任風(fēng)鳴 劉艷 朱曉富 楊丹 卓維 辛元堯 盧圣鄂 黃紅燕

摘要?延胡索藥用歷史悠久，是著名道地藥材“浙八味”之一，2015版《中華人民共和國(guó)藥典》收載紫堇屬植物延胡索Corydalis yanhusuo的干燥塊莖為正品延胡索藥材。由于歷史原因及各地用藥習(xí)慣差異，有多種延胡索類植物干燥塊莖也作延胡索藥材使用，造成品種混亂，影響用藥安全、有效。本文通過(guò)本草考證和文獻(xiàn)比較研究，對(duì)延胡索類藥材的歷史沿革、植物來(lái)源、資源與分布、化學(xué)成分、功效及應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)整理和總結(jié)，以期為藥材鑒定及質(zhì)量控制研究奠定基礎(chǔ)，同時(shí)為延胡索類藥用植物資源保護(hù)和合理利用提供參考。

關(guān)鍵詞?延胡索;元胡;紫堇屬;中藥資源;分類鑒定;本草;生物堿;鎮(zhèn)痛

Research Progress in the Medicinal Resources of Rhizoma Corydalis

REN Fengming， LIU Yan， ZHU Xiaofu， YANG Dan， ZHUO Wei， XIN Yuanyao，LU Shene， HUANG Hongyan

（Chongqing Institute of Medicinal Plant Cultivation， Research and Utilization on Characteristic Biological Resources of Sichuan and Chongqing Co-construction Lab， Chinese Medicine Breeding and Evaluation Engineering Technology Research Center of Chongqing， Chongqing 408435， China）

Abstract?The medicinal utility of Rhizoma Corydalis has a long history， which is one of the 8 famous genuine medicianl materials of “Zhebawei”.The dried tubers of Rhizoma Corydalis in the Chinese Pharmacopoeia （2015 edition ） was authentic crude drugs of Rhizoma Corydalis type.Because of the historical reasons and differences medication habits in various places， many dried tubers of Rhizoma Corydalis type were used as crude drugs of Rhizoma Corydalis， which caused confusion in varieties and affected the safety and effectiveness of the medication.This paper systematically summarizes the historical evolution， plant sources， resources and distribution， chemical composition， efficacy， and application of the crude drugs of Rhizoma Corydalis type through herbal research and comparative literature research， in order to lay the foundation for the identification and quality control study of medicinal materials， and to provide references for the protection and rational use of Rhizoma Corydalis type medicinal plant resources.

Keywords?Corydalis yanhusuo; Yuanhu; Corydalis; Traditional Chinese medicine resources; Classification and identification; Herbal; Alkaloid; Analgesic

中圖分類號(hào)：R282文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.05.010

延胡索又名“元胡”“延胡”，具有活血、利氣、止痛的功效，是著名的道地藥材“浙八味”之一，為歷版《中華人民共和國(guó)藥典》收載常用大宗藥材[1]。中國(guó)植物志記載以“延胡索”命名的植物有20余種[2]，2015版《中華人民共和國(guó)藥典》收載紫堇屬植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥球莖為正品延胡索藥材[1]。由于歷史原因及各地用藥習(xí)慣差異，有東北延胡索、齒瓣延胡索、全葉延胡索等超過(guò)15種延胡索類植物的干燥球莖在不同地區(qū)作為延胡索藥材使用[1-3]。為此，我們將其統(tǒng)稱為延胡索類藥材。

研究表明，不同植物來(lái)源延胡索藥材化學(xué)成分種類及含量、主治功效具有一定差異[4-7]。而延胡索所在的紫堇屬是分類復(fù)雜的大屬，分類系統(tǒng)不完善，物種鑒定困難[8-12]。加之以干燥小塊莖入藥，藥用部位形態(tài)特征不顯著，同屬近緣種所產(chǎn)藥材性狀與其極為相似，代用及混偽現(xiàn)象十分嚴(yán)重[13-15]。延胡索多用于鎮(zhèn)痛（注射液）、麻醉（注射液）及心腦血管疾病[3，16]，藥材使用的混亂給用藥安全性和有效性埋下巨大隱患，迫切需要對(duì)延胡索類藥材進(jìn)行系統(tǒng)整理和評(píng)價(jià)，以溯本清源，去偽存真，保障用藥安全、有效。本研究通過(guò)對(duì)歷代本草和大量現(xiàn)代文獻(xiàn)資料進(jìn)行考證和比較研究，對(duì)延胡索類藥材的歷史沿革、植物來(lái)源、資源與分布、化學(xué)特征、功效及應(yīng)用等進(jìn)行系統(tǒng)整理，以期為藥材鑒定、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定及質(zhì)量控制研究奠定基礎(chǔ)，同時(shí)為延胡索類藥用植物資源保護(hù)和合理利用提供參考。

1?延胡索類藥材歷史沿革

延胡索為我國(guó)傳統(tǒng)中藥材，藥用歷史悠久。《本草拾遺》稱延胡索，又名延胡《雷公炮炙論》、玄胡索《濟(jì)生方》、元胡索《藥品化義》、元胡《中藥志》[17]。在不同的歷史時(shí)期，延胡索藥材基原有所變化。從唐宋時(shí)期至明中葉時(shí)期的本草文獻(xiàn)所載延胡索為產(chǎn)自東北地區(qū)的齒瓣延胡索Corydalis turtschaninovii。唐《本草拾遺》記載延胡索“生奚國(guó)從安東道來(lái)”，奚國(guó)是我國(guó)古代游牧民族，在河北、遼寧、內(nèi)蒙古交界地區(qū)，安東道主要指今遼寧省，所記載區(qū)域正是東北地區(qū)延胡索（齒瓣延胡索）的主產(chǎn)地帶[18]。其后歷代直至明中葉的本草文獻(xiàn)均承襲以上記載，均未提及南方栽培延胡索。明中葉以后始有延胡索栽培應(yīng)用的記載，如《句容縣志》中即記載有延胡索[19]，《本草品匯精要》中稱延胡索以“鎮(zhèn)江為佳”[20]，此時(shí)已逐漸開(kāi)始采用南方栽培延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang作為延胡索的代用品。這一時(shí)期，茅山延胡索和新疆元胡作為西延胡索也開(kāi)始流通[18]。清初，延胡索的種植地進(jìn)一步南下至浙北及浙中，《本草述》中記載“今茅山上龍洞、仁和、筧橋亦種之”，仁和、筧橋在今浙江杭州[21]。《康熙重修東陽(yáng)縣志》中記載東陽(yáng)有種，東陽(yáng)在浙江中部。清以后的本草文獻(xiàn)就較少提及東北地區(qū)產(chǎn)的延胡索[18]。近代以來(lái)，延胡索主要在我國(guó)浙江地區(qū)大量栽培，作為浙產(chǎn)著名道地藥材“浙八味”之一而聞名于世。綜合歷代本草記載和現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道，有紫堇屬15種藥用植物的干燥塊莖作延胡索藥材使用，本文所指延胡索類藥材，是以2015版《藥典》收載正品延胡索為代表的10余種藥材的總稱。

2?延胡索類藥材資源

2.1?來(lái)源與分布

延胡索類藥材源自紫堇屬（Corydalis）植物，隸屬于罌粟科（Papaveraceae）荷包牡丹亞科（Fumarioideae）荷包牡丹族（Dicentreae）[2]。該屬全世界有41組400余種，廣布北溫帶地區(qū)，其中6組具有塊莖。我國(guó)產(chǎn)39組298種，以西南地區(qū)分布最為集中，其中4組具有塊莖[2]。延胡索類藥材主要來(lái)源于該屬實(shí)心延胡索組（Sect.Pes-gallinaceus）、薯根延胡索組（Sect.Leonticoides）和疊生延胡索組（Sect.Duplotuber）3組具有塊莖的類群。見(jiàn)圖1。許翔鴻[18]對(duì)延胡索類藥材基原植物、分布及應(yīng)用情況進(jìn)行了梳理，我們將其整理如下。見(jiàn)表1。

野生延胡索類藥材主要分布在東北（遼寧）、華北（河北）、西北（新疆、內(nèi)蒙古）和華東（浙江、江蘇、山東）地區(qū)[18，22-27]。殷軍等[22-24]對(duì)東北地區(qū)延胡索類藥材的研究顯示，東北延胡索及其近緣植物角瓣延胡索、全葉延胡索為主要藥用品種，主要分布在東北東部山區(qū)。祝晨蔯等[25]對(duì)新疆地區(qū)延胡索藥材資源進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)該地區(qū)主要有灰綠延胡索、長(zhǎng)距延胡索、對(duì)葉延胡索3種延胡索作為藥用，主要分布在新疆北部地區(qū)的烏魯木齊、伊利、霍城等地。王興順等[26]對(duì)山東半島地區(qū)的延胡索藥材進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)山東半島所產(chǎn)元胡（延胡索）原植物為齒瓣延胡索和全葉延胡索，主要分布在瀕臨渤海的青島、威海、煙臺(tái)等地。許翔鴻[18]對(duì)浙江金華、杭州、湖州地區(qū)，江蘇南部地區(qū)，安徽中、南部地區(qū)，湖北大別山區(qū)和河南南部地區(qū)的野生延胡索資源進(jìn)行了詳細(xì)調(diào)查。在上述地區(qū)僅發(fā)現(xiàn)11個(gè)野生延胡索種群，主要分布在江蘇、安徽，以及江西、河南。而傳統(tǒng)產(chǎn)區(qū)的浙江未采集到野生樣本，可見(jiàn)延胡索藥材的野生分布有縮小趨勢(shì)。

栽培延胡索始載于鎮(zhèn)江句容縣[19]，后在浙江中部地區(qū)集中種植[18]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，尤其改革開(kāi)放以來(lái)浙江地區(qū)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，延胡索的產(chǎn)地亦隨之發(fā)生較大變遷，目前在浙江、江蘇、江西、安徽、湖北、重慶、陜西、四川、河北等地有大面積栽培[18]。

2.2?分類鑒定

延胡索類藥材所在的紫堇屬，是一個(gè)分類復(fù)雜的大屬。該屬許多種類形成種群復(fù)合體并明顯有網(wǎng)狀進(jìn)化現(xiàn)象[2，18]，分類極其困難。對(duì)于該屬屬下類群的劃分，多位學(xué)者開(kāi)展了大量工作[8-12]。該屬地下器官的性狀較地上部分穩(wěn)定，往往作為劃分屬下類群的重要依據(jù)[18]。延胡索類藥材主要來(lái)自具有塊莖的幾個(gè)類群，因此較容易與其他非塊莖類群區(qū)分。然而，在同樣具有塊莖的延胡索類藥材內(nèi)部，由于塊莖的特征（尤其是干燥后的藥材塊莖）不顯著，鑒定十分困難，是該屬分類研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

延胡索類藥材原植物形態(tài)變異幅度大，多個(gè)種之間存在性狀交叉重疊的現(xiàn)象，有些種一直存在分類學(xué)上的爭(zhēng)議[18，22-24]。許翔鴻[18]對(duì)延胡索類藥材基原植物進(jìn)行了分類研究，并詳細(xì)闡述了延胡索、齒瓣延胡索、堇葉延胡索、東北延胡索的多型性導(dǎo)致分類上的困難及爭(zhēng)議。多位學(xué)者基于本草考證、形態(tài)學(xué)和顯微特征對(duì)延胡索類藥材進(jìn)行鑒定。連文琰等[27]調(diào)查了延胡索、東北延胡索、全葉延胡索、夏天無(wú)等14種延胡索類藥材的市場(chǎng)應(yīng)用，并針對(duì)學(xué)名混亂問(wèn)題對(duì)有關(guān)種類進(jìn)行了本草考證和形態(tài)學(xué)比較。虞清等[28]研究了延胡索、齒瓣延胡索、東北延胡索、全葉延胡索和土元胡塊莖粉末的顯微特征，發(fā)現(xiàn)通過(guò)粉末性狀能有效區(qū)分延胡索與其他延胡索藥材。殷軍等[22-24]對(duì)東北延胡索及其近緣植物齒瓣延胡索、全葉延胡索等進(jìn)行了學(xué)名考證、顯微鑒定及花粉形態(tài)研究，將東北延胡索歸屬為Corydalis ambigua Cham.et Schlecht.var.amurensis Maxim.，同時(shí)變種下分設(shè)4個(gè)變型，將角瓣延胡索作為東北延胡索的一個(gè)變型處理。值得注意的是，中國(guó)植物志[2]目前還未采納這一處理，而將東北延胡索并入堇葉延胡索中。也有學(xué)者主要通過(guò)化學(xué)方法對(duì)延胡索類藥材進(jìn)行了鑒定研究。于春艷等[14]采用紫外熒光檢查法及薄層色譜鑒別法對(duì)延胡索、零余子、夏天無(wú)進(jìn)行鑒定，結(jié)果顯示能有效區(qū)分這幾種藥材。馬忠杰[29]進(jìn)行了長(zhǎng)距延胡索與偽品阿爾泰牡丹草、塊莖參、塊莖大戟的鑒定研究，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)距延胡索盛花期所含延胡乙素量最高而與其他偽品相區(qū)別。汪群紅[30]對(duì)延胡索及其混偽品夏天無(wú)、東北延胡索、齒瓣延胡索、全葉延胡索化學(xué)成分分析表明，延胡索延胡索乙素含量較高，而混淆品中延胡索乙素含量甚微或幾乎不含，同時(shí)認(rèn)為這些混淆品不能代替延胡索使用。這些基于形態(tài)特征、顯微特征和化學(xué)特征對(duì)延胡索類藥材的鑒定研究，只能針對(duì)有限的鑒定對(duì)象并高度依賴操作者的經(jīng)驗(yàn)，往往不同的研究觀點(diǎn)不一致，致使有些種類的學(xué)名、分類地位和藥材基原長(zhǎng)期沒(méi)有明確統(tǒng)一的觀點(diǎn)，導(dǎo)致藥材使用較為混亂，對(duì)臨床用藥的安全性和有效性構(gòu)成威脅。

延胡索類藥材在應(yīng)用中存在嚴(yán)重的代用、混偽現(xiàn)象，僅僅依靠傳統(tǒng)形態(tài)及化學(xué)方法很難加以解決，需要借助更有效的技術(shù)手段。多位研究者嘗試用不同的方法來(lái)對(duì)延胡索及其混偽品進(jìn)行有效鑒定。許燦新[31]綜合采用TLC、IR、HPLC、DNA條形碼技術(shù)對(duì)延胡索及其混偽品齒瓣延胡索、全葉延胡索、東北延胡索、夏天無(wú)進(jìn)行了鑒定研究，結(jié)果表明紅外光譜法可有效鑒別這幾種藥材，ITS2序列能夠成功區(qū)分延胡索與各種偽品，可作為延胡索的DNA條形碼。研究還建立了位點(diǎn)特異性PCR檢測(cè)方法，能有效鑒定延胡索藥材。王丹依等[32]利用DNA條形碼技術(shù)對(duì)6種紫堇屬植物進(jìn)行了分子鑒定，結(jié)果顯示ITS2序列能夠準(zhǔn)確鑒定延胡索、東北延胡索等6種紫堇屬植物。Jiang et al.[11]采用多個(gè)條形碼序列對(duì)紫堇屬延胡索、齒瓣延胡索、土元胡、小藥八旦子、角瓣延胡索、矮生延胡索、膠州延胡索、臨江延胡索、堇葉延胡索、長(zhǎng)距元胡、夏天無(wú)等14種藥用植物進(jìn)行了鑒定，結(jié)果顯示采用DNA條形碼能有效鑒定延胡索與其他混偽品藥材。筆者[12]對(duì)包括延胡索、夏天無(wú)等在內(nèi)的28種紫堇屬植物開(kāi)展了DNA條形碼研究，結(jié)果顯示通過(guò)ITS或ITS+matK組合序列能將延胡索和其他延胡索藥材區(qū)分開(kāi)，但在延胡索類藥材內(nèi)部鑒別能力較差。產(chǎn)清云等[15]建立了一種能鑒別延胡索、齒瓣延胡索和夏天無(wú)的位點(diǎn)特異性PCR法。這些新方法的應(yīng)用，尤其DNA條形碼的應(yīng)用，一定程度上提高了延胡索藥材鑒定的準(zhǔn)確性。但所涉及物種較少，采樣范圍較窄，方法可靠性仍存在疑問(wèn)。且很多方法操作步驟繁瑣，不利于在實(shí)踐中推廣應(yīng)用。鑒于延胡索藥材使用中的混亂現(xiàn)狀，迫切需要開(kāi)發(fā)更加精準(zhǔn)、快捷的藥材鑒定方法。

3?延胡索類藥材化學(xué)成分

3.1?延胡索類藥材主要化學(xué)成分

延胡索類藥材及其所在的紫堇屬植物以富含生物堿為主要特征[33-37]。由于延胡索為歷版藥典收載的正品藥材，臨床應(yīng)用亦十分廣泛，對(duì)延胡索類藥材化學(xué)成分研究主要集中在延胡索上。生物堿是延胡索的主要化學(xué)成分，按其水溶性不同可分為2類，即不溶或難溶于水的叔胺堿，約占總生物堿的0.65%;易溶于水的季胺堿，約占0.3%[33]。截至目前，已從延胡索中分離鑒定60余種生物堿和20余種非生物堿成分，包括原小檗堿類生物堿30余種、阿樸菲類生物堿近20余種、原阿片堿類生物堿4種、異喹啉類生物堿5種、其他生物堿10余種。此外，延胡索中還有糖類、甾體、有機(jī)酸、礦質(zhì)元素等其他多種成分[3]。可見(jiàn)，目前對(duì)《中華人民共和國(guó)藥典》收載正品延胡索藥材的化學(xué)成分研究較為充分。

其他品種延胡索藥材化學(xué)成分相對(duì)延胡索研究較少，夏天無(wú)因作為藥典收載藥材被較多關(guān)注。夏天無(wú)主要含有生物堿成分，總生物堿含量在1.71%～2.88%。迄今為止已從夏天無(wú)中分離到30多種生物堿，多屬于芐基異喹啉類[4]。東北延胡索在歷史上曾被作為延胡索藥材的重要來(lái)源之一，有零星化學(xué)成分研究。目前，已從東北延胡索（藥材名白元胡）中，分離出12個(gè)生物堿成分，其中白元胡堿為其主要成分，約占總生物堿的50%[5]。李丹丹等從土元胡化中分離并鑒定了7個(gè)化合物，其中1個(gè)為新化合物，6個(gè)為首次從該植物中分離得到[39]。方起程等從全葉延胡索中分離鑒定包括普陀品在內(nèi)的7個(gè)生物堿成分[40]。其他較常用的延胡索品種如齒瓣延胡索目前還未見(jiàn)系統(tǒng)的化學(xué)成分分離鑒定報(bào)道，傅小勇等通過(guò)HPLC檢測(cè)其含有延胡索中所含叔銨堿：（+）-四氫巴馬亭（Dl-tetrahydropalmatine，A），（+）-紫堇堿（D-corydaline，B）;季銨堿：黃連堿（Coptisine，C），巴馬亭（Palmatine，D），去氫紫堇堿（Dehydrocorydaline，E）等主要生物堿成分[7]?？傮w上，目前對(duì)延胡索化學(xué)成分的研究較全面，而對(duì)其他延胡索類藥材的化學(xué)成分研究還十分欠缺。化學(xué)成分是藥材發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，因此，很有必要加強(qiáng)對(duì)這些品種的化學(xué)成分研究，以揭示其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

3.2?不同種類延胡索藥材的化學(xué)成分差異

不同種類延胡索藥材在化學(xué)成分上雖有一定共性，比如都含有大量生物堿成分，但總體上所含生物堿類型及含量具有較大差異。延胡索和齒瓣延胡索中均含有較高的總生物堿成分和延胡索乙素，兩者所含生物堿均為異喹啉林類，并以原小聚堿（Proloberberine）型和普魯托品（Prolopine）型為其共同成分。然而，延胡索中含有的以海罌粟堿（Glaucine）為主的阿撲菲型生物堿，在齒瓣延胡索中并不存在，而在齒瓣延胡索所含的紫堇靈（Coorynline）類生物堿卻不存在于延胡索中。同時(shí)，延胡索和齒瓣延胡索中的四氫原小聚堿型和普魯托品型生物堿含量也有明顯差別，特別是紫堇堿（Corydaline）和普魯托品（Protopine）在齒瓣延胡索中比延胡索中高很多。有學(xué)者提出，二者之間盡管在成分上有差異，但在主要成分上較為接近，認(rèn)為齒瓣延胡索可替換延胡索入藥[7]。東北延胡索品質(zhì)不如齒瓣延胡索，延胡索乙素和總生物堿含量均較齒瓣延胡索低，但也可以入藥，應(yīng)視為類同品，可適當(dāng)增加用量，以達(dá)到正品延胡索的療效[41]。土元胡的延胡索乙素含量較低，但總堿含量較高，與延胡索近似，被認(rèn)為是劣等的延胡素[42]。而全葉延胡索無(wú)論是總生物堿還是延胡索乙素含量都低，入藥欠妥[43]。藥典品種夏天無(wú)與延胡索主要有效成分也都為生物堿類成分，但兩者差異較大，延胡索以原小檗堿型生物堿、原阿片堿型生物堿和阿樸啡類生物堿為主，而夏天無(wú)以苯酞異喹啉類生物堿、原阿片堿型生物堿和簡(jiǎn)單異喹啉類生物堿為主[3-4，44]。按照藥用植物親緣學(xué)原理，2種藥用植物親緣關(guān)系越近，化學(xué)成分越相似，其藥效往往相近[45]。不同品種延胡索類藥材化學(xué)成分的差異，導(dǎo)致功效和用途上的差異。對(duì)這些品種化學(xué)成分及其與延胡索藥材差異的深入研究，對(duì)于其藥用價(jià)值及其用途的界定十分重要，而目前相關(guān)研究較為薄弱。

3.3?不同產(chǎn)地延胡索類藥材化學(xué)成分差異

目前延胡索類藥材主要靠人工栽培品供應(yīng)，廣泛種植的品種主要是延胡索，其他品種因未進(jìn)入藥典，未見(jiàn)大規(guī)模人工種植的報(bào)道。延胡索種植區(qū)域主要集中在浙江、江西、江蘇、安徽、湖北、重慶、陜西、四川、河北等地[18]。各產(chǎn)地延胡索中延胡索甲素、延胡索乙素含量差別較大，浙江地區(qū)產(chǎn)的延胡索中甲素、乙素含量顯著高于其他省份，安徽其次，江蘇、河南含量較低[46]。羅利云等[47]采用高效液相同時(shí)測(cè)定產(chǎn)自浙江、陜西、江蘇、河北等地延胡索中延胡索乙素、原阿片堿、鹽酸小檗堿的含量，同時(shí)采用電位滴定法測(cè)定其總生物堿的含量，結(jié)果表明浙江磐安產(chǎn)地的有效成分最高，質(zhì)量最好，作為延胡索的道地產(chǎn)區(qū)具有一定的科學(xué)性，同時(shí)陜西漢中產(chǎn)地延胡索有效成分含量也較高，在質(zhì)量上也具有一定的優(yōu)勢(shì)。張穎等[48]采用HPLC法測(cè)定產(chǎn)自安徽（蕪湖、宣城、寧國(guó)等地），浙江（東陽(yáng)、磐安），江蘇宜興，陜西城固等地的延胡索藥材總生物堿、延胡索乙素、原阿片堿、去氫紫堇堿的含量，結(jié)果顯示與全國(guó)延胡索主產(chǎn)地浙江、陜西、江蘇等地比較，安徽產(chǎn)延胡索藥材中3種生物堿成分含量均相對(duì)較高。從以上研究可以看出，不同產(chǎn)地延胡索藥材化學(xué)成分具有一定差異，總體上，浙江產(chǎn)延胡索有效成分含量較高，為延胡索作為浙產(chǎn)道地藥材提供了科學(xué)依據(jù)。

此外，不同產(chǎn)地夏天無(wú)和土元胡質(zhì)量差異也較大。鐘華等[49]通過(guò)對(duì)浙江、江西產(chǎn)夏天無(wú)進(jìn)行含量測(cè)定，結(jié)果顯示不同產(chǎn)地藥材中延胡索乙素含量差異較大。李松濤等[50]對(duì)不同產(chǎn)地土元胡中原阿片堿含量測(cè)定比較發(fā)現(xiàn)，其含量差異也較大。因此，目前的研究表明，同一品種不同產(chǎn)地延胡索類藥材化學(xué)成分含量差異較大，而引起這一差異的主要原因目前研究較少。有學(xué)者對(duì)不同產(chǎn)地浙產(chǎn)延胡索研究認(rèn)為，其所含化合物含量和成分與其遺傳背景沒(méi)有顯著相關(guān)性，但由于該方面的研究資料較少，還無(wú)法得出可靠的結(jié)論。

4?延胡索類藥材資源利用

4.1?本草記載與歷史應(yīng)用

延胡索類藥材最早記載于《本草拾遺》（公元739年）與《海藥本草》（約公元10世紀(jì)），其基原植物經(jīng)歷東北地區(qū)所產(chǎn)齒瓣延胡索Corydalis turtschaninovii到延胡索的轉(zhuǎn)變Corydalis yanhusuo W.T.Wang，歷代處方用名有延胡索、玄胡索、玄胡、元胡、延胡[51]等。本草記載延胡索可治療婦人月水不調(diào)，小腹痛，溫暖腰膝，破散癥瘕，破血等，主要用于破結(jié)血而止痛[52]。《本草綱目》有“玄胡索味苦微辛，氣溫，入手足太陰厥陰四經(jīng)，能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛，用之中的，妙不可言”[53]，主要強(qiáng)調(diào)延胡索有良好的止痛作用。另外，延胡索還有活血祛瘀、肝邪瘀滯之胃痛、氣血阻滯之痛[54]。追溯延胡索藥材的應(yīng)用歷史，其炮制方法亦較為豐富，主要有炒制、醋炙、酒炒、鹽炒、醋煨等[55]，不同的炮制方法其主治功效有一定差異。綜合各歷史階段和不同炮制方法的應(yīng)用，都主要以活血祛瘀、行氣陣痛功效為主。

4.2?現(xiàn)代藥理研究及應(yīng)用

當(dāng)前延胡索類藥材的研究及應(yīng)用以延胡索為主。2015版《中華人民共和國(guó)藥典》以“延胡索”為正名，基原植物為Corydalis yanhusuo W.T.Wang?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，延胡索主要藥理作用為鎮(zhèn)靜、止痛，被譽(yù)為中草藥中的“嗎啡”[56]。其藥理作用與生物堿的氨基氮的性質(zhì)密切相關(guān)，叔胺堿類生物堿多顯示鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及安定作用，季按堿類生物堿在抗心肌缺血、減少心肌氧耗等方面具有顯著作用[57]?；谘雍魃飰A成分的多樣性，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)和消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等皆有一定的藥理作用，可用于鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠、抗?jié)兒椭委煿谛牟?、心絞痛等[38]。另有研究表明，延胡索中黃連堿、小檗堿、巴馬汀、二氫血根堿和去氫紫堇堿，多種成分聯(lián)合作用，通過(guò)影響PI3K、JAK、IKKβ、TNF-α等信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用[58]。此外，延胡索氯仿提取物對(duì)植物病原菌具有很好的抑菌活性，其中對(duì)葡萄白腐病菌的菌絲生長(zhǎng)抑制率最高[59]。延胡索生物堿中的延胡索堿、延胡索乙素、小檗堿、黃連堿、巴馬仃還具有一定抗腫瘤作用[60]。

基于延胡索多種藥理活性，已開(kāi)發(fā)多種中成藥和臨床配方。如含有延胡索及延胡索提取物的風(fēng)濕痹痛膏、婦炎舒膠囊、金鈴子顆粒、加味佛手散等[61-64]。用于治療兒童哮喘的延胡索配穴位貼敷[65]，針對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、盆腔炎、胃痛、消腫止痛等多種疾病的中藥復(fù)方[66-68]，以及延胡索鎮(zhèn)痛牙膏，針對(duì)瘤胃內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化的延胡索酸及延胡索酸二鈉飼料添加劑等[69-72]。

其他延胡索類藥材在各地區(qū)作為延胡索的代用品使用，有研究顯示，作為延胡索代用品之一的東北延胡索，對(duì)溫度和化學(xué)刺激所致的疼痛反應(yīng)具有鎮(zhèn)痛作用，同劑量的東北延胡索與延胡索均能增加離體兔心冠脈流流量、抑制心肌收縮力。齒瓣延胡索和全葉延胡索均含有延胡索乙素，顯示出良好的鎮(zhèn)痛作用[73]。由于非《中華人民共和國(guó)藥典》正品藥材，其他延胡索類藥材藥理研究極少見(jiàn)。而這些品種在部分地區(qū)的大量應(yīng)用，對(duì)于用藥安全性構(gòu)成潛在風(fēng)險(xiǎn)。

5?討論

中藥基原物種的正確性及準(zhǔn)確鑒定對(duì)于用藥安全性和有效性至關(guān)重要[74-75]。延胡索類藥材藥用歷史悠久，正品延胡索藥材基原植物和主產(chǎn)地幾經(jīng)變遷，造成大量習(xí)用品及混偽品客觀存在。一些習(xí)用品曾在歷史上作為正品藥材使用（如齒瓣延胡索），在相應(yīng)地區(qū)具有較長(zhǎng)時(shí)間的用藥習(xí)慣（新疆元胡）[20]，甚有以混偽品為“正品”的“正、偽”顛倒現(xiàn)象[18]。為保障延胡索藥材的安全有效應(yīng)用，對(duì)其準(zhǔn)確鑒定十分必要。紫堇屬是一個(gè)分類復(fù)雜的大屬，物種眾多，形態(tài)特征復(fù)雜多變，尤其以塊莖入藥，更加難以區(qū)分?；趥鹘y(tǒng)形態(tài)學(xué)對(duì)延胡索類藥材的鑒定，效果不甚理想[8，22-24，28]。而基于化學(xué)方法的鑒定，僅適用于少數(shù)品種，操作步驟也較為繁瑣[14，29-30]。以DNA條形碼為代表的分子方法對(duì)延胡索類藥材的鑒定展現(xiàn)出較大優(yōu)勢(shì)[11-12，31-32]，但目前的研究還主要針對(duì)以延胡索為中心的少部分類群。DNA條形碼鑒定的準(zhǔn)確性與采用量和采樣范圍密切相關(guān)[76-79]。鑒于延胡索類藥材的多樣性和紫堇屬物種鑒定的復(fù)雜性，排除不帶塊莖的品種，有必要充分采樣紫堇屬中具塊莖的類群，建立更加完善的鑒定體系，以提高鑒定的準(zhǔn)確性。近年來(lái)，高通量測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展及成本的下降，葉綠體基因組因在復(fù)雜類群的鑒定中展現(xiàn)出巨大的優(yōu)勢(shì)，其更長(zhǎng)的DNA序列能提供更加豐富的變異位點(diǎn)，從而更加精準(zhǔn)的鑒定物種[80-83]。而DNA探針技術(shù)為代表的快檢技術(shù)在遺傳疾病和病原微生物檢測(cè)中廣泛應(yīng)用，并開(kāi)始應(yīng)用于中藥鑒定中[84]。有研究者采用DNA探針技術(shù)對(duì)延胡索及常見(jiàn)混偽品進(jìn)行鑒定[31]，該技術(shù)具有操作簡(jiǎn)便，快速、專一性強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，方法建立后無(wú)需通過(guò)測(cè)序即可完成鑒定，簡(jiǎn)化了鑒定流程并縮短了鑒定周期。延胡索基原復(fù)雜，習(xí)用品、混偽品眾多的現(xiàn)狀，應(yīng)對(duì)延胡索類藥材進(jìn)行詳細(xì)的本草考證和文獻(xiàn)梳理，以溯清基原。同時(shí)，鑒于中藥鑒定對(duì)精準(zhǔn)性、及時(shí)性的要求，有必要在充分采樣的基礎(chǔ)上，結(jié)合葉綠體基因組鑒定的高準(zhǔn)確性和DNA探針技術(shù)的快捷性，開(kāi)發(fā)延胡索類藥材更加精準(zhǔn)、快速的鑒定方法，以對(duì)其進(jìn)行有效的鑒定及質(zhì)量控制。

延胡索類藥材主要含生物堿成分[35-36，38]。在化學(xué)成分上不同種類延胡索藥材既具有一定共性，所含生物堿類型及含量有所差異，其功效亦有所不同，部分品種甚至有一定毒性[41]。一方面，一些品種與延胡索差異較小，如歷史上作為正品延胡索藥材使用的齒瓣延胡索，與延胡索一樣均具有較高含量的總生物堿、延胡索乙素，以及原小檗堿（Proloberberine）型和普魯托品（Prolopine）型異喹類生物堿。不同的是齒瓣延胡索中不含阿撲菲型生物堿，延胡索中不含有紫堇靈（Coorynline）類生物堿[7，18，41]。二者盡管在總成分上有差異，但在主要成分上十分接近，在歷史應(yīng)用中用法也較為一致。這些在歷史應(yīng)用和文獻(xiàn)報(bào)道中與延胡索化學(xué)成分和主治功效上雷同的品種，應(yīng)通過(guò)系統(tǒng)的化學(xué)成分研究和嚴(yán)格的藥理活性及毒性評(píng)價(jià)，如果確與延胡索主要功效一致且毒性符合標(biāo)準(zhǔn)，建議納入延胡索的基原植物作為正品延胡索藥材使用。而一些與延胡索差異較大的品種，如全葉延胡索，無(wú)論其總生物堿還是延胡索乙素含量都較低，在歷史上作為延胡索藥材偽品使用[18，40]。對(duì)這些化學(xué)成分和主治功效迥異的品種，一方面應(yīng)嚴(yán)格限制在市場(chǎng)上流通和作為延胡索藥材使用;另一方面，可通過(guò)進(jìn)一步的化學(xué)成分研究，基于其化學(xué)成分篩選新的活性，找到其適宜的用途。目前除延胡索外的多個(gè)延胡索類藥材品種基礎(chǔ)研究較為薄弱，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)這些品種的化學(xué)成分和藥理作用研究，為其納入延胡索基原或嚴(yán)格限制作為延胡索藥材使用提供充分的科學(xué)依據(jù)，從而杜絕延胡索藥材品種混亂，保障用藥安全、有效。

種質(zhì)資源及基因資源是重要的戰(zhàn)略資源[83，85]，因延胡索自身的生物學(xué)特性和人類活動(dòng)影響，其種質(zhì)資源正面臨危機(jī)。野生延胡索多生長(zhǎng)于落葉喬木或小喬木林下濕潤(rùn)的、帶土的巖石叢中，腐質(zhì)化的落葉為其生長(zhǎng)提供充分營(yíng)養(yǎng)。在早春時(shí)期大多植物尚未發(fā)芽之時(shí)破土而出，充分利用陽(yáng)光形成優(yōu)勢(shì)群落[86]。在初夏時(shí)，喬木葉片的遮陰作用避免陽(yáng)光的強(qiáng)烈直射，其球莖得以充分發(fā)育[87]。在野生狀態(tài)下，延胡索繁殖能力強(qiáng)，但由于只有母球莖會(huì)生根，其根系不發(fā)達(dá)，吸收水分能力差，不能適應(yīng)強(qiáng)光照環(huán)境，而過(guò)弱的光照又不能滿足生長(zhǎng)發(fā)育要求[86]。因此，對(duì)環(huán)境條件要求較為苛刻，其適應(yīng)能力弱。這種“強(qiáng)的繁殖力與弱的適應(yīng)力”維系著延胡索脆弱的生態(tài)平衡，而人類活動(dòng)導(dǎo)致的環(huán)境變化正在打破這種脆弱的平衡。對(duì)森林的砍伐使野生延胡索的棲息地逐漸縮小，雜草和灌木的侵入，使其耐以生存的生境正逐漸消失。許翔鴻[18]調(diào)查顯示，野生延胡索居群已經(jīng)滅絕或處于滅絕的邊緣，對(duì)其種質(zhì)資源多樣性的保護(hù)和研究已刻不容緩，然而，目前相關(guān)工作還十分匱乏。張紅葉[88]從基因水平和次生代謝物水平對(duì)浙產(chǎn)延胡索的遺傳多樣性進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示浙產(chǎn)延胡索具有較為豐富的遺傳多樣性。徐皓等[89]采用SSR分子標(biāo)記分析了延胡索的遺傳多樣性，發(fā)現(xiàn)延胡索居群具有較高的遺傳多樣性，物種間遺傳分化程度高，基因流較弱，地理位置相近的種群親緣關(guān)系更近，并認(rèn)為延胡索的保護(hù)應(yīng)以就地保護(hù)為主。這些研究，為延胡索種質(zhì)資源保護(hù)、優(yōu)良品種選育奠定基礎(chǔ)，但對(duì)于延胡索這樣應(yīng)用廣、用量大的常用中藥品種，對(duì)其種質(zhì)資源的保護(hù)和研究還明顯不足。延胡索類藥材種類豐富、分布廣、產(chǎn)地多，各地生態(tài)習(xí)性有所不同，不同品種、同一品種不同產(chǎn)地藥材在化學(xué)成分上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[46-50]。生產(chǎn)中又多采用自繁自種，種質(zhì)退化嚴(yán)重，導(dǎo)致產(chǎn)量不穩(wěn)定、質(zhì)量參次不齊[18，86]。迫切需要加強(qiáng)對(duì)延胡索類藥材種質(zhì)資源收集、整理、評(píng)價(jià)及遺傳多樣性研究，以期為延胡索類藥用植物資源的保護(hù)和合理利用提供依據(jù)，為延胡索優(yōu)良品種選育及藥材品質(zhì)提升奠定基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：139.

[2]中國(guó)科學(xué)院中國(guó)植物志編委會(huì).中國(guó)植物志（第三十二卷）[M].北京：科學(xué)出版社，1999：475.

[3]馮自立，趙正棟，劉建欣.延胡索化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，2018，30（11）：155-163.

[4]朱經(jīng)艷，孟兆青，丁崗，等.夏天無(wú)的研究進(jìn)展[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，16（12）：2713-2719.

[5]崔征.東北延胡索的化學(xué)成分及近緣植物的植物化學(xué)分類學(xué)[C].中國(guó)植物學(xué)會(huì).中國(guó)植物學(xué)會(huì)七十五周年年會(huì)論文摘要匯編（1933-2008）.中國(guó)植物學(xué)會(huì)：中國(guó)植物學(xué)會(huì)，2008：368-369.

[6]虞清，徐國(guó)鈞，金蓉鸞，等.中藥延胡索類研究Ⅰ.4種延胡索塊莖中生物堿的含量比較[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1988，19（1）：4-7.

[7]傅小勇，賀正全.延胡索分類的化學(xué)證據(jù)[J].云南植物研究，1989，11（2）：193-197.

[8]吳征鎰，莊璇，蘇志云.論紫堇屬的系統(tǒng)演化與區(qū)系發(fā)生和區(qū)系分區(qū)的關(guān)系[J].云南植物研究，1996，18（3）：241-267.

[9]Linden M，F(xiàn)ukuhara T.Rylander J，et al.Phylogeny and classification of Fumariaceae，with emphasis on Dicentra s.l.，based on the chloroplast gene rps16 intron[J].Plant Systematics and Evolution，1997，206：411-420.

[10]王英偉.紫堇屬的系統(tǒng)學(xué)研究[D].北京：中國(guó)科學(xué)院研究生院/中國(guó)科學(xué)院植物研究所，2006.

[11]Jiang L，Li MH，Zhao FX，et al.Molecular identification and taxonomic implication of herbal species in genus Corydalis（Papaveraceae）[J].Molecules，2018，23（6）：1393-1402.

[12]Ren FM，Wang YW，Xu ZC，et al.DNA barcoding of Corydalis，the most taxonomically complicated genus of Papaveraceae[J].Ecol Evol.2019（9）：1934-1945.

[13]汪群紅.延胡索的生藥學(xué)鑒定[J].海峽藥學(xué)，2008，20（12）：68-69.

[14]于春艷，邱世鑫，包晗，等.延胡索與常見(jiàn)偽品的快速鑒別方法[J].甘肅醫(yī)藥，2018，37（10）：932-933.

[15]產(chǎn)清云，蔣露，程銘恩，等.位點(diǎn)特異性PCR鑒別延胡索、齒瓣延胡索和夏天無(wú)藥材[J].中國(guó)中藥雜志，2019，4（15）：3261-3267.

[16]Wang L，Zhang Y，Wang Z，et al.2016.The antinociceptive properties of the Corydalis yanhusuo extract[J].PLoS ONE，11（9）：e0162875.

[17]國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會(huì).中華本草[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1999：643.

[18]許翔鴻.延胡索種質(zhì)資源的研究[D].南京：中國(guó)藥科大學(xué)，2003.

[19]弘澹（1488-1505）句容縣志，寧渡天一閣藏版[M].卷之三.上海：上海古籍出版社，1964：12.

[20]劉文泰.本草品匯精要[M].卷十一.北京：人民衛(wèi)生出版社，1982：341.

[21]劉若金.本草述[M].上海：上海萬(wàn)有書(shū)局，1932，27.

[22]殷軍，崔征，刁桂芬，等.藥用資源東北延胡索及其近緣植物學(xué)名的考證[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，15（3）：157-231.

[23]殷軍，崔征，王維寧，等.藥用資源東北延胡索及其近緣植物的顯微鑒定[M].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，16（3）：157-231.

[24]殷軍，崔征.東北延胡索及其數(shù)種近緣植物花粉形態(tài)研究[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，17（3）：217-219，229.

[25]祝晨蔯，何宏賢，金蓉鶯.新疆藥用延胡索資源調(diào)查[J].植物資源與環(huán)境，1992，1（3）：24-27.

[26]王興順，徐壽長(zhǎng)，鄒彪.山東半島地區(qū)延胡索藥用資源調(diào)查及開(kāi)發(fā)利用[J].山東中醫(yī)雜志.1992，11（6）：39-40.

[27]連文琰，馮瑞芝，過(guò)立農(nóng)，等.元胡（延胡索）類中藥的研究Ⅰ.本草考證及原植物鑒定[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1986，17（6）：21-23.

[28]虞清，徐國(guó)鈞，金蓉鸞，等.中藥延胡索類研究Ⅱ.5種延胡索植物塊莖的粉末顯微觀察[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1988，19（1）：48-51.

[29]馬忠杰.長(zhǎng)距延胡索混淆品種鑒別和資源利用[J].中國(guó)中藥雜志，1996，21（11）：649-650.

[30]汪群紅.延胡索的生藥學(xué)鑒定[J].海峽藥學(xué)，2008，20（12）：68-69.

[31]許燦新.延胡索及其偽品的鑒別研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[32]王丹依，陳京，徐攀，等.ITS2序列作為DNA條形碼鑒定紫堇屬植物的有效性研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，41（2）：97-102.

[33]宋盼紅.紫堇屬植物化學(xué)成分及藥理作用研究[C].中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥化學(xué)分會(huì)第九屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（第一冊(cè)）.中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)：中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)，2014：407-413.

[34]夏新華，王憲楷，趙同芳.紫堇屬植物生物堿成分的研究概況[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，1992，27（8）：460-464.

[35]張曉麗，曲揚(yáng)，侯家鳴，等.延胡索的化學(xué)成分[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，36（7）：537-540.

[36]胡甜甜.延胡索（Corydalis yanhusuo W.T.Wang）的化學(xué)成分和生物活性研究[D].沈陽(yáng)：沈陽(yáng)藥科大學(xué)，2009.

[37]尚偉慶，陳月梅，高小力，等.紫堇屬藏藥的化學(xué)與藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志，2014，39（7）：1190-1198.

[38]唐逸豐.延胡索化學(xué)成分與藥理作用研究概況[J].中醫(yī)臨床研究，2018，10（23）：144-146.

[39]李丹丹.土元胡化學(xué)成分研究[C].中國(guó)藥學(xué)會(huì)中藥和天然藥專業(yè)委員會(huì).中藥與天然藥高峰論壇暨第十二屆全國(guó)中藥和天然藥物學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集.中國(guó)藥學(xué)會(huì)中藥和天然藥專業(yè)委員會(huì)：中國(guó)藥學(xué)會(huì)，2012：374-378.

[40]方起程，林茂，周金云，等.全緣葉元胡生物堿的化學(xué)研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，1982，17（1）：3-4.

[41]李樹(shù)殿，解捷.吉林省野生延胡索的研究[J].吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，1980，2（4）：52-61.

[42]彭廣芳，張素芹，馮寶麟，等.山東元胡質(zhì)量的初步探討[J].中草藥，1981，12（7）：19-20.

[43]馬書(shū)太，李久明.合理應(yīng)用延胡索[J].山東中醫(yī)雜志，1998，18（7）：33.

[44]廖惠平，歐陽(yáng)輝，黃陸強(qiáng)，等.夏天無(wú)的化學(xué)成分研究[J].中草藥，2014，45（21）：3067-3070.

[45]彭勇，姚霞，趙潤(rùn)懷.肖培根院士藥用植物研究與學(xué)術(shù)思想探討[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥，2013，15（9）：821-823.

[46]陳璐.基于延胡索藥材品質(zhì)的全國(guó)適宜性區(qū)劃研究[D].杭州：浙江中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[47]羅利云.不同產(chǎn)地延胡索有效成分的含量測(cè)定[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，18（10）：128-130.

[48]張穎，龍全江，徐雪琴.不同產(chǎn)地延胡索中生物堿類成分的含量測(cè)定及質(zhì)量分析[J].中藥材，2017，40（1）：73-76.

[49]鐘華，向大雄，張杰.不同產(chǎn)地夏天無(wú)中延胡索乙素含量的薄層掃描法測(cè)定[J].湖南中醫(yī)雜志，2002，18（4）：54.

[50]李松濤，張芳，楊洋.HPLC測(cè)定不同產(chǎn)地土元胡中原阿片堿含量[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（14）：139-141.

[51]李紫琳.《事林廣記》非漢源草本藥物類名物詞研究[D].呼和浩特：內(nèi)蒙古師范大學(xué)，2018.

[52]張山雷.本草正義[M].福州：福建科學(xué)技術(shù)出版社，2006：98.

[53]李時(shí)珍.本草綱目[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1982：804.

[54]陳士鐸.本草新編[M].柳璇，宋白楊，校注.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011：158.

[55]李晶晶，張靜怡，賀愛(ài)琴，等.延胡索炮制方法和功能主治歷史沿革[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2014，21（4）：134-136.

[56]何曉鳳，張晶，張梅.延胡索化學(xué)成分、藥理活性及毒副作用研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2017，51（11）：97-100.

[57]譚程寧.差異蛋白質(zhì)組研究延胡索活性單體的抗血小板聚集作用機(jī)制[D].重慶：重慶大學(xué)，2018.

[58]馬寧寧，李欣，金華，等.延胡索不同提取物抗炎作用的譜效關(guān)系及機(jī)制研究[J].中草藥，2019，50（10）：2413-2419.

[59]申曉慧，張華，馮鵬，等.延胡索氯仿提取物對(duì)12種病原真菌的離體抑菌活性篩選[J].作物雜志，2013，29（6）：56-59.

[60]萬(wàn)莉，錢曉萍，劉寶瑞.延胡索生物堿化學(xué)成分及其抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（5）：1042-1044.

[61]李蕓，戴海蓉，楊秀娟，等.風(fēng)濕痹痛膏質(zhì)量控制研究[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2019，38（6）：35-38.

[62]李穎.婦炎舒膠囊中多種成分的含量測(cè)定[J].中國(guó)藥師，2019，22（12）：2313-2316.

[63]楊海燕，甘燦云.正交試驗(yàn)法優(yōu)選金鈴子顆粒提取工藝[J].中國(guó)藥師，2019，22（12）：2307-2309.

[64]尚芳紅，李攀紅，陳乾，等.加味佛手散在正常大鼠與子宮內(nèi)膜異位癥大鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)比較[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（12）：5650-5655.

[65]常佳婧，孫建萍，高凌，等.基于數(shù)據(jù)挖掘研究穴位貼敷治療兒童哮喘的應(yīng)用規(guī)律[J].中國(guó)民間療法，2019，27（3）：18-20.

[66]李國(guó)祥.一種消腫止痛外用產(chǎn)品的配方[P].CN110585301A，2019-12-20.

[67]智信，王立鵬，陳輝文，等.左旋延胡索乙素在制備預(yù)防或治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥藥物中的應(yīng)用[P].CN110478348A，2019-11-22.

[68]許自誠(chéng)，魏玉輝，張煒，等.一種用于治療胃脹、胃沉重、打嗝、胃痛、胃炎的中藥組合物[P].CN110448662A，2019-11-15.

[69]盧凱玲，黃光偉，覃青云，等.兩種中草藥牙膏的鎮(zhèn)痛藥理作用研究[J].口腔護(hù)理用品工業(yè)，2014，24（4）：25-26.

[70]姜宇晨，張哲，石彩霞.體外法研究不同劑量延胡索酸二鈉對(duì)綿羊瘤胃發(fā)酵的影響[J].畜牧與飼料科學(xué)，2019，40（11）：31-34.

[71]王榮，文江南，王敏，等.延胡索酸對(duì)妊娠后期山羊營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)表觀消化率、瘤胃揮發(fā)性脂肪酸含量、血清生化指標(biāo)和繁殖性能的影響[J].動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2019，31（2）：850-857.

[72]呂艷秋，韓圣忠，李德允，等.日糧中添加不同水平延胡索酸對(duì)瘤胃內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化率的影響[J].吉林農(nóng)業(yè)，2019，26（18）：58.

[73]尤春來(lái)，王義明.東北延胡索的藥理實(shí)驗(yàn)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1986，6（11）：675-676+646.

[74]陳士林.《中藥分子鑒定技術(shù)與應(yīng)用》評(píng)價(jià)[J].中國(guó)中藥雜志，2017，42（5）：1011.

[75]辛天怡，雷美艷，宋經(jīng)元.中藥材DNA條形碼鑒定研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥，2015，17（2）：170-176+184.

[76]Li DZ，Gao LM，Li HT，et al.Comparative analysis of a large dataset indicates that internal transcribed spacer（ITS）should be incorporated into the core barcode for seed plants[J].Proc Natl Acad Sci USA，2011，108，19641-19646.

[77]Chen SL，Yao H，Han JP，et al.Validation of the ITS2 region as a novel DNA barcode for identifying medicinal plant species[J].PLoS One，2010，5（1）：e8613.

[78]Yan LJ，Liu J，Mller M，et al.DNA barcoding of Rhododendron（Ericaceae），the largest Chinese plant genus in biodiversity hotspots of the Himalaya-Hengduan Mountains[J].Mol Ecol Resour，2015，15：932-944.

[79]Yuan Q J，Zhang B，Jiang D，et al.Identification of species and materia medica within Angelica L.（Umbelliferae）based on phylogeny inferred from DNA barcodes[J].Mol Ecol Resour，2015，15：358-371.

[80]Li QS，Li Y，Song JY，et al.High-accuracy de novo assembly and SNP detection of chloroplas genomes using a SMRT circular consensus sequencing strategy[J].New Phytologist，2014，204：1041-1049.

[81]Li XW，Yang Y，Henry RJ，et al.Plant DNA barcoding：from gene to genome[J].Biol Rev，2015，90：157-166.

[82]Li Y，Zhang Z，Yang J，et al.Complete chloroplast genome of seven Fritillaria species，variable DNA markers identification and phylogenetic relationships within the genus[J].PLoS ONE，2018，13（3）：e0194613.

[83]Xin TY，et al.Trends in Herbgenomics[J].Science China：Life Sciences，2019，62（3）：288-308.

[84]贠凱祎，向麗，王曉玥，等.基于便攜式和CFX96實(shí)時(shí)熒光PCR儀的冬蟲(chóng)夏草及其混偽品鑒定研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2019，54（4）：746-752.

[85]宋經(jīng)元，徐志超，陳士林.本草基因組學(xué)專輯簡(jiǎn)介[J].中國(guó)科學(xué)：生命科學(xué)，2018，48（4）：349-351.

[86]許翔鴻，余國(guó)奠，王崢濤.野生延胡索種質(zhì)資源現(xiàn)狀及其質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].中國(guó)中藥雜志，2004，29（5）：19-21.

[87]許翔鴻，王崢濤，余國(guó)奠.光照對(duì)延胡索生長(zhǎng)及生物堿積累影響的初步研究[J].中藥材，2004，27（11）：804-805.

[88]張紅葉.浙江省栽培延胡索的基因和次生代謝物多樣性及其關(guān)系[D].溫州：溫州醫(yī)科大學(xué)，2010.

[89]徐皓，周天華，張智強(qiáng)，等.基于SSR分子標(biāo)記的延胡索遺傳多樣性研究[J].西北植物學(xué)報(bào)，2018，38（6）：1032-1038.

（2020-02-10收稿?責(zé)任編輯：徐穎）