周 密，龔艷琳，李 偉，彭 聰，高明松

近年來(lái)，隨著人們生活和飲食習(xí)慣的改變，糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，以2型糖尿病最為常見(jiàn)[1]。由于糖尿病是以高血糖為主要特征的慢性疾病，患者長(zhǎng)期高血糖，從而會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)、腎臟及神經(jīng)組織造成慢性損傷[2]。2型糖尿病合并冠心病是糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，致死率較高，對(duì)患者的健康造成了極大的危害[3]。臨床上通常使用二甲雙胍治療2型糖尿病，其主要通過(guò)促進(jìn)組織攝取葡萄糖及降低食物吸收等方式來(lái)降低血糖[4]。利拉魯肽屬于人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，不僅能夠降低血糖，還能改善患者胰島β細(xì)胞功能、提高胰島素敏感性及改善內(nèi)皮因子[5]。因此，本研究采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并冠心病，旨在探究該方案的治療效果及對(duì)患者胰島β細(xì)胞功能和心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月至2018年12月于武漢市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科及心血管內(nèi)科就診并確診為2型糖尿病合并冠心病患者142例。納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2013版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[6]和《中國(guó)心血管疾病防治指南》[7]，所有患者確診為2型糖尿病合并冠心?。蛔栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病患者；肝、腎功能不全患者；孕期及哺乳期婦女；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≤19的患者；半年內(nèi)有參與其他臨床試驗(yàn)患者；患有其他重大疾病患者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組(n=71)和對(duì)照組(n=71)。觀察組男39例，女32例，年齡(51.26±13.87)歲，年齡范圍37～72歲；病程1～17年，平均(8.12±2.35)年。對(duì)照組男41例，女30例，年齡(51.78±14.22)歲，年齡范圍35～71歲；病程(8.47±2.21)年，病程范圍1～18年。2組患者的性別、年齡及病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者均給予二甲雙胍片(商品名：麥特美；規(guī)格0.5 g×30片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040154；青島黃海制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))，早、晚餐前服用，初始劑量為1片/次，每隔2 d調(diào)整一次劑量至空腹血糖(FPG)<7 mmol/L且餐后2 h血糖(2hPG)<11.1 mmol/L(劑量≤4片/d)。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予利拉魯肽注射液(商品名：諾力和；規(guī)格3 ml×18 mg；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026；諾和諾德制藥有限公司分包裝)，皮下注射，1次/d，初始劑量為1.2 mg，1周后如果FPG>7 mmol/L或2hPG>11.1 mmol/L，則增加劑量至1.8 mg。2組患者均治療16周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后，采用酶法檢測(cè)患者三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)患者FPG和2hPG，采用色譜法檢測(cè)患者HbA1c水平。治療前后，采用超聲心動(dòng)儀檢測(cè)患者心功能相關(guān)參數(shù)：左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及舒張?jiān)缙谧畲蠓逯邓俣?舒張晚期最大峰值速率(E/A)。治療前后，采用固相酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定空腹胰島素(FIN)，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×FIN/(FPG-3.5)，胰島素抵抗(HOMA-IR)=FIN×FPG/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以(x±s)表示， FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、LVEDD、LVEF、E/A、HOMA-β及HOMA-IR對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。組內(nèi)治療前后FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、LVEDD、LVEF、E/A、HOMA-β及HOMA-IR對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后糖、脂代謝水平 治療前，兩組患者FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療16周后，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表2 2組患者治療前后心功能的比較(x±s)

注：與治療前同組相比aP<0.05。LVEDD為左室舒張末期內(nèi)徑，LVEF為左室射血分?jǐn)?shù)，E/A為舒張?jiān)缙谧畲蠓逯邓俣?舒張晚期最大峰值速率

表1 2組患者治療前后糖、脂代謝水平的比較(x±s)

注：與治療前同組相比aP<0.05。FPG為空腹血糖，2hPG為餐后2 h血糖，HbA1c為糖化血紅蛋白，TG為三酰甘油，TC為總膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白，HDL-C為高密度脂蛋白

2.2 治療前后心功能 治療前，2組患者LVEDD、LVEF及E/A差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療16周后，2組患者的LVEDD明顯降低，LVEF及E/A明顯升高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 治療前后胰島β細(xì)胞功能 治療前，2組患者HOMA-β和HOMA-IR水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療16周后，2組患者的HOMA-IR水平均明顯降低，HOMA-β水平明顯升高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后胰島HOMA-β和HOMA-IR的比較(x±s)

注：與治療前同組相比aP<0.05。HOMA-β為胰島β細(xì)胞功能指數(shù)，HOMA-IR為胰島素抵抗

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為主要特征的慢性疾病，其發(fā)病機(jī)制主要是胰島β細(xì)胞減退和胰島素抵抗[8]。近年來(lái)，隨著人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變，糖尿病的發(fā)病率呈爆發(fā)式增長(zhǎng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)糖尿病患病人數(shù)高達(dá)1.14億，高居全球首位[9]，不僅嚴(yán)重影響患者的身心健康，還對(duì)我國(guó)經(jīng)濟(jì)造成極大負(fù)擔(dān)。隨著2型糖尿病病情的發(fā)展，血糖會(huì)持續(xù)性升高，導(dǎo)致患者代謝功能紊亂，從而影響患者血管通透性，最終誘發(fā)冠心病[10]。二甲雙胍為臨床常用的降糖藥，其主要是通過(guò)增強(qiáng)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖利用率、抑制肝糖原異生及腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖來(lái)降低患者血糖[11]。GLP-1是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，其不僅能調(diào)控胰腺β細(xì)胞的增生，還能延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，從而使血糖保持穩(wěn)態(tài)[12]。利拉魯肽為GLP-1類似物，與人GLP-1具有高度列序同源性，可結(jié)合并激活人GLP-1受體，從而調(diào)控胰島素和胰高血糖素的分泌，進(jìn)而達(dá)到降低血糖的目的[13]。有研究報(bào)道，利拉魯肽不僅能降低血糖，還能調(diào)節(jié)患者血脂、改善患者心功能[14]及β細(xì)胞功能[15]。因此，本研究采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并冠心病，旨在探究該方案的治療效果及對(duì)患者胰島β細(xì)胞和心功能的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，治療16周后，2組患者的FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C及LVEDD水平均明顯降低，HDL-C、LVEF及E/A水平明顯升高，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。由此說(shuō)明，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍能更好的改善患者糖、脂代謝及心功能，該結(jié)果與郭潔等[14]研究相一致。這可能是由于利拉魯肽能調(diào)節(jié)患者血糖、血脂，從而減輕對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能；二甲雙胍能促進(jìn)心肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，從而減輕對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，進(jìn)而更好的改善患者的糖、脂代謝及心功能。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療16周后，2組患者的HOMA-IR水平均明顯降低，HOMA-β水平明顯升高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍能更好的改善患者胰島β細(xì)胞功能，該結(jié)果與李娜等[15]研究相一致。這可能是由于利拉魯肽作為GLP-1類似物能夠促進(jìn)胰島β細(xì)胞分化，減輕胰島β細(xì)胞損傷，抑制胰島β細(xì)胞凋亡，從而能更好地恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能。