尹譯鐸

（吉林省敦化市中醫(yī)院，吉林 延邊 133700）

藥物流產(chǎn)是指通過藥物終止早期妊娠，藥物流產(chǎn)在婦產(chǎn)科中的應(yīng)用非常廣泛，對于早期妊娠采用藥物流產(chǎn)避免了手術(shù)操作對子宮的損傷，操作簡單方便[1]。米非司酮是藥物流產(chǎn)的首選藥物，可單獨(dú)使用，也可配伍米索前列醇使用，前者屬于孕激素拮抗藥，后者屬于前列腺素E1衍生物，配合使用可提高流產(chǎn)效果[2]。但聯(lián)合用藥是否會增加不良反應(yīng)，仍值得研究。本次研究以2018年4月～2019年2月收治的60例行藥物流產(chǎn)患者為例，探討米非司酮配伍米索前列醇的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年4月～2019年2月收治的60例行藥物流產(chǎn)的患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠天數(shù)≤49日；(2)患者自愿要求結(jié)束妊娠；(3)患者年齡在22～40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在用藥禁忌癥者；(2)近3個月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素治療者；(3)可疑宮外孕者。根據(jù)用藥不同分為兩組，A組30例年齡在22～35歲，平均年齡（28.65±5.34）歲，孕周在4～7周，平均(5.88±1.21)周；B組30例年齡在25～38歲，平均（31.45±6.42）歲，孕周在5～7周，平均（6.02±1.14）周。本研究上報我院倫理委員會，并獲得批準(zhǔn)，利用統(tǒng)計學(xué)軟件對各組病人基線資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果得到無差異（P＞0.05），可比較。

1.2 方法

A組單純使用米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950347，規(guī)格25 mg/片)，按照25 mg/d，每隔12 h服用1次，囑患者空腹口服，連續(xù)服用3天。B組米非司酮用法與A組相同，但在第三天服用米非司酮1 h后給予600 μg米索前列醇片(英國 PHARMACIA LIMITED，注冊證號：H20100187，規(guī)格200 μg/片)口服。兩組給藥后密切觀察是否有孕囊排出，給藥3 h后未見孕囊排除者可重復(fù)給藥，但每日劑量應(yīng)控制在2.2 mg，孕囊排出后給予縮宮素注射預(yù)防出血，流產(chǎn)失敗者轉(zhuǎn)為清宮手術(shù)處理。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)用藥后B超檢查結(jié)果評價流產(chǎn)效果，用藥后3 d，孕囊自然排除，B超檢查證實(shí)流產(chǎn)完全者視為完全流產(chǎn)；用藥后3 d，孕囊未完全排除，B超可見少量殘留需要繼續(xù)觀察的視為不完全流產(chǎn)；未達(dá)到以上指征的均視為流產(chǎn)失敗。流產(chǎn)效果=完全流產(chǎn)率+不完全流產(chǎn)率。同時，記錄并比較兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計對研究結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料以為n(%)表示，并采用x2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時表示差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 兩組流產(chǎn)效果對比

B組流產(chǎn)效果96.67%優(yōu)于A組80.00%，P＜0.05，詳見表1。

表1 兩組流產(chǎn)效果對比[n(%)]

2.2 兩組安全性對比

A、B兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.66%、10.00%，兩組對比P＞0.05，詳見表2。

表2 兩組安全性對比[n(%)]

3 討 論

結(jié)合國內(nèi)外大量的文獻(xiàn)及臨床經(jīng)驗(yàn)，在排除慢性病或哮喘等疾病后，停經(jīng)在49日內(nèi)的40歲以下宮內(nèi)妊娠者接受藥物流產(chǎn)是非常安全有效的。早在20世紀(jì)90年代，米非司酮配伍前列腺素用作非手術(shù)終止早孕就已經(jīng)被廣泛應(yīng)用，也被大量的臨床研究證實(shí)其效果，米非司酮屬于孕酮受體阻斷劑，能與孕酮受體、糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，從而阻斷孕酮發(fā)揮生理作用；同時米非司酮對蛻膜組織有明顯的影響，用藥后可促使蛻膜細(xì)胞變性、核分裂現(xiàn)象減少，導(dǎo)致絨毛繼發(fā)性變性，人HCG下降，黃體功能減退，促使蛻膜變性內(nèi)源性前列腺素合成分泌增加，蛻膜出血、脫落[3]。米索前列醇是一種前列腺素E1衍生物，具有擴(kuò)張和軟化宮頸，興奮子宮，促進(jìn)宮縮的藥物，其作用機(jī)制是通過刺激宮頸纖維細(xì)胞和結(jié)締組織釋放膠原酶、彈性蛋白酶，促進(jìn)宮頸軟化，加快孕囊排出。目前，臨床上米非司酮配合米索前列醇用藥是最常見、最廣泛的方案，前者可促進(jìn)子宮蛻膜壞死，后者可促進(jìn)子宮收縮，加速胚胎的排出，療效確切[4]。

從本次研究結(jié)果來看，B組流產(chǎn)效果96.67%優(yōu)于A組80.00%；且A、B兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.66%、10.00%，兩組對比無差異。這說明，米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)的效果更好，且不會明顯增加用藥不良反應(yīng)，安全性較高。米非司酮的常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭暈、心律失常、過敏等，但多數(shù)不良反應(yīng)都比較輕微；如果患者有嚴(yán)重的早孕反應(yīng)，則應(yīng)減少劑量或換用其他藥物；米索前列醇的不良反應(yīng)常見的包括惡心、嘔吐、腹部不適、頭痛、眩暈等，同樣這些不良反應(yīng)大多為一過性的，在停藥后即逐漸恢復(fù)，但對于存在心、肝、腎等重要臟器功能不全者不適用。兩者合用時，米索前列醇還可幫助消除米非司酮的抗刺激素作用，甚至減輕單獨(dú)使用米非司酮引起的不良反應(yīng)[5]。這與魏娜,張晶,朱麗萍[6]的研究結(jié)果相符，魏娜等人認(rèn)為米非司酮配伍米索前列醇實(shí)施藥物流產(chǎn)和人工流產(chǎn)手術(shù)的效果好，安全性高。

綜上所述，相較于單獨(dú)使用米非司酮行藥物流產(chǎn)，利用米非司酮配伍米索前列醇的流產(chǎn)效果更好，且安全性較高，值得推廣。