張佩珊 陳舒嫻

（中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院藥學(xué)部 廣東 廣州 510600）

結(jié)直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，隨著癌腫不斷增大而越來越威脅到患者生活質(zhì)量，切除腫瘤是唯一根除的方法，但這種純粹的治療方法只局限于早期癌腫未轉(zhuǎn)移者，而且需要化療來降低術(shù)前分期和減少局部復(fù)發(fā)[1]?；熃o患者帶來很多副作用，例如：骨髓抑制，免疫力抑制，心臟毒性，肺毒性等，依據(jù)臨床相關(guān)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，接受治療腫瘤患者人群中，腫瘤治療相關(guān)口腔黏膜炎整體發(fā)病率維持在40%～100%。口腔黏膜炎會(huì)對(duì)患者造成痛苦，并對(duì)患者心理狀態(tài)造成影響，嚴(yán)重情況下甚至影響患者進(jìn)食，降低患者生活質(zhì)量[2]。因此，化療過程中，如何加強(qiáng)對(duì)口腔黏膜炎的治療對(duì)病情后續(xù)康復(fù)尤為重要。本論文就以需要治療化療導(dǎo)致口腔黏膜炎的患者為研究對(duì)象，主要研究重組人白介素-11 在臨床對(duì)于治療結(jié)直腸癌化療導(dǎo)致急性口腔黏膜炎的用藥效果和用藥情況。

1.資料與方法

1.1 一般資料

抽選2019 年1 月—2020 年1 月我院收入的結(jié)直腸癌化療導(dǎo)致口腔黏膜炎患者60 例，按處方治療方式分為兩組各30 例，對(duì)照組中男17 例，女13 例，年齡28 ～70 歲，平均（54.7±）歲，觀察組中男20 例，女10 例，年齡28 ～70 歲，平均（55.4±）歲，兩組一般資料無顯著差異（P ＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①無缺乏維生素族的患者，KSP ＞60 分，開始治療時(shí)沒有口腔黏膜問題的患者；②納入對(duì)象均確診為結(jié)直腸癌患者；③依從性偏高，配合臨床醫(yī)囑按時(shí)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床一般資料不全者；②伴有其他部位轉(zhuǎn)移者。

1.2 方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療：利多卡因注射液1 支（規(guī)格：每支5ml：0.1g），生產(chǎn)維生素B12 注射液10 支（規(guī)格：1ml：0.5mg），生產(chǎn)慶大霉素注射液6 支（規(guī)格：2ml：8 萬單位），生產(chǎn)甲硝唑氯化鈉注射液1 瓶（規(guī)格0.5g/100ml）分別溶入500ml0.9%氯化鈉溶液中，囑咐患者1 天三餐后充分漱口，含漱10min，指導(dǎo)患者注意不進(jìn)食辛辣食物，多喝水并注意口腔清潔度[3]。觀察組予以重組人白介素-11 治療，患者在化療當(dāng)天使用巨和粒1 支（規(guī)格：1.5mg/支）溶入100ml0.9%氯化鈉溶液在2 ～8℃環(huán)境中儲(chǔ)存，同樣囑咐患者1 天三餐后都充分漱口，含漱10min，指導(dǎo)患者注意不進(jìn)食辛辣食物，多喝水并注意口腔清潔度。

1.3 觀察指標(biāo)

患者經(jīng)過治療后若出現(xiàn)以下情況即顯效：口腔黏膜傷口處愈合完全；有效：潰瘍處顏色變正常的淺紅色，腫痛消除，無新增潰瘍，患者可以半流質(zhì)進(jìn)食；無效：口腔黏膜炎依然腫痛，有新增潰瘍，傷口直徑增大或沒有改變，無法進(jìn)食。 根據(jù)化療帶來口腔黏膜炎的程度分級(jí)為：正常[4]：0 級(jí)；伴有輕度疼痛及充血：1 級(jí)；伴有黏膜炎及疼痛：2 級(jí)；伴有融合纖維性黏膜炎且合并疼痛：3 級(jí)；潰瘍、出血及壞死：4 級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療情況比較

觀察組治療后，0 級(jí)、1 級(jí)、2 級(jí)、3 級(jí)、4 級(jí)發(fā)生率分別為90.00%、6.67%、3.33%、0.00%、0.00%，對(duì)照組為86.67%、6.67%、6.67%、0.00%、0.00%，兩組無顯著差異（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組口腔炎分級(jí)情況比較[n(%)]

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為90.00%，高于對(duì)照組87.00%，兩組無顯著差異（P ＞0.05），見表2。

表2 兩組治療總有效率比較（例）

3.討論

近年來結(jié)直腸癌各種階段的治療都有很大的進(jìn)展，在根治手術(shù)后仍然一部分結(jié)直腸癌患者會(huì)復(fù)發(fā)，因此需要開展化療來預(yù)防癌癥卷土重來。口腔黏膜表層是未角化的復(fù)層扁平鱗狀上皮，對(duì)化療藥物比較敏感。化療藥物常用的有氟尿嘧啶，奧沙利鉑，順鉑，表柔比星，甲氨蝶呤等，患者進(jìn)行化療后往往出現(xiàn)免疫力下降的副作用，加上化療藥物的應(yīng)用產(chǎn)生的吲哚硫氫基和胺類，破壞患者口腔內(nèi)環(huán)境，導(dǎo)致口腔黏膜受損[5]。因此，如何采取合理治療措施，緩解臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量為后續(xù)研究重點(diǎn)。

通過統(tǒng)計(jì)分析，我院占有80%以上的化療患者使用重組人白介素-11（RHIL-11）來治療口腔黏膜炎，并且效果非常顯效。RHIL-11 在原始巨核細(xì)胞至血小板生成過程中起到調(diào)控作用，利用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF），選擇性作用于粒系造血祖細(xì)胞，RHIL-11 具有抗炎癥作用，增強(qiáng)白細(xì)胞抗感染能力，從而提高患者免疫力，同時(shí)還具有保護(hù)黏膜上皮功能[6]。重組白介素-11 和組合治療(利多卡因+慶大霉素+甲硝唑+維生素B12)在治療結(jié)直腸癌化療所致的口腔黏膜炎效果顯著，可是使用重組人白介-11 的治療更受臨床上歡迎，總結(jié)原因：①患者耐受性和依從性高，口感相對(duì)容易被接受。②醫(yī)護(hù)人員配備相對(duì)方便，提高工作效率。③劑量適當(dāng)，重組人白介素-11 配制成100ml 容量，24h 內(nèi)漱口完畢。④相對(duì)適合病情，化療后大部分出現(xiàn)2 級(jí)以上的中輕度口腔黏膜炎，使用單一藥品治療足以控制口腔黏膜炎。文章研究指出，對(duì)我院合并口腔黏膜炎患者，此時(shí)予以常規(guī)RHIL-11 治療，結(jié)果得出，重組人白介素-11 有效率達(dá)到90%，效果顯著，是減少患者痛苦非常重要的一步。對(duì)于破損黏膜修復(fù)上，與黏膜細(xì)胞生長繁殖速度及黏膜血液供應(yīng)聯(lián)系緊密，RHIL-11 主要來源于骨髓基質(zhì)細(xì)胞的多小能細(xì)胞因子，對(duì)化療、放射線等多種因素所造成腸道黏膜損傷，起到顯著保護(hù)及治療作用，且腸道黏膜損傷再修復(fù)速度顯著加快?？谇火つづc腸道黏膜具有相同再生能力，自身增殖快，自我更新能力強(qiáng)[7]。相關(guān)研究指出，RHIL-11 能夠選擇性降低促炎癥因子TNF-2、IL-1β 和干擾素等的表達(dá)，因此RHIL-11 能減少促炎因子釋放，加速上皮細(xì)胞DNA 的合成和有絲分裂，利于促進(jìn)口腔黏膜上皮修復(fù)[8]?；谏鲜龌A(chǔ)研究開展，針對(duì)結(jié)腸癌化療患者，進(jìn)一步指出，組合治療方案與RHIL-1 可有效治療化療導(dǎo)致的口腔黏膜炎，綜合各方面總結(jié)：RHIL-11 治療方案效果更佳。目前對(duì)化療所造成口腔黏膜炎產(chǎn)生機(jī)制較為復(fù)雜，無法完全避免嚴(yán)重口腔黏膜炎產(chǎn)生及發(fā)生后快速有效治愈，仍然需要通過多渠道形式尋找防治方法，例如如何降低口腔黏膜對(duì)化療藥物的敏感性，提高口腔黏膜對(duì)化療的耐受性，減少口腔黏膜與病原微生物之間接觸機(jī)會(huì)，利于炎癥修復(fù)等，進(jìn)一步提高對(duì)口腔黏膜炎整體防治干預(yù)，減輕患者痛苦，進(jìn)一步提高臨床治療效果。

綜上所述，RHIL-11 在結(jié)腸癌化療中防治口腔黏膜炎的效果與對(duì)照組治療效果相當(dāng)；對(duì)抗口腔黏膜炎具有顯著的效果，并且方法簡單實(shí)用。