何丹 徐貞（通訊作者）

（無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院 江蘇 無(wú)錫 214071）

臨床試驗(yàn)藥物的管理對(duì)于試驗(yàn)結(jié)果的有效性和可靠性有著非常重要的影響[1]。冷藏藥品儲(chǔ)存屬于藥品儲(chǔ)存分類中重要的一類。根據(jù)我國(guó)規(guī)定，冷藏藥品從生產(chǎn)到使用的整個(gè)環(huán)節(jié)中需保持在2℃～8℃的環(huán)境中，才能保障藥品的質(zhì)量，確保患者用藥的安全性[2]。機(jī)構(gòu)冷藏試驗(yàn)藥物供應(yīng)到受試者的使用過(guò)程中，容易因管理不當(dāng)出現(xiàn)藥物變質(zhì)。如果試驗(yàn)藥物儲(chǔ)存溫度過(guò)高將加速蛋白變性、藥物降解反應(yīng)加快、生物活性降低或者喪失，從而影響藥效的發(fā)揮；更甚者破壞藥物劑型，對(duì)患者產(chǎn)生不可預(yù)知的影響，甚至不排除較低概率的毒副作用可能，增加藥物臨床試驗(yàn)不良事件的概率。如果試驗(yàn)藥物儲(chǔ)存溫度過(guò)低，藥物有效成分產(chǎn)生沉淀，生物活性降低或者喪失，影響受試者使用療效；低溫導(dǎo)致藥物包裝容器破裂，試驗(yàn)藥物受到外界污染，易對(duì)人體產(chǎn)生危害，增加受試者用藥風(fēng)險(xiǎn)。

因此通過(guò)總結(jié)分析本院冷藏試驗(yàn)藥物管理中存在的問(wèn)題，結(jié)合藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的實(shí)際情況進(jìn)行有效的管理，提高管理冷藏試驗(yàn)藥物的水平是正確評(píng)價(jià)冷藏試驗(yàn)藥物的有效性和安全性的保證。本研究通過(guò)分析冷藏試驗(yàn)藥物管理中存在的問(wèn)題，探討冷藏試驗(yàn)藥物管理的對(duì)策，以期改善冷藏試驗(yàn)藥物的管理現(xiàn)狀，同時(shí)為有關(guān)儲(chǔ)存冷藏試驗(yàn)藥物的研究提供一定的理論參考。

1.藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)冷藏試驗(yàn)藥物管理的現(xiàn)狀

1.1 冷藏試驗(yàn)藥物院內(nèi)接收問(wèn)題

冷藏試驗(yàn)藥物在院內(nèi)的運(yùn)輸管理是重要的環(huán)節(jié)。冷藏試驗(yàn)藥物從申辦方運(yùn)輸?shù)竭_(dá)醫(yī)院后，機(jī)構(gòu)藥庫(kù)管理員通常從感官上感受藥品的溫度，用手觸感藥盒溫度，憑經(jīng)驗(yàn)判定入庫(kù)。但人的感官靈敏度非常有限，用手觸溫?zé)o法精確其藥物是否保持在2 ～8℃范圍內(nèi)，是否真正做到驗(yàn)收合格入庫(kù)[3]。其次臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥庫(kù)到專業(yè)組藥庫(kù)有一定路程距離，專業(yè)組申請(qǐng)冷藏試驗(yàn)藥物后，藥庫(kù)管理員無(wú)論是在運(yùn)輸試驗(yàn)藥物還是清點(diǎn)藥物數(shù)量時(shí)，習(xí)慣暴露在常溫狀態(tài)下操作，暴露時(shí)間越長(zhǎng)，溫差越大，冷藏試驗(yàn)藥物質(zhì)量越不穩(wěn)定。

1.2 冷藏硬件設(shè)施問(wèn)題

擁有充足的硬件設(shè)施是冷藏藥品管理最基本的要求，對(duì)冷藏藥品的了解較少或管理不夠都會(huì)容易導(dǎo)致醫(yī)院的硬件設(shè)備投入不足[4]。藥物臨床試驗(yàn)藥庫(kù)的規(guī)模、冷藏設(shè)備的數(shù)量、種類都會(huì)直接影響冷藏試驗(yàn)藥品的管理。通常，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)涉及試驗(yàn)藥物種類豐富，儲(chǔ)藏要求多樣，需配備多種儲(chǔ)存設(shè)備，但是受限于藥庫(kù)面積，導(dǎo)致各種設(shè)備配備數(shù)量有限，放置緊湊，其中冷藏設(shè)備以單雙門普通冰箱為主。當(dāng)冷藏冰箱數(shù)量少，冷藏試驗(yàn)藥物數(shù)量多時(shí)，擠占冰箱大量空間，導(dǎo)致空氣流通性不大，同一層溫度冷熱不均。其次冷藏試驗(yàn)藥物冰箱頻繁打開(kāi)而導(dǎo)致冷藏溫度變化明顯，冰箱內(nèi)沒(méi)有監(jiān)控報(bào)警系統(tǒng)，當(dāng)溫度出現(xiàn)異常時(shí)未及時(shí)處理，長(zhǎng)期儲(chǔ)存容易導(dǎo)致藥品的質(zhì)量發(fā)生變化[5]。藥庫(kù)中的普通冰箱雖然能滿足冷藏試驗(yàn)藥物的溫度，但濕度控制不佳，為35%～98%[6]。當(dāng)冰箱濕度高于75%，對(duì)冷藏試驗(yàn)藥物有一定的影響。例如塑料包裝容器有一定的透氣透濕性，冰箱濕度過(guò)高，膠囊、片劑等劑型易吸水潮解。其次大量水汽也會(huì)浸潤(rùn)紙質(zhì)藥盒、針劑的標(biāo)簽，模糊外包裝的藥品信息，從而使外包裝受損影響受試者的正常使用，增加受試者的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 未重視冷藏試驗(yàn)藥品管理

既往機(jī)構(gòu)對(duì)冷藏試驗(yàn)藥品的冷鏈管理方面存在一定問(wèn)題，這與醫(yī)護(hù)人員對(duì)冷藏試驗(yàn)藥品所需儲(chǔ)存條件不了解有關(guān)，缺乏冷藏試驗(yàn)藥品存儲(chǔ)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)[7]。有些病區(qū)護(hù)士兼專業(yè)組藥品管理員，為配置輸液提高效率，提前將冷藏試驗(yàn)藥物與普通藥品放置在一起，便于取用。常見(jiàn)藥物管理員發(fā)放冷藏試驗(yàn)藥物給受試者時(shí)，僅語(yǔ)言交待“藥物需冷藏保存”，受試者被動(dòng)將冷藏試驗(yàn)藥物放于常溫?cái)y帶離院。由此可見(jiàn)，醫(yī)護(hù)人員對(duì)冷藏概念認(rèn)識(shí)有限導(dǎo)致冷藏試驗(yàn)藥物冷鏈銜接不到位。

2.對(duì)策

2.1 加強(qiáng)冷鏈運(yùn)輸環(huán)節(jié)的管理

冷藏試驗(yàn)藥物到達(dá)機(jī)構(gòu)藥庫(kù)后，GCP 藥品管理員收貨前應(yīng)檢查藥品送達(dá)醫(yī)院的運(yùn)輸方式和溫度控制情況，要求配備保溫箱及溫度記錄儀。嚴(yán)格按照規(guī)定驗(yàn)貨入庫(kù)規(guī)定，對(duì)不符合儲(chǔ)存溫度要求的拒絕收貨。收貨時(shí)應(yīng)將地點(diǎn)盡量設(shè)置在陰涼處，迅速將冷藏試驗(yàn)藥物放置于冷藏冰箱中，縮短常溫下暴露時(shí)間。冷藏試驗(yàn)藥物發(fā)到各個(gè)專業(yè)組過(guò)程中，為保證藥物儲(chǔ)存在合適的溫度范圍內(nèi)，配置移動(dòng)冷藏保溫箱，箱內(nèi)放置溫濕度記錄儀，并根據(jù)實(shí)際情況增加運(yùn)送人員，縮短冷藏試驗(yàn)藥品院內(nèi)分發(fā)運(yùn)輸時(shí)間，保證冷藏試驗(yàn)藥品的質(zhì)量[8]。

2.2 完善冷藏設(shè)備的管理

冷藏設(shè)備的規(guī)范化管理是最重要的措施之一，機(jī)構(gòu)藥庫(kù)管理員對(duì)冷藏試驗(yàn)藥品的冷藏設(shè)備進(jìn)行定期檢查，確保冰箱的溫度范圍在2 ～8℃，冷藏濕度范圍在45%～75%，防止出現(xiàn)設(shè)備故障等意外情況[9]。機(jī)構(gòu)應(yīng)該安排專業(yè)的藥庫(kù)管理人員進(jìn)行冷藏設(shè)備的管理，定期對(duì)冷藏設(shè)備進(jìn)行清潔、消毒。冷藏試驗(yàn)藥物應(yīng)進(jìn)行合理有序地?cái)[放，對(duì)不同藥品按照數(shù)量、種類等進(jìn)行合理化分類分區(qū)，并做好分區(qū)的標(biāo)注，確保冷藏試驗(yàn)藥品擺放整齊有序，便于管理及運(yùn)輸。根據(jù)機(jī)構(gòu)的具體情況，提供足夠的設(shè)施擺放空間，并按照專業(yè)組規(guī)模添加冷藏設(shè)備，滿足當(dāng)前醫(yī)院所需的冷藏試驗(yàn)藥品設(shè)施。冷藏規(guī)模應(yīng)與本院的專業(yè)組項(xiàng)目需求相符，對(duì)于冷藏試驗(yàn)藥品的放置應(yīng)嚴(yán)格按照要求進(jìn)行儲(chǔ)存，堆放整齊留有空間足夠冰箱冷氣循環(huán)，保持冰箱溫度上下一致[10]。如果條件允許置換新款冷藏設(shè)備，優(yōu)先選擇控溫控濕藥品冷藏箱，同時(shí)我們對(duì)專業(yè)組舊冰箱進(jìn)行適當(dāng)改造：給原有冰箱添置上下兩個(gè)尺寸大小合適密封箱，既保留了冰箱的溫度，同時(shí)也隔絕普通冰箱的高濕度，滿足冷藏試驗(yàn)藥物儲(chǔ)存的需求。此外還應(yīng)做好緊急情況時(shí)的應(yīng)急預(yù)案，建立可追溯冷鏈管理備案體系。

2.3 建立冷鏈管理信息體系

機(jī)構(gòu)近年采用先進(jìn)的冷鏈管理信息系統(tǒng)，只需將內(nèi)置溫度傳感器的探頭放于冰箱內(nèi)部中層，便可精確采集冰箱環(huán)境溫濕度值，數(shù)據(jù)通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)傳至PC 端。此系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)溫濕度的實(shí)時(shí)監(jiān)控記錄、查詢統(tǒng)計(jì)功能、還具有歷史數(shù)據(jù)溯源打印功能等。一旦冷藏設(shè)備異常溫濕度超標(biāo)即觸發(fā)報(bào)警系統(tǒng)，通過(guò)手機(jī)短信不斷提示藥庫(kù)管理員關(guān)注冷藏試驗(yàn)藥物，及時(shí)啟用應(yīng)急備用方案，降低或者避免損失，真正做到24h 無(wú)縫隙監(jiān)控溫濕度，確保冷藏試驗(yàn)藥品質(zhì)量。

2.4 增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員冷藏試驗(yàn)藥物管理意識(shí)

醫(yī)務(wù)人員對(duì)冷藏試驗(yàn)藥品管理知識(shí)的了解與否直接影響著藥物的管理效果，針對(duì)冷藏試驗(yàn)藥物的管理，機(jī)構(gòu)制定相關(guān)試驗(yàn)用藥品管理SOP。對(duì)醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行冷藏試驗(yàn)藥品儲(chǔ)存方法、條件等知識(shí)進(jìn)行培訓(xùn)教育，改變醫(yī)務(wù)人員對(duì)冷藏試驗(yàn)藥品的認(rèn)識(shí)，增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員冷藏試驗(yàn)藥品管理意識(shí)。藥庫(kù)管理員根據(jù)現(xiàn)有的冷藏試驗(yàn)藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)繪制成表格，使用便簽貼于冰箱門上，有利于醫(yī)務(wù)人員對(duì)試驗(yàn)藥物的儲(chǔ)存條件的了解，潛在地增強(qiáng)指導(dǎo)受試者安全用藥的意識(shí)。機(jī)構(gòu)定期開(kāi)展試驗(yàn)藥物貯存知識(shí)的交流會(huì)，讓醫(yī)務(wù)人員更好地掌握試驗(yàn)藥物貯存和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3.結(jié)束語(yǔ)

藥品的質(zhì)量直接影響到患者的生命安全，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的管理不當(dāng)都有可能影響藥品的質(zhì)量，而冷藏試驗(yàn)藥物作為上市前的試驗(yàn)藥物，它的療效和安全性有待臨床試驗(yàn)的全面考證，機(jī)構(gòu)承接下臨床試驗(yàn)項(xiàng)目就有義務(wù)確保臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量。目前藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)冷藏試驗(yàn)藥物的管理存在著一定問(wèn)題，機(jī)構(gòu)及時(shí)發(fā)現(xiàn)且針對(duì)冷藏試驗(yàn)藥物管理中出現(xiàn)的問(wèn)題著手解決，增強(qiáng)冷鏈環(huán)節(jié)的管理，推進(jìn)冷鏈管理信息體系建立健全冷藏試驗(yàn)藥品管理制度，降低人為因素造成的影響。從整體上提高醫(yī)院冷藏試驗(yàn)藥品的管理水平，保證冷藏試驗(yàn)藥品的質(zhì)量，確保臨床試驗(yàn)用藥的有效性及安全性。