井峰

[摘要]目的 通過(guò)對(duì)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）不同病程時(shí)期凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）含量和凝血酶時(shí)間（TT）等指標(biāo)的檢測(cè)，探討DIC發(fā)病程度與血凝四項(xiàng)水平的關(guān)系，評(píng)估血凝四項(xiàng)應(yīng)用于DIC臨床診斷的價(jià)值。方法 選取2018年3月～2019年4月我院收治的90例存在已知DIC相關(guān)的基礎(chǔ)疾病患者，根據(jù)前期診斷將其分為高凝組、低凝組以及纖溶組，每組各30例;另隨機(jī)選取同期體檢的30例健康志愿者作為對(duì)照組，分別測(cè)定各組的血凝四項(xiàng)水平，并分析血凝四項(xiàng)與DIC病程發(fā)展的相關(guān)性。結(jié)果 高凝組、低溶組及纖溶組的PT、APTT均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;低溶組與纖溶組的TT長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高凝組與對(duì)照組的TT、FIB含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。低溶組的APTT長(zhǎng)于高凝組，F(xiàn)IB含量低于高凝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;纖溶組的PT、APTT 、TT均長(zhǎng)于高凝組，F(xiàn)IB含量低于高凝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;纖溶組的PT、APTT 、TT均長(zhǎng)于低溶組，F(xiàn)IB含量低于低溶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。直線相關(guān)性分析顯示，PT、APTT與DIC病程發(fā)展成正相關(guān)（r=0.81、0.77，P<0.05）;FIB與DIC病程發(fā)展成負(fù)相關(guān)（r=-0.72，P<0.05）;TT與DIC病程發(fā)展無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論 血凝四項(xiàng)指標(biāo)在DIC不同病程時(shí)期的差異顯著，各指標(biāo)早期檢測(cè)分析有助于早期DIC的臨床診斷及對(duì)DIC病程發(fā)展時(shí)期的預(yù)測(cè)。

[關(guān)鍵詞]彌散性血管內(nèi)凝血;血凝四項(xiàng);凝血酶原時(shí)間;活化部分凝血酶原時(shí)間;纖維蛋白原

[中圖分類號(hào)] R554.8 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）3（b）-0162-04

Comparative study of four items of hemagglutination in different degrees of diffuse intravascular coagulation

JING Feng

Department of Laboratory， Karamay Central Hospital， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Karamay? ?834000， China

[Abstract] Objective Through the detection of prothrombin time （PT）， activated partial prothrombin time （APTT）， fibrinogen （FIB） content and thrombin time （TT） in different stages of disseminated intravascular coagulation （DIC）， to discuss the relationship between the degree of DIC and the four levels of blood coagulation， and to evaluate the value of four items of blood coagulation in the clinical diagnosis of DIC. Methods From March 2018 to April 2019， 90 patients with known DIC related basic diseases were selected. According to early diagnosis， they were divided into hypercoagulable group， the lysozyme group and the fibrinolytic group， with 30 cases in each group. In addition， 30 healthy volunteers in the same period were randomly selected as the control group， and four blood coagulation levels in each group were measured， and the relationship between the four items of hemagglutination and the course of DIC was analyzed. Results PT and APTT of the hypercoagulable group， the lysozyme group and the fibrinolytic group were longer than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. TT of the lysozyme group and the fibrinolytic group were longer than that of the control group， and FIB was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in TT and FIB content between the hypercoagulant group and the control group （P>0.05）. The APTT of the lysozyme group was longer than that of the hypercoagulant group， and the FIB content of the lysozyme group was lower than that of the hypercoagulant group， the differences were statistically significant （P<0.05）. PT， APTT and TT in the fibrinolytic group were longer than those in the hypercoagulant group， and the content of FIB was lower than those in the hypercoagulant group， with statistically significant difference （P<0.05）. PT， APTT and TT in the fibrinolytic group were longer than those in the lysozyme group， and the content of FIB in the fibrinolytic group was lower than that in the lysozyme group， with statistically significant difference （P<0.05）. Linear correlation analysis showed that PT， APTT were positively correlated with the course of DIC （r=0.81， 0.77; P<0.05）. FIB was negatively correlated with the course of DIC （r=-0.72， P<0.05）. TT was not correlated with the course of DIC （P>0.05）. Conclusion The four indexes of hemagglutination have significant differences in different periods of DIC. The early detection and analysis of each index is helpful to the clinical diagnosis of early DIC and the prediction of the development period of DIC.

[Key words] Disseminated intravascular coagulation; Four items of hemagglutination; Prothrombin time; Activated partial prothrombin time; Fibrinogen

彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）繼發(fā)于多種臨床疾病，以致病因子損傷全身微血管系統(tǒng)，導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活，凝血與抗凝系統(tǒng)失衡，凝血因子大量損耗，纖溶亢進(jìn)，進(jìn)而全身多處出血、微循環(huán)障礙為特點(diǎn)的臨床綜合征，一些重癥如肝臟疾病、惡性腫瘤、重大創(chuàng)傷及妊娠等，往往都會(huì)伴隨DIC的出現(xiàn)[1-6]。DIC發(fā)病早期較為隱匿，臨床診察容易疏忽，治療效果較差，且隨著疾病的發(fā)展，可導(dǎo)致全身多處出血，并引發(fā)多器官功能障礙，甚至?xí)?dǎo)致死亡，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。因此，發(fā)病早期的臨床干預(yù)及準(zhǔn)確診斷具有重大意義[7-10]。臨床通常選擇多種實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)聯(lián)合用于DIC的診斷，本研究選取90例存在已知DIC相關(guān)的基礎(chǔ)疾病患者與30例健康志愿者作為研究對(duì)象，旨在探討血凝四項(xiàng)與DIC發(fā)病程度的相關(guān)性，從而為DIC的臨床診斷提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年3月～2019年4月我院收治的90例存在已知DIC相關(guān)的基礎(chǔ)疾病患者，按照診斷積分系統(tǒng)（Chinese DIC scoring system，CDSS）對(duì)DIC患者進(jìn)行預(yù)估分組，將其分為高凝組、低凝組及纖溶組，每組各30例。另選取同期于我院體檢中心體檢的30例健康志愿者作為對(duì)照組。高凝組中，男14例，女16例;年齡48～59歲，平均（48.02±11.11）歲。低溶組中，男14例，女16例;年齡45～63歲，平均（45.61±13.25）歲。纖溶組中，男16例，女14例;年齡45～60歲，平均（44.32±17.21）歲。對(duì)照組中，男13例，女17例;年齡45～61歲，平均（43.86±18.09）歲。四組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，試驗(yàn)過(guò)程遵循《赫爾辛基宣言》，所有患者及志愿者均簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在已知DIC相關(guān)的基礎(chǔ)疾病;②符合下列任1項(xiàng)：凝血酶原時(shí)間（PT） 延長(zhǎng)>3 s、D-二聚體（D-D）>5 mg/L、纖維蛋白原（FIB）含量<1.0 g/L、血小板（PLT）<120×109/L、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）>10 μg/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已在接受抗凝血治療的患者;②重癥肝病患者。

1.2方法

所有受試者入院第1天在空腹?fàn)顟B(tài)下用專用血凝真空管（0.109 mmol/L枸櫞酸鈉溶液1∶9抗凝）進(jìn)行血液采集，振蕩完全后置于LYNX6000型高速離心機(jī)（烏魯木齊祥生儀器有限公司）內(nèi)離心15 min，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，用EP管收集上清液，采用HISCL-800型全自動(dòng)生化血凝分析儀（日本希森美康醫(yī)用電子公司）檢測(cè)血凝四項(xiàng)各指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)

①收集記錄各組的臨床資料，包括受試者姓名、年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、臨床癥狀、治療情況等;②記錄血凝四項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果，包括活化部分凝血酶原時(shí)（APTT）、PT、凝血酶時(shí)間（TT）和FIB等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1四組血凝四項(xiàng)指標(biāo)的比較

高凝組、低溶組及纖溶組的PT、APTT均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;低溶組與纖溶組的TT長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高凝組與對(duì)照組的TT、FIB含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。低溶組的APTT長(zhǎng)于高凝組，F(xiàn)IB含量低于高凝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;纖溶組PT、APTT 、TT均長(zhǎng)于高凝組，F(xiàn)IB含量低于高凝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。纖溶組PT、APTT、TT均長(zhǎng)于低溶組，F(xiàn)IB含量低于低溶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2血凝四項(xiàng)與DIC病程發(fā)展的相關(guān)性分析

直線相關(guān)性分析顯示，PT、APTT與DIC病程發(fā)展成正相關(guān)（r=0.81、0.77，P<0.05）;FIB與DIC病程發(fā)展成負(fù)相關(guān)（r=-0.72，P<0.05）;TT與DIC病程發(fā)展無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。

3討論

DIC繼發(fā)于多種臨床疾病，一些重癥肝臟疾病、腫瘤、重大創(chuàng)傷及妊娠等往往伴隨DIC的出現(xiàn)。DIC隨著病程的發(fā)展會(huì)導(dǎo)致凝血系統(tǒng)紊亂、全身出血范圍增加，甚至多個(gè)器官功能衰竭（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。該病臨床預(yù)后較差，發(fā)病率及死亡率都較高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[11-12]。DIC病程在臨床上一般分為3個(gè)時(shí)期，即高凝期狀態(tài)、消耗性低凝期狀態(tài)及繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)狀態(tài)。早期高凝狀態(tài)的臨床癥狀表現(xiàn)不明顯，明確診斷有一定難度;低凝期狀態(tài)表現(xiàn)出皮膚黏膜、穿刺點(diǎn)等多部位廣泛出血的癥狀;當(dāng)機(jī)體處于繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)狀態(tài)時(shí)，患者出血加重，難以控制，甚至出現(xiàn)休克、MODS、死亡。因此如能在早期進(jìn)行明確診斷，及時(shí)阻斷DIC的發(fā)展進(jìn)程，則有望改善疾病預(yù)后及死亡率。相關(guān)研究顯示，在DIC診斷中通過(guò)檢測(cè) PT、APTT、TT、FIB等血凝四項(xiàng)水平可以準(zhǔn)確、快速地對(duì)DIC進(jìn)行初步判斷，根據(jù)不同指標(biāo)的異常情況進(jìn)行針對(duì)性治療，可有效控制DIC病程的發(fā)展[13-14]。

在血凝四項(xiàng)中，PT可以反映外源性凝血水平，APTT用于評(píng)估內(nèi)源性系統(tǒng)凝血因子水平，理論上PT和APTT在DIC高凝期表現(xiàn)為縮短，但臨床上大部分表現(xiàn)為延長(zhǎng)狀態(tài)。而在低凝期及纖溶亢進(jìn)期時(shí)，隨著凝血因子的減少，PT和 APTT延長(zhǎng)。有研究顯示，PT及APTT對(duì)DIC診斷的靈敏度高達(dá)91%[15]。本研究結(jié)果顯示，PT、APTT與DIC病程發(fā)展成正相關(guān)（r=0.81、0.77，P<0.05），提示由高凝期到纖溶期，PT及APTT延長(zhǎng)。因此，在早期高凝期可對(duì)PT及APTT進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)差異結(jié)果進(jìn)行診斷，這與相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致[16]。TT用于評(píng)估纖維蛋白原的失調(diào)和纖維蛋白過(guò)少等，TT延長(zhǎng)多出現(xiàn)在異常纖維蛋白原血癥、肝臟疾病及DIC患者中[17]。本研究結(jié)果顯示，低溶組與纖溶組的TT長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高凝組與對(duì)照組的TT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;纖溶組TT長(zhǎng)于高凝組及低溶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示纖溶期TT延長(zhǎng)最為顯著，這可能與DIC后期纖維蛋白原降解產(chǎn)物增多有關(guān)。FIB是具有凝血功能的重要蛋白質(zhì)，合成于肝臟，與異常纖維蛋白原血癥、肝損傷、惡性腫瘤、嚴(yán)重結(jié)核病等均密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，高凝組與對(duì)照組的FIB含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），纖溶組FIB含量低于高凝組，纖溶組FIB含量低于低溶組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示FIB含量在纖溶期顯著降低，在初期盡管FIB被大量消耗，但其檢測(cè)水平仍可保持在正常范圍內(nèi)，這可能與其代償能力強(qiáng)有關(guān)。雖然FIB早已用于DIC的臨床診斷，但在DIC早期可能較難明確診斷。

本研究結(jié)果提示血凝四項(xiàng)水平在DIC病程發(fā)展的各個(gè)時(shí)期表現(xiàn)出各不相同的結(jié)果，因此，臨床診斷可檢測(cè)PT、APTT、TT、FIB的水平，與正常值對(duì)比后判斷DIC患者的病情發(fā)展情況。此外，相關(guān)性分析顯示，PT、APTT與DIC病程發(fā)展成正相關(guān)（r=0.81、0.77，P<0.05）;FIB與DIC病程發(fā)展成負(fù)相關(guān)（r=-0.72，P<0.05）。提示可通過(guò)檢測(cè)PT來(lái)進(jìn)行DIC早期診斷，通過(guò)APTT及FIB含量變化檢測(cè)進(jìn)一步預(yù)測(cè)DIC病程的發(fā)展時(shí)期。

綜上所述，不同DIC病程發(fā)展時(shí)期對(duì)血凝四項(xiàng)的檢測(cè)，有助于在早期診斷DIC病情，為DIC的治療提供參考，但對(duì)DIC進(jìn)一步的詳細(xì)診斷還需要將血凝四項(xiàng)指標(biāo)與其他血液檢測(cè)指標(biāo)聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)。

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（收稿日期：2019-08-28? 本文編輯：閆? 佩）