練惠敏 王明義 張麗范

近年來,早產(chǎn)兒的出生率隨著二胎政策的實行,經(jīng)產(chǎn)婦、高齡產(chǎn)度等因素的增加而增加,早產(chǎn)兒,尤其極低出生體重兒的AOP 發(fā)生率較高［1］。極低出生體重兒是指新生兒出生體重＜2500 g,其主要由母體營養(yǎng)不良或疾病造成,此類新生兒皮下脂肪少,保溫能力差,身體代謝能力及呼吸能力均為較弱,易感染多種疾病,死亡率較正常新生兒高。AOP 作為極低出生體重兒常見發(fā)生并發(fā)癥,發(fā)生后患兒大腦及各組織器官易受缺氧影響,發(fā)生損傷,若未及時得到治療可嚴重影響其日后智力發(fā)育乃至導致新生兒死亡。臨床常用藥物中,枸櫞酸咖啡因為常用藥物之一,經(jīng)大量臨床實驗已充分證明在此類患兒的治療中可取得較好治療效果,本研究中通過對本院收治的64 例極低出生體重兒的臨床資料進行回顧性分析,進一步探討枸櫞酸咖啡因早期預防性應用對極低出生體重兒呼吸功能的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014 年4 月～2018 年9 月新生兒監(jiān)護病房接收的極低出生體重兒64 例。納入標準：出生后體重測量＜2500 g 患兒；患兒家屬知情本次研究內容,自愿加入且簽訂協(xié)議。排除標準：圍生期患兒有重度窒息史或神經(jīng)系統(tǒng)疾?。粐乐睾粑狡染C合征及神經(jīng)肌肉疾?。粩⊙Y等疾?。怀霈F(xiàn)顱內出血；有先天性心臟病；繼發(fā)性呼吸暫停。將患兒隨機分為對照組和觀察組,每組32 例。觀察組中,女16 例,男16 例；平均胎齡(210.88±9.74)d,平均出生體重(1.29±0.15)kg。對照組中,女14 例,男18 例；平均胎齡(207.72±9.57)d,平均出生體重(1.24±0.14)kg。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患兒出現(xiàn)呼吸暫停時應用枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司)治療,首劑為20 mg/kg,24 h 后給予5 mg/kg 維持,1 次/d,靜脈泵入,呼吸暫停消失后7 d 停用。觀察組患兒出生72 h 內給予枸櫞酸咖啡因治療,劑量與用法與對照組一致,直至糾正胎齡34 周停用。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患兒并發(fā)癥(BPD、AOP、ROP)發(fā)生情況、輔助通氣時間、住院時間及糾正胎齡40 周時潮氣呼吸肺功能。潮氣呼吸肺功能參數(shù)：TV、呼吸頻率、VPTEE/TE、TPTEE/TE、TEF25、TEF50、TEF75。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患兒的AOP、BPD 及ROP 發(fā)生率均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒住院時間及輔助通氣時間比較 觀察組患兒輔助通氣時間短于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患兒住院時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組患兒潮氣呼吸肺功能比較 糾正胎齡40 周時,觀察組的TV、TPTEE/TE、VPTEE/TE、TEF25、TEF75 水平均明顯高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組呼吸頻率、TEF50 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 ［n(%)］

表2 兩組患兒住院時間及輔助通氣時間比較(±s,d)

表2 兩組患兒住院時間及輔助通氣時間比較(±s,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患兒潮氣呼吸肺功能比較(±s)

表3 兩組患兒潮氣呼吸肺功能比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

極低出生體重早產(chǎn)兒的臨床發(fā)生率為0.1%～3.0%,易誘發(fā)呼吸暫停,有數(shù)據(jù)顯示［2］,胎齡28～32 周的早產(chǎn)兒AOP 發(fā)生率約為50%～85%［3,4］。呼吸暫停發(fā)生后患兒迅速缺氧,易發(fā)生腦損傷,嚴重影響其智力發(fā)育,而其他如BPD、ROP 均對患兒健康影響較大。

臨床治療中,枸櫞酸咖啡因應用較多,應用效果經(jīng)多年驗證,已受廣泛認可［5,6］。在早產(chǎn)兒AOP 治療中,枸櫞酸咖啡因主要通過提高呼吸中樞對二氧化碳的反應性,興奮呼吸,達到療效,相關研究中進一步指出,枸櫞酸咖啡因可有效刺激患兒呼吸中樞,同時增加每分鐘通氣量,提高其對CO2升高的敏感性,增強骨骼肌張力,減輕其膈肌疲勞,增加代謝效率,增加耗氧量等作用。不過臨床應用中,枸櫞酸咖啡因的使用時機尚存爭議,部分學者認為枸櫞酸咖啡因早期使用能有效預防早產(chǎn)兒AOP 的發(fā)生,減少低氧血癥,相應減少BPD、ROP 的發(fā)生率。其理論依據(jù)在于咖啡因可與腺苷A2A 受體結合,減少病理性血管增生和視網(wǎng)膜閉塞,從而使ROP 減少。

相關研究中,部分學者將枸櫞酸咖啡因與氨茶堿等常規(guī)治療藥物進行療效對照實驗,發(fā)現(xiàn)臨床應用中枸櫞酸咖啡因毒副作用更小,用藥后患者的不良反應更少,興奮作用更強。其認為枸櫞酸咖啡因的有效血藥濃范圍更廣,且半衰期更長,可減少用藥次數(shù),臨床應用價值較其他藥物更高,對極低出生體重兒早期應用可大大減少患兒的呼吸暫停發(fā)生率,具較高預防價值［7-9］。枸櫞酸咖啡因與氨茶堿兩種常用藥物的有效性比較研究中,相關學者指出,枸櫞酸咖啡因可有效提高臨床治療有效率同時,減少患兒氣管拔管失敗率,在其使用劑量的研究中,低劑量拔管率高低劑量更高,本次用藥劑量即參照此類研究結果進行施藥［10］。而在遠期并發(fā)癥的研究中,枸櫞酸咖啡因較常規(guī)藥物對患兒的有利影響更多,可促進患兒神經(jīng)心理發(fā)育,降低腦癱患兒發(fā)生率［11］。不過本次研究僅觀察患兒肺功能各項通氣指標,及住院時間與通氣時間,未詳細考察不良反應、臨床有效率等,需從后續(xù)研究中進一步探討。

本研究結果顯示,觀察組患兒的BPD、AOP 及ROP 發(fā)生率分別為15.6%、18.8%、21.9%,均明顯低于對照組的50.0%、46.9%、46.9%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與文獻報道的結果一致［12,13］。此次研究顯示,觀察組患兒輔助通氣時間(3.22±1.45)d 顯著短于對照組的(4.94±3.89)d,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患兒住院時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。提示早期應用枸櫞酸咖啡有助于早日撤機。此外,觀察組的TV、TPTEE/TE、VPTEE/TE、TEF25、TEF75 水平均明顯高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組呼吸頻率、TEF50 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與此前部分學者的研究結果一致,證明早期使用枸櫞酸咖啡因能減輕阻塞性通氣障礙,改善患兒肺功能,不過,本次研究收集例數(shù)較少,實驗結果存一定偶然因素,需從后續(xù)研究中補充大樣本例數(shù),以充分排除偶然性。

綜上所述,極低出生體重兒早期應用枸櫞酸咖啡因可以有效提高患兒的臨床治療有效率,同時可減少氣管拔管失敗率,在一定的程度上能夠減少AOP 的發(fā)生,改善患兒的潮氣呼吸肺功能,從而縮短輔助通氣時間,可以在臨床治療中大力推廣應用。