張柳娟 壽燕瓊 邊平達(dá) 陳錦平

骨質(zhì)疏松癥是一種好發(fā)于絕經(jīng)后女性且嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量的常見老年疾病[1]。Ⅰ型膠原羧基端肽（C-terminal telopeptide of type I collagen，CTX） 是破骨細(xì)胞分解Ⅰ型膠原后的產(chǎn)物，也是國際骨質(zhì)疏松基金會(huì)推薦臨床應(yīng)用的主要骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物之一[2-3]。大量臨床研究表明，CTX不僅與老年人髖部和腰椎骨密度呈負(fù)相關(guān)，而且是老年人骨折的重要預(yù)測因子[4-5]。但是目前國內(nèi)外還缺少對老年女性血清CTX獨(dú)立影響因素的研究。為此，本研究對212例60歲以上老年女性進(jìn)行伴隨疾病和生活方式的調(diào)查，并進(jìn)行骨代謝標(biāo)志物（bone metabolism markers，BMMs）、血生化指標(biāo)等測定，篩選老年女性血清CTX的獨(dú)立影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年1月至2018年12月在本院體檢的老年女性 212 例，年齡 60～93（75.71±6.99）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）老年（≥60歲）女性；（2）能接受伴隨疾病和生活方式的調(diào)查，且接受BMMs、血生化等指標(biāo)檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有癡呆、嚴(yán)重心肝腎疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和惡性腫瘤等疾病的患者；（2）正在接受雙膦酸鹽類、降鈣素類、特立帕肽等抗骨質(zhì)疏松藥物治療的患者，或停止上述藥物治療未超過1年的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 詢問并記錄每例老年女性的姓名、年齡和伴隨疾病，包括高血壓、冠心病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）、慢性胃炎等，并測量其身高和體重，計(jì)算體重指數(shù)（kg/m2）。每例老年女性均接受問卷調(diào)查、BMMs、血液生化指標(biāo)等檢測。

1.2.1 問卷調(diào)查 參考骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素[3]、世界衛(wèi)生組織推薦的骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測簡易工具和相關(guān)論文[6]，針對老年女性特點(diǎn)，自行設(shè)計(jì)調(diào)查表，并經(jīng)預(yù)調(diào)查后修改而成。調(diào)查表主要包括5個(gè)問題，詢問患者在近12個(gè)月中曬太陽、室外運(yùn)動(dòng)、喝牛奶、服用鈣和維生素D復(fù)方制劑（以下簡稱鈣劑）和活性維生素D及其類似物（包括1，25雙羥維生素D3和1а羥基維生素D3等）的情況，見表1。

表1 老年女性生活方式調(diào)查表

1.2.2 BMMs檢測 所有研究對象均于清晨6:30～7:30抽取空腹肘靜脈血3ml，2h內(nèi)離心，取血清置于-70℃冰箱，成批待檢。采用日本Roche Cobas e 601免疫發(fā)光分析儀測定血清CTX、甲狀旁腺素和25-羥基維生素D。

1.2.3 血液生化指標(biāo)檢測 所有研究對象均于清晨6:30～7:30抽取空腹肘靜脈血3ml，采用日本日立 7600全自動(dòng)生化分析儀測定白蛋白、血糖、肌酐、尿酸、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸、血鉀、血鈉、血氯、血鈣、血磷、血鐵等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，不同伴隨疾病、生活方式老年女性血清CTX水平比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；老年女性血清CTX水平與年齡、血生化等指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)；采用多元回歸分析篩選老年女性血清CTX的獨(dú)立影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同伴隨疾病或生活方式老年女性血清CTX水平比較 212例老年女性中，高血壓151例（71.23%）、冠心病 14例（6.60%）、2型糖尿病 31例（14.62%）、COPD 24例（11.32%）、慢性胃炎43例（20.28%）、曬太陽137例（64.62%）、室外運(yùn)動(dòng) 164例（77.36%）、喝牛奶 139例（65.57%）、服用鈣劑47例（22.17%）、服用活性維生素D 36例（16.98%）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，老年女性血清CTX水平與室外運(yùn)動(dòng)、喝牛奶、服用鈣劑均有關(guān)（均P＜0.05），而與高血壓、冠心病、2型糖尿病、COPD、慢性胃炎、曬太陽、服用活性維生素D均無關(guān)（均P＞0.05），見表2。

表2 不同伴隨疾病或生活方式老年女性血清CTX水平比較（ng/ml）

2.2 老年女性血清CTX與年齡、血生化等指標(biāo)的關(guān)系 老年女性年齡（75.71±6.99）歲，體重指數(shù)（23.71±3.60）kg/m2，CTX（0.46±0.13）ng/ml，甲狀旁腺素（48.34±16.63）pg/ml，25-羥基維生素 D（15.50±8.63）ng/ml，白蛋白（43.41±3.19）g/L，血糖（5.52±0.96）mmol/L，血肌酐（85.31±17.13）μmol/L，血尿酸（311.39±76.96）μmol/L，甘油三酯（1.46±0.62）mmol/L，總膽固醇（5.20±1.07）mmol/L，HDL-C（1.50±0.35）mmol/L，LDL-C（3.04±0.94）mmol/L，同型半胱氨酸（12.63±4.22）μmol/L，血鉀（4.09±0.33）mmol/L，血鈉（142.17±2.31）mmol/L，血氯（103.54±2.96）mmol/L，血鈣（2.36±0.12）mmol/L，血磷（1.13±0.16）mmol/L，血鐵（16.27±4.89）μmol/L，老年女性血清 CTX 與體重指數(shù)、血尿酸均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.141和-0.147，均P＜0.05），與總膽固醇、血鈉、血氯均呈正相關(guān)（r=0.161、0.194和0.182，均P＜0.05），而與年齡、甲狀旁腺素、25- 羥基維生素D、白蛋白、血糖、血肌酐、甘油三酯、HDL-C、LDLC、同型半胱氨酸、血鉀、血鈣、血磷、血鐵均無相關(guān)性（均P＞0.05）。

2.3 老年女性血清CTX的獨(dú)立影響因素分析 以室外運(yùn)動(dòng)、喝牛奶、服用鈣劑、體重指數(shù)、血尿酸、總膽固醇、血鈉、血氯等指標(biāo)為自變量，以血清CTX為因變量進(jìn)行多元回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年女性血清CTX的獨(dú)立影響因素包括血鈉、服用鈣劑、室外運(yùn)動(dòng)和總膽固醇（均 P＜0.05），見表 3。

表3 老年女性血清CTX的獨(dú)立影響因素分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示血鈉是老年女性血清CTX的獨(dú)立影響因素，提示降低血鈉水平可能是降低血清CTX水平的重要手段。鈉和鈣都在腎臟近曲小管重吸收，排鈉和排鈣屬于同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，高鈉飲食后，尿鈉排出增多，尿鈣的流失也相應(yīng)增多[7]。反之，低鹽飲食后，尿鈉和尿鈣排出都會(huì)減少，因此低鹽飲食有利于身體保留鈣、減少尿鈣的丟失。國外的一項(xiàng)針對537例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松或骨量減少患者的研究證實(shí)，高鈉攝入者尿鈉排出明顯增加，與低尿鈉組（＜2g/d）相比，高尿鈉組（≥2g/d）血清CTX增高21.3%[8]。

本研究結(jié)果顯示服用鈣劑也是老年女性血清CTX的獨(dú)立影響因素，提示老年女性堅(jiān)持服用鈣劑可能是降低血清CTX的重要手段。鈣劑中不僅含有比較豐富的鈣，而且含有一定量的維生素D，如碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司生產(chǎn)），每片含鈣600mg、維生素D3125IU；碳酸鈣D3咀嚼片（通用電氣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），每片含碳酸鈣500mg、維生素D3200IU。鈣是骨重建的重要原料，而維生素D不僅有助于鈣的吸收，而且有助于提高機(jī)體的免疫功能[9]。已有研究表明，服用復(fù)方鈣劑能降低老年女性血清CTX水平，降低骨質(zhì)疏松癥的患病率[10]。

本研究結(jié)果顯示室外運(yùn)動(dòng)也是老年女性血清CTX的獨(dú)立影響因素，提示堅(jiān)持室外運(yùn)動(dòng)有助于降低血清CTX水平。堅(jiān)持室外運(yùn)動(dòng)降低老年女性CTX水平的機(jī)制，可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：（1）機(jī)體在運(yùn)動(dòng)過程中，不同肌肉、肌腱間相互牽拉產(chǎn)生的拉力、切力以及擠壓均能對骨骼產(chǎn)生一定的刺激；（2）運(yùn)動(dòng)能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)，包括提高雌二醇水平，降低甲狀旁腺素水平等；（3）適宜的體育運(yùn)動(dòng)還能上調(diào)骨代謝信號(hào)通路中關(guān)鍵因子的表達(dá)，有利于骨骼的生長發(fā)育[11-12]；（4）堅(jiān)持室外運(yùn)動(dòng)，還能提高老年女性血清25-羥基維生素D水平，有助于促進(jìn)鈣的吸收。

本研究結(jié)果顯示總膽固醇也是老年女性血清CTX的獨(dú)立影響因素，提示降低血清總膽固醇水平有助于降低老年女性血清CTX水平?？偰懝檀忌呖纱偈寡錍TX升高，進(jìn)而誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：（1）骨骼血管床中的脂質(zhì)沉積，可使骨髓腔內(nèi)血管受壓、血竇面積減少，造成骨髓微循環(huán)障礙，使骨細(xì)胞代謝能力下降；（2）總膽固醇升高，可使機(jī)體氧化應(yīng)激水平升高并耗竭抗氧化物質(zhì)，進(jìn)而使破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，血清CTX水平升高；（3）總膽固醇升高時(shí)，骨髓干細(xì)胞容易向脂肪細(xì)胞分化，而向成骨細(xì)胞分化減少，進(jìn)而誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥[13]。近年來，一些研究表明，他汀類藥物有一定的抗骨質(zhì)疏松癥的作用[14]。

綜上所述，老年女性血清CTX水平受到多種因素的共同影響，而堅(jiān)持低鹽飲食、室外運(yùn)動(dòng)和服用鈣劑，降低血清總膽固醇水平，可能是降低老年女性血清CTX水平的重要方法。當(dāng)然，本文只是一個(gè)橫斷面研究，控制上述因素后究竟能否降低老年女性血清CTX水平，還有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。