楊 柳

陜西省漢中市婦幼保健所 723000

高泌乳素血癥(Hyperprolactinemia，HPRL)是導(dǎo)致育齡期女性生殖功能障礙的重要原因之一，在25～34歲女性中發(fā)病率大約為0.24%[1]。溴隱亭是治療HPRL所致不孕不育的首選方法，可有效促進(jìn)血清泌乳素(Prolactin，PRL)水平降低，但其副作用較大，容易引起頭暈、惡心等不良反應(yīng)[2-3]。促性腺激素(HCG)是臨床上常用的促排卵藥物，其聯(lián)合用藥可有效調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，促進(jìn)卵泡破裂排卵，進(jìn)而改善不孕不育[4]。本文旨在探討溴隱亭聯(lián)合HCG對HPRL所致不孕不育婦女患者妊娠成功率及不良反應(yīng)的影響，報道如下。1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月—2017年10月我院收治的98例HPRL所致不孕不育婦女患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為女性；(2)血清PRL≥25ng/ml；(3)年齡21～40歲；(4)近1年內(nèi)未采取任何避孕措施，性生活正常，但未成功妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎等內(nèi)科疾病患者；(2)男方原因?qū)е挛丛姓撸?3)近2周服用藥物治療者；(4)妊娠、哺乳期女性。入選患者根據(jù)密封信封法分為聯(lián)合組(n=49)和對照組(n=49)。兩組患者均知情，且均已簽署知情同意書。兩組患者年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、不孕類型基本資料均衡可比(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 (1)對照組患者給予溴隱亭(廣州康和藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H44021970；規(guī)格：50mg/片)治療，初始劑量1.25mg/d，餐中口服，1周后劑量增至2.5mg/d，治療6周。(2)聯(lián)合組患者給予溴隱亭(治療同對照組)+HCG治療，卵泡直徑>19mm，注射HCG 8 000U，治療6周。治療后門診隨訪12個月，每3個月隨訪1次，隨訪截至2019年1月。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前、治療后抽取兩組患者空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測血清PRL、促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平，操作嚴(yán)格按照說明進(jìn)行；隨訪12個月，統(tǒng)計兩組患者排卵率、妊娠成功率以及流產(chǎn)率。觀察兩組患者不良反應(yīng)情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對患者治療效果劃分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效；治愈[5]：血清PRL恢復(fù)正常，治療過程中或治療后半年內(nèi)月經(jīng)恢復(fù)正常，成功懷孕；顯效：血清PRL下降>1/2，治療過程中或治療后半年內(nèi)月經(jīng)恢復(fù)正常，正常性生活下未懷孕；好轉(zhuǎn)：血清PRL下降<1/2，治療過程中或治療后半年內(nèi)月經(jīng)量少，但有正常排；無效：血清PRL無明顯變化，治療過程中以及治療后月經(jīng)仍無，且未排卵。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療6周后，聯(lián)合組治療后總有效率為97.96%，對照組總有效率為79.59%，聯(lián)合組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組激素水平比較 治療6周后，兩組患者血清PRL水平較治療前明顯降低(P<0.05)，F(xiàn)SH、LH、E2水平較治療前明顯升高(P<0.05)，但聯(lián)合組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后激素水平比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，△P<0.05。

2.3 兩組排卵率、妊娠成功率、流產(chǎn)率比較 聯(lián)合組排卵率、妊娠成功率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組流產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組排卵率、妊娠成功率、流產(chǎn)率比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組出現(xiàn)頭痛、頭暈5例，惡心4例；對照組出現(xiàn)頭痛、頭暈5例，惡心4例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

由各種原因引起下丘腦—垂體—性腺軸功能失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致外周血PRL水平異常升高，這種癥狀被稱為HPRL[6]。HPRL是臨床上誘發(fā)不孕不育的常見病因之一，HPRL能夠通過抑制黃體顆粒細(xì)胞增生，進(jìn)而影響黃體功能，縮短患者黃體期，導(dǎo)致孕酮減少，進(jìn)而造成子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，阻礙孕卵植入以及早期胚胎發(fā)育過程[7]。報道表明，持續(xù)高PRL狀態(tài)會抑制HPRL患者下丘腦促性腺激素釋放激素合成，降低LH脈沖頻率，減弱雌激素正反饋作用，從而抑制垂體釋放FSH，使得LH水平降低以及LH/FSH比值異常，導(dǎo)致卵泡無法成熟，最終出現(xiàn)黃體功能不全—不規(guī)則排卵—完全不排卵—閉經(jīng)的進(jìn)行性加重過程，導(dǎo)致患者不孕不育發(fā)生[8]。

溴隱亭是治療HPRL最常用的藥物，為一種多巴胺受體激動劑，能夠直接作用于下丘腦和垂體，抑制PRL合成、釋放，進(jìn)而降低PRL水平[9]。使用溴隱亭治療HPRL治療效果明顯，但仍有少部分患者對溴隱亭不耐受或不敏感，易出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[10]。為減少患者溴隱亭不耐受或不敏感所導(dǎo)致的不良反應(yīng)癥狀，更好地發(fā)揮其治療效果，臨床上往往選擇聯(lián)合用藥。HCG是一種由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的糖蛋白，具有FSH和LH功能，可維持月經(jīng)黃體壽命，促使月經(jīng)黃體增大為妊娠黃體，還可促進(jìn)雄激素芳香化轉(zhuǎn)化為雌激素，同時刺激孕酮形成，其結(jié)合人工周期療法治療不孕不育患者療效確切，可有效改善患者激素水平，提升妊娠率，值得推廣。

本文結(jié)果顯示，使用溴隱亭治療的對照組患者治療總有效率不及聯(lián)合組。分析原因，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上加用了HCG，而HCG具有FSH和LH功能，F(xiàn)SH、LH可刺激間質(zhì)細(xì)胞增加孕酮含量，進(jìn)而促進(jìn)患者卵泡成熟，增加優(yōu)勢卵泡數(shù)量，提高患者妊娠率。研究表明，女性生理狀況下，血清PRL可通過FSH、LH促進(jìn)卵巢合成孕激素以及雌激素，維持女性正常性功能以及排卵狀態(tài)，但高水平PRL會對卵巢功能產(chǎn)生影響，還可抑制下垂腦—垂體功能，進(jìn)而干擾雌激素正反饋效應(yīng)。本文結(jié)果顯示，溴隱亭聯(lián)合HCG治療的聯(lián)合組血清PRL、FSH、LH、E2水平變化情況優(yōu)于單一溴隱亭治療的對照組，表明溴隱亭聯(lián)合HCG在短期內(nèi)改善患者性激素水平效果更顯著。考慮原因，可能與聯(lián)合使用溴隱亭與HCG有關(guān)，溴隱亭主要與下丘腦多巴胺受體結(jié)合，抑制垂體前葉合成、釋放PRL，降低血清PRL水平，同時溴隱亭還會增加垂體釋放FSH、LH，促進(jìn)患者恢復(fù)正常排卵，進(jìn)而治療不孕不育；聯(lián)合使用HCG抑制類固醇合成，促進(jìn)雄激素合成，進(jìn)一步促進(jìn)排卵，有助于患者早日正常排卵以及恢復(fù)月經(jīng)正常。此外，本文結(jié)果還顯示，聯(lián)合組排卵率、妊娠成功率顯著高于對照組，兩組流產(chǎn)率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，表明溴隱亭聯(lián)合HCG治療可明顯改善患者排卵功能，升高妊娠率，不增加不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，溴隱亭聯(lián)合HCG治療HPRL所致不孕不育婦女患者可提高臨床治療效果，有效降低血清PRL水平，升高FSH、LH、E2水平，促進(jìn)患者恢復(fù)正常排卵，提升妊娠成功率，安全性良好。