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        不明原因轉(zhuǎn)氨酶升高,警惕自身免疫性肝炎

        2020-04-13 05:46:16馬雄編輯戊己
        科學生活 2020年1期
        關鍵詞:管區(qū)轉(zhuǎn)氨酶免疫性

        文/馬雄 編輯/戊己

        張女士

        我今年22歲,大學畢業(yè)后進入一家外企。工作很充實,但最近感覺胃口不好,并有乏力不適。在父母的陪伴下去醫(yī)院就診,竟然查出了肝功能異常!后來又查了各種病毒性肝炎標志物、遺傳、代謝及藥物性肝損的指標,居然找不出明確導致肝功能異常的病因。于是,在經(jīng)治醫(yī)生的建議下,我來到仁濟醫(yī)院消化科。在這里,經(jīng)化驗,被診斷為“自身免疫性肝炎”。這個病要不要緊?以后該怎么辦?

        首先向您解釋一下自身免疫性肝炎,希望您了解以后,放寬心。自身免疫性肝炎究竟是一種什么樣的疾病呢?自身免疫性肝炎(AIH)主要發(fā)生于中、青年女性,常導致嚴重的肝炎,并可快速進展至肝硬化。半數(shù)患者起病隱匿,最常見的癥狀是嗜睡或極度疲勞、不適。此外,惡心、食欲不振、體重減輕、腹部不適或疼痛也較常見。體檢發(fā)現(xiàn)包括肝大、脾大、腹水;大約30%患者診斷時已經(jīng)出現(xiàn)肝硬化;超過40%患者至少并發(fā)一種其他的自身免疫性疾病(最主要的是甲狀腺疾病或類風濕性關節(jié)炎);約10%一20%患者沒有明顯的癥狀,只是在生化篩查時意外發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶活性升高。更為常見的是,在對其他情況(最常見的是并發(fā)內(nèi)分泌或類風濕疾?。┑臋z查過程中被發(fā)現(xiàn)。有些患者的第一癥狀可能僅僅是關節(jié)炎或皮疹,可能最初就診于風濕病學或皮膚科,這些“無癥狀”患者病情較輕微,治療效果比那些慢性或急性發(fā)病者要好。

        AIH典型的血清生化異常主要表現(xiàn)為肝炎性改變,血清轉(zhuǎn)氨酶(AST、ALT)活性和膽紅素濃度升高,而血清堿性磷酸酶(ALP)正?;蜉p微升高。G-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)可能升高,但不顯著。IgG升高引起的高G球蛋白血癥也是特征性的血清學改變。幾乎所有AIH患者都存在一種或多種高滴度的自身抗體。在疾病的病程中,抗體滴度常波動,對治療應答時可能下降或轉(zhuǎn)為陰性,但一般它們并不可靠地反映疾病的嚴重程度。大約70%一80%的患者呈抗核抗體(ANA)和/或抗平滑肌抗體(SMA)血清學陽性。另外,60%一90%的AIH患者存在核周染色的抗中性粒細胞漿的自身抗體(pANCA)。少部分患者(大約3%一4%)存在I型肝腎微粒體抗體(抗LKM1)。為了幫助排除其他肝病,有時醫(yī)生會建議患者行肝穿刺活檢以證實AIH的診斷。由于血清生化異常和自身抗體滴度均不能可靠地反應疾病嚴重程度,肝活檢可精確評價肝病的分級和分期。特征性的組織學改變是界面性肝炎,伴有主要為淋巴漿細胞的致密淋巴細胞在匯管區(qū)及其周圍或界面旁的浸潤和肝細胞碎屑樣壞死。嚴重病例,常見小葉受累、匯管區(qū)-匯管區(qū)或中央-匯管區(qū)橋接樣壞死、肝細胞玫瑰樣花結形成。

        存在明確組織學依據(jù)(界面性肝炎,伴或不伴纖維化或肝硬化)的AIH患者,均需接受糖皮質(zhì)激素的初始治療,也可聯(lián)合應用硫唑嘌呤。轉(zhuǎn)氨酶及γ球蛋白的升高程度與組織學嚴重程度并無相關性,對初治劑量選擇也沒有提示作用。在僅有匯管區(qū)炎癥的患者中,需綜合考慮轉(zhuǎn)氨酶和/或γ球蛋白水平和臨床癥狀再決定如何治療。對無癥狀患者或僅有匯管區(qū)炎癥且無纖維化的患者,可暫不治療,由于AIH的病程往往是波動的,故其臨床情況包括肝活檢發(fā)現(xiàn),都必須嚴密監(jiān)測。初始治療常選擇聯(lián)合用藥,以盡量減少糖皮質(zhì)激素的不良反應。另一方案為先用糖皮質(zhì)激素誘導病情緩解,隨后再應用硫唑嘌呤維持治療。糖皮質(zhì)激素和硫唑嘌呤聯(lián)合治療可有效降低死亡率。大多數(shù)病例治療可能是長期甚至是終身性的,所以要注意不良反應的防治。

        雖然目前我國仍是病毒性肝炎大國,但隨著近年來醫(yī)學知識的迅速普及,由肝炎病毒所導致的肝功能異常已為大家所熟知,并且具有了一定的防范意識,如乙肝疫苗全民接種、血液制品管理和抗病毒藥物的使用。然而,非病毒性肝炎導致的反復肝功能異常卻令許多患者和臨床醫(yī)生困惑。在排除病毒性肝炎以及藥物性、酒精性、脂肪性肝病等常見病因后,應考慮AIH的可能。此時,患者應進一步檢測自身免疫性肝病抗體,必要時行肝穿刺活檢以明確診斷。

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