方 晶 喬 飛 車軍勇 薛玉蕾 徐婷婷 方南元，2 陸瑋婷

（1.江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京210029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210023）

2019年12 月以來，新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）疫情暴發(fā)。江蘇省中醫(yī)院積極響應(yīng)號召，第一時(shí)間選派醫(yī)護(hù)人員馳援湖北，對口支援黃石市中醫(yī)院?，F(xiàn)對湖北省黃石市中醫(yī)院收治的40例COVID-19患者中醫(yī)證候信息進(jìn)行分析，歸納總結(jié)其證候?qū)W特征，以期對本病的病機(jī)認(rèn)識及防治提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2020年1月21日至3月2日黃石市中醫(yī)院明確診斷為新型冠狀病毒肺炎的患者40例。其中男性22例（55.0%），女性18例（45.0%）；年齡24～86歲，平均年齡（53.58±18.09）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考國家衛(wèi)健委、國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》（試行第三版至第五版）[1-3]和《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》[4]。（1）疑似病例：有流行病學(xué)史者，具有以下臨床癥狀中兩項(xiàng)：①發(fā)熱和／或呼吸道癥狀；②發(fā)病早期白細(xì)胞總數(shù)正?；驕p少，或淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少；③胸部CT符合新型冠狀病毒肺炎影像學(xué)特征。（2）確診病例：疑似病例呼吸道標(biāo)本實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）檢測新型冠狀病毒核酸陽性。臨床分型標(biāo)準(zhǔn)參考《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》[4]，分為輕型、普通型、重型、危重型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合新型冠狀病毒肺炎確診標(biāo)準(zhǔn)的患者；能夠配合進(jìn)行調(diào)查者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 因疾病或其他原因無法配合采集信息者。

2 研究方法

2.1 收集患者中醫(yī)證候信息 擬定中醫(yī)證候要素提取表，包括一般信息及中醫(yī)證候信息。中醫(yī)證候信息主要包括：發(fā)熱、惡寒、咳嗽、咳痰、咽痛、咽干、乏力、胸悶、氣喘、口干、肢體酸痛、頭痛、流涕、鼻塞、便溏、惡心、嘔吐、頭昏、汗出、咯血、食欲不振、舌紅、舌淡紅、舌暗紅、齒痕舌、舌少津、苔薄黃、苔薄白、苔白膩、苔黃膩、苔光剝等。

2.2 統(tǒng)計(jì)與關(guān)聯(lián)分析 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）中“數(shù)據(jù)分析”的“醫(yī)案分析”功能，進(jìn)行證候頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則及復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析[5]。（1）提取前期錄入的40例COVID-19患者信息。（2）運(yùn)用“癥狀排序”功能，將中醫(yī)證候的頻次按從大到小排。（3）關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度為9，置信度為0.8，分別點(diǎn)擊“癥狀模式”“規(guī)則分析”及“網(wǎng)絡(luò)展示”，并導(dǎo)出相關(guān)結(jié)果。（4）復(fù)雜系統(tǒng)的熵聚類分析，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為4，點(diǎn)擊“聚類”，導(dǎo)出相關(guān)結(jié)果。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用EpiData 3.1建立數(shù)據(jù)庫，采用雙人錄入法，經(jīng)過二次比對核查后，將最終數(shù)據(jù)錄入SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，描述性資料進(jìn)行頻次分析，計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比進(jìn)行描述。

3 研究結(jié)果

3.140例COVID-19患者中醫(yī)證候分布 見表1。

3.240例COVID-19患者中醫(yī)證候的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 對患者的中醫(yī)證候信息進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，結(jié)果共得到8個(gè)主要證候（發(fā)熱、乏力、咳嗽、胸悶、舌紅、苔黃膩、舌淡紅、食欲不振），20組證候組合，見表2。進(jìn)一步繪制關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖，其中最常見的證候組合為發(fā)熱、咳嗽、胸悶、乏力、舌紅、苔黃膩，見圖1。對最常見證候組合的6個(gè)主要證候進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，其置信度見表3。

表1 40例新型冠狀病毒肺炎患者中醫(yī)證候分布

表2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的40 例新型冠狀病毒肺炎患者中醫(yī)證候組合（按頻次由高到低排序）

圖1 40例新型冠狀病毒肺炎患者中醫(yī)證候信息的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

表3 40例新型冠狀病毒肺炎患者最常見證候組合的證候間關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度

3.340例COVID-19患者中醫(yī)證候信息的復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析 設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為4，進(jìn)行條目間的聚類分析，最終得到條目組合19 組，見表4。

表4 40例新型冠狀病毒肺炎患者中醫(yī)證候信息的復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析

4 討論

COVID-19的致病病原體為新型冠狀病毒，國際病毒分類委員會(huì)已正式將其命名為SARS-CoV-2，其在基因組序列上與SARS-CoV、MERS-CoV高度同源[6]。但最新的組織病理學(xué)研究提示，COVID-19與嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）、中東呼吸綜合征（MERS）等呼吸道傳染病在肺部病理改變上存在明顯差異[7]。目前尚缺乏有效的抗病毒藥物用于治療本病，而基于SARS、MERS研究成果的潛在抗疫藥物，如法匹那韋、磷酸氯喹、瑞德西韋等，尚無明確的臨床研究數(shù)據(jù)公布。

中醫(yī)藥診治瘟疫類疾病的歷史源遠(yuǎn)流長?！墩f文解字》言“疫者，民皆疾也”，指出疫病的傳播特性?！端貑枴ご谭ㄕ摗吩疲骸拔逡咧粒韵嗳疽?，無問大小，病狀相似”，吳鞠通《溫病條辨》曰：“溫疫者，厲氣流行，多兼穢濁，家家如是，若役使然也”，此皆描述了疫病的傳染性及其發(fā)病特點(diǎn)。吳又可在《溫疫論》中指出：“溫疫之為病……乃天地間別有一種異氣所感……雜氣為病，一氣自成一病”，強(qiáng)調(diào)“異氣”的種類不同，所引起的疾病不同。因此，COVID-19 在中醫(yī)證候及病機(jī)特點(diǎn)上有其明顯特點(diǎn)。本病發(fā)于2019年己亥年末，有學(xué)者從五運(yùn)六氣學(xué)說分析本病為濕毒致病[8]。也有學(xué)者對各地COVID-19 患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行研究，認(rèn)為本病符合中醫(yī)“濕”邪的重濁、黏滯特性，故指出“濕邪郁肺”為本病的主要病機(jī)[9-12]?！缎滦凸跔畈《靖腥镜姆窝自\療方案（試行第五版）》[3]明確指出本病乃感受“濕毒之邪”致病，“濕毒”是COVID-19 的病理核心，基本病機(jī)特點(diǎn)為“濕、毒、瘀、閉”。

本研究運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法對納入的病例進(jìn)行證候分析，結(jié)果顯示發(fā)熱、咳嗽、胸悶、乏力、舌紅、苔黃膩為最常見的證候組合，符合濕邪為患之證。COVID-19屬于中醫(yī)“瘟疫”“濕瘟”范疇，發(fā)病因外感濕溫疫毒之邪。初起邪犯衛(wèi)表，衛(wèi)氣與邪相爭，故見發(fā)熱；葉天士云“溫邪上受，首先犯肺”，濕溫疫毒內(nèi)襲于肺，則肺失宣降，故咳嗽、胸悶；濕邪重濁，困于四肢，故乏力；濕溫疫毒兼具濕性、火熱之性[13]，故見舌紅、苔黃膩。進(jìn)一步運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘，結(jié)果提示除邪犯肺衛(wèi)外，可兼有濕困肺脾、氣陰兩傷之證。《溫?zé)峤?jīng)緯》曰：“熱得濕則郁遏而不宣，故愈熾；濕得熱則蒸騰而上熏，故愈橫，多變局?！惫室蛐皻馐⑺ゼ八伢w差異，本病在主癥之外可兼夾他癥，若疫毒之邪壅盛，或素體肺虛，濕熱壅遏于肺，肺氣郁閉，可見氣喘、呼吸困難等癥；若火熱亢盛，耗傷陰液，或素體陰傷，復(fù)感熱邪，陰液更傷，可見口干、咽干、舌少津、苔光剝等；濕溫疫毒內(nèi)陷中焦，或邪氣之中太陰，脾胃運(yùn)化失健，升降失常，故見惡心、嘔吐、食欲不振、便溏等癥。

本研究共納入COVID-19確診病例40例，其中普通型34例，重型6例，重癥率為15%，與最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)報(bào)道的重癥率[14]相近。因本研究所納入病例多為早中期，缺乏后期危重病例，故本研究結(jié)果反映COVID-19早中期的病變部位主要在肺，涉及脾胃，病機(jī)特點(diǎn)為濕熱郁肺，脾胃失運(yùn)。應(yīng)當(dāng)注意的是，濕毒留戀，纏綿難愈，尤其是合并其他疾病或素體虛弱之人，易出現(xiàn)邪氣內(nèi)陷，“逆?zhèn)餍陌?，氣血逆亂，而出現(xiàn)驚厥、脫證、神昏等危重癥。辨證論治是中醫(yī)療效的核心，準(zhǔn)確把握COVID-19早中期的病機(jī)特點(diǎn)對提高療效、防止疾病進(jìn)展有重要意義。本研究對40例COVID-19確診患者的中醫(yī)證候特點(diǎn)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示濕邪郁肺、脾胃失運(yùn)化為本病早中期的病機(jī)特點(diǎn)。目前對本病的病機(jī)認(rèn)識尚不統(tǒng)一，因此，在后續(xù)研究中我們將擴(kuò)大研究病例數(shù)量，以期準(zhǔn)確認(rèn)識本病的病機(jī)特點(diǎn)，為中醫(yī)藥治療COVID-19提供參考。