王宗海

摘要：目的：研究普拉克索與多巴絲肼聯(lián)合用藥在帕金森病臨床治療中的效果及不良反應(yīng)。方法：選取2017年2月-2018年2月我院收治的86例帕金森病患者進(jìn)行研究，按照就診順序把86例帕金森病患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組兩組，每組各43例，對(duì)照組患者給予多巴絲肼治療，觀察組患者使用普拉克索聯(lián)合多巴絲肼進(jìn)行治療。治療結(jié)束后分別使用帕金森病綜合評(píng)分量表（uPDRS）對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，記錄治療前后兩組患者的神經(jīng)功能缺損情況（NIHSS）評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、生活能力評(píng)分，觀察治療中出現(xiàn)的不良癥狀。結(jié)果：觀察組治療的總有效率為93%;對(duì)照組為74%，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組和對(duì)照組的NIHSS評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分，生活能力評(píng)分：治療前觀察組與對(duì)照組患者的NIHSS評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、生活能力評(píng)分相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組與對(duì)照組的各項(xiàng)評(píng)分相比均有很大差異。觀察組與對(duì)照組在治療后的各項(xiàng)評(píng)分與治療前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為6%;對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為49%，兩組比較差異顯著。結(jié)論：單用多巴絲肼和多普拉克索聯(lián)合巴絲肼治療帕金森病均能有效改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)功能、神經(jīng)功能、日常生活能力，但兩藥聯(lián)用時(shí)療效更好。

關(guān)鍵詞：普拉克索，多巴絲肼，臨床作用，帕金森病

中圖分類號(hào)：R742.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

帕金森病發(fā)病年齡為60歲左右，60歲以上人群患病率達(dá)到1%，65歲以上人群中發(fā)病率高達(dá)1.7%。該病的發(fā)病原因主要是由于大腦中的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生病變，導(dǎo)致多巴胺數(shù)量減少，削弱了大腦對(duì)于肌肉的指揮能力，從而造成神經(jīng)系統(tǒng)功能衰退。帕金森病的主要臨床特征包括靜止性震顫、肌張力增強(qiáng)、行動(dòng)遲緩、抑郁和睡眠障礙等。臨床上對(duì)于帕金森病的治療方法包括藥物治療、手術(shù)治療、運(yùn)動(dòng)康復(fù)治療，其中藥物治療因使用方便、療效確切，成為主要治療手段。普拉克索和多巴絲肼都是臨床上治療帕金森的常用藥物，兩種藥物進(jìn)行單獨(dú)使用時(shí)，臨床上出現(xiàn)的副作用比較多，比如單獨(dú)時(shí)候用普拉克索時(shí)，會(huì)造成受體脫敏，可能導(dǎo)致其他所有藥物失效。單獨(dú)使用多巴絲肼進(jìn)行治療時(shí)，又會(huì)出現(xiàn)開關(guān)想象、異動(dòng)癥等不良反應(yīng)。為此，探索出一種有效、安全的用藥方案，改善患者的生活質(zhì)量成為研究者們亟待解決的問題。本研究旨在探討普拉克索聯(lián)合多巴絲肼在治療帕金森病的臨床療效及用藥安全性，以期為臨床治療帕金森病提供參考依據(jù)，現(xiàn)將本次研究匯報(bào)如下。

1臨床資料

1.1一般資料

選取我院2017年2月-2018年2月收治的86例帕金森病患者進(jìn)行研究，并按照就診順序分為觀察組與對(duì)照組兩組，每組各43例，觀察組中男性23例，女性20例，年齡在58-84歲，平均年齡（68.64±7.45）歲，病程4-12個(gè)月，平均（6.92±1.46）個(gè)月;對(duì)照組中男性患者21例，女性患者22例，年齡62-87歲，平均年齡（69.46±8.94）歲，病程3-12個(gè)月，平均（7.31±1.75）個(gè)月。對(duì)比兩組患者的以上基本數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國帕金森病診斷指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為帕金森病患者;②對(duì)相關(guān)藥物無過敏反應(yīng);③患者無內(nèi)臟器官病變或功能衰退性疾病;④患者或家屬自愿參加本次研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神異常、運(yùn)動(dòng)功能障礙的既往病史;②患有其他重大疾病、認(rèn)知功能障礙，不能配合基本治療者;③中途退出者。

1.3治療方法

對(duì)照組患者使用多巴絲肼片口服治療，初始用藥劑量為每次125 mg，每天3次，后根據(jù)患者情況逐漸增加劑量，且每天的最大劑量控制在750 mg以下，待治療效果達(dá)到最佳時(shí)減少用藥劑量，使用最佳劑量的85%維持治療，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組使用普拉克索聯(lián)合多巴絲肼進(jìn)行治療，其中，多巴絲肼的用法用量與對(duì)照組完全一致。普拉克索的初始劑量為每次0.125 mg，每天3次，口服，之后根據(jù)患者情況每次增加0.125 mg，但每日劑量不超過4.5 mg，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)

（1）療效評(píng)估：臨床療效使用帕金森病綜合評(píng)分量表（uPDRS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，UPDRS表的評(píng)價(jià)內(nèi)容包括四個(gè)方面：①精神、行為和情緒;②日常活動(dòng);③運(yùn)動(dòng)功能;④治療的并發(fā)癥，每項(xiàng)0-4分，分?jǐn)?shù)越高說明帕金森病量表越嚴(yán)重。本研究以患者在治療前后的UPDRS評(píng)分改善情況作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：當(dāng)療程結(jié)束后，患者臨床癥狀明顯改善，UPDRS評(píng)分降低i>50%。有效：治療結(jié)束后，患者臨床癥狀有一定改善，UPDRS評(píng)分降低20%-49%。無效：治療結(jié)束后，患者的認(rèn)知能力和行動(dòng)能力均沒有明顯改善，UPDRS評(píng)分降低<20%。

（2）使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表NIHSS對(duì)患者的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)分，包括對(duì)意識(shí)水平、上下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、語言等11項(xiàng)內(nèi)容，評(píng)分越高表示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。

（3）采用運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定法（FugI-Meyer）對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)估，包括對(duì)上肢（33項(xiàng)，共66分）和下肢（17項(xiàng)，共34分）的運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)估，總分100分，分?jǐn)?shù)越高說明運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)越好。

（4）利用Barthel指數(shù)評(píng)估量表對(duì)患者的日常生活能力進(jìn)行評(píng)定，測(cè)評(píng)項(xiàng)目包括進(jìn)食、穿衣、洗澡、如廁等共計(jì)10項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)5-15分，得分越高表示生活自理能力越強(qiáng)。觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究獲得的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，以（x±s）表示，用P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較

治療結(jié)果如表1所示，觀察組的總有效率為93%;對(duì)照組的總有效率為74%。兩組數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2各項(xiàng)能力評(píng)分比較

如表2所示，治療前觀察組與對(duì)照組患者的NIHSS評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、生活能力評(píng)分比較差異不大，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組與對(duì)照組的各項(xiàng)評(píng)分相比差異顯著（P<0.05）。觀察組與對(duì)照組在治療后的各項(xiàng)評(píng)分與治療前相比，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療過程中觀察組患者出現(xiàn)1例嘔吐、1例頭痛、不良反應(yīng)發(fā)生率為5%，對(duì)照組患者2例嘔吐、2例乏力、2例頭痛、1例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為16%，兩組比較差異顯著（P<0.05）。

3討論

臨床上治療帕金森病的藥物很多，常用的是多巴絲肼，多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼的復(fù)合制劑，其中左旋多巴是生物合成多巴胺的中間體，在L-氨基酸脫羧酶的作用下，左旋多巴可以轉(zhuǎn)化成多巴胺，提高大腦中的多巴胺水平，而多巴絲肼可以通過抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，有效地治療震顫麻痹，但長期使用會(huì)導(dǎo)致多種不良反應(yīng)的產(chǎn)生，如劑末現(xiàn)象、開關(guān)想象、異動(dòng)癥等，從而使患者機(jī)體產(chǎn)生抗藥性，而增大服藥劑量也會(huì)增加藥物的毒副作用，大大限制了多巴絲肼的臨床應(yīng)用。為了保證藥物的安全性及有效性，研究者們進(jìn)行了各種各樣的嘗試：把藥物普拉克索與多巴絲肼進(jìn)行聯(lián)合共同治療帕金森病，觀察兩種藥物的共同作用對(duì)帕金森病的治療效果。普拉克索是一種氨苯噻唑的衍生物，同時(shí)也是多巴胺受體激動(dòng)劑。有研究證實(shí)該藥可以有效減輕帕金森病患者在靜息狀態(tài)下發(fā)生的震顫，且此藥藥效快速、生物利用度高。

本研究使用普拉克索與多巴絲肼聯(lián)合治療帕金森病結(jié)果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說明普拉克索與多巴絲肼聯(lián)合治療帕金森病可以有效提高治療效果并減少不良反應(yīng)的發(fā)生，使患者以良好的狀態(tài)接受治療。此外，通過對(duì)患者進(jìn)行的神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能、日常生活能力的評(píng)估發(fā)現(xiàn)：觀察組和對(duì)照組在接受藥物治療三個(gè)月后，神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能、日常生活能力均有很大程度的改善。

普拉克索聯(lián)合巴絲肼治療帕金森病能有效改善患者的運(yùn)動(dòng)功能、神經(jīng)功能、日常生活能力，且療效顯著、安全性高，可以作為臨床治療帕金森病的理想用藥。但是由于本研究納入樣本量較少，關(guān)于二者治療帕金森病的遠(yuǎn)期療效未觀察，導(dǎo)致本研究結(jié)果還存在諸多不足之處，還有待進(jìn)一步深入分析。