楊濤

摘要：目的：探討紫杉醇序貫療法用于乳腺癌術(shù)后患者的臨床作用。方法：選取2015年1月-2017年3月我院收治的乳腺癌患者64例，根據(jù)治療方法不同分為兩組，對照組采用常規(guī)化療方案，共6個周期，觀察組采用紫杉醇序貫療法，前4個周期采用表阿霉素化療，后4個周期采用多西紫杉醇化療，共8個周期，對比兩組臨床療效、骨髓抑制、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組RFS、OS及2年生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，兩組1年生存率比較差異無統(tǒng)計學意義;化療后，兩組患者均出現(xiàn)不同程度骨髓抑制，白細胞、血紅蛋白及血小板計數(shù)均較化療前降低，觀察組均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義;觀察組口腔潰瘍顯著低于對照對照組，差異有統(tǒng)計學意義;觀察組便秘、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率均低于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論：紫杉醇序貫療法能夠提高乳腺癌患者生存率，在降低腫瘤惡性程度方面效果較好，且能夠減骨髓抑制與不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：紫杉醇序貫療法，乳腺癌，抗原類標志物，毒副反應(yīng)

中圖分類號：R737.9;R730.53 文獻標志碼：A

乳腺癌發(fā)病率高，居于我國惡性腫瘤第二位，化療能夠降低腫瘤分期，提高生存率，是治療惡性腫瘤的常用治療方案。蒽環(huán)類與紫杉醇類是惡性腫瘤的常見化療藥物。鹽酸表柔比星+環(huán)磷酰胺+5-氟尿嘧啶（cEF）化療方案以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)，治療乳腺癌效果較好。紫杉醇為具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，具有良好的抗腫瘤作用。有研究指出，紫杉序貫療法可顯著提高臨床療效。另有研究指出，紫杉醇長期使用可導致療效下降，出現(xiàn)耐藥性，且具有細胞毒性。本研究中乳腺癌患者采用紫杉醇序貫療法，觀察其療效與毒副作用，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2015年1月-2017年3月我院收治的乳腺癌患者128例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組與對照組。觀察組68例，年齡41-72歲，平均年齡（53.35±6.57）歲;淋巴結(jié)分段：N。30例，N138例;有放療史4例;腫瘤直徑1.15-5.5cm，平均（3.27±0.86）cm。對照組60例，年齡38-71歲，平均年齡（51.93±6.89）歲;淋巴結(jié)分段：N。28例，N，32例;有放療史3例;腫瘤直徑1.13-5.82 cm，平均（3.30 0.84）cm。2組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2納入標準與排除標準

（1）納入標準：①均經(jīng)病理檢查證實為乳腺癌;②人院前1個月未接受放化療;③經(jīng)B超、心電圖、骨掃描等檢查，確定無遠處轉(zhuǎn)移;④臨床資料完整，患者及其家屬均知曉本研詳情并自愿參與。

（2）排除標準：①預(yù)計生存期<6個月;②存在其他部位原發(fā)性腫瘤;③合并心、肝、腎等臟器功能嚴重損害;④化療前經(jīng)影像學檢查顯示存在遠處轉(zhuǎn)移。

1.3方法

對照組58例行改良根治術(shù)治療，10例行保乳手術(shù)治療，術(shù)后進行規(guī)律化療。注射用鹽酸表柔比星（海正輝瑞制藥有限公司;國藥準字H19990280;規(guī)格：10 mg），第1 d，靜脈滴注，劑量為60 mg/m²。多西紫杉醇（辰欣藥業(yè)股份有限公司;國藥準字H20073211;規(guī)格：16.7m1：100 mg），第1 d，靜脈滴注，劑量為75 mg/m²?；熐敖o予地塞米松口服。3周為1個周期，連續(xù)治療6個周期。

觀察組52例行改良根治術(shù)治療，8例行保乳手術(shù)治療，術(shù)后進行規(guī)律化療。術(shù)后采用多西紫杉醇序貫療法，75 mg/m²注射用鹽酸表柔比星，第1 d，靜脈滴注，500 mg/m²環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司;國藥準字H32026196;規(guī)格：500 mg），第1 d，靜脈推注，前4個周期，100mg/m²多西紫杉醇，第1 d，靜脈滴注，后4個周期。化療前給予地塞米松口服。2周為1個周期，連續(xù)治療8個周期。

兩組患者化療期間采用心電監(jiān)護儀密切監(jiān)測生命體征，觀察毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4觀察指標

（1）隨訪兩組患者無進展生存期（RFs），即術(shù)后第1d至首次復發(fā)或轉(zhuǎn)移或失訪的末次聯(lián)系時間，總生存期（0s）即術(shù)后第1 d至死亡或失訪的末次聯(lián)系時間。并隨訪2組患者1年、2年生存率。

（2）評定兩組患者骨髓抑制發(fā)生情況，治療前后采集患者靜脈血3 ml，采用普朗醫(yī)療XFA6100A血常規(guī)檢測儀檢測白細胞、血紅蛋白、血小板計數(shù)。

（3）觀察兩組患者化療期間不良反應(yīng)情況，包括口腔潰瘍、便秘、惡心嘔吐等。

1.5統(tǒng)計學處理

采用SPSSl9.0統(tǒng)計學軟件處理。計數(shù)資料以%表示，采用x²檢驗或Fisher確切概率法。若計量資料方差不齊或呈偏態(tài)分布，以M（范圍）表示，采用Mann-Whit-ney u檢驗。計量資料呈正態(tài)分布以（x±s）表示，采用兩獨立樣本或配對樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。使用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。

2結(jié)果

2.1 2組患者RFS、OS及1年、2年生存率

觀察組RFS、OS及2年生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組1年生存率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 2組患者骨髓抑制情況比較

化療前兩組患者白細胞、血紅蛋白及血小板計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?；熀髢山M患者均出現(xiàn)不同程度骨髓抑制，白細胞、血紅蛋白及血小板計數(shù)均較化療前降低，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組口腔潰瘍顯著低于對照對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組便秘、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率均低于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3討論

乳腺癌具有較高發(fā)病率與死亡率，近年來相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，發(fā)病呈年輕化趨勢，且發(fā)病率呈升高趨勢。乳腺癌病理特點為癌細胞與組織呈彌漫性生長，抑制乳腺內(nèi)及乳腺外淋巴形成癌栓，淋巴回流受到阻礙，乳腺周圍皮膚出現(xiàn)暗紅色，皮下出現(xiàn)血腫。早期乳腺癌患者以全身放化療治療為主，以緩解癥狀，抑制病情進展，延長生存時間。乳腺癌術(shù)后化療目的在于抑制腫瘤細胞生長與擴散，減輕患者痛苦，改善生活質(zhì)量。報道指出，紫杉醇輔助化療可通過調(diào)節(jié)bcl-2、p53、Bin等基因表達，誘導腫瘤細胞凋亡。紫杉醇序貫療法并不減少化療藥物總量，而是紫杉醇不與蒽環(huán)類藥物同時使用，且化療周期延長。

多西紫杉醇為新型人工半合成抗腫瘤藥物，可與微管特異性結(jié)合，可使微管聚合城團塊與束狀，并使其保持穩(wěn)定，從而有效干擾癌細胞有絲分裂與增殖，起到抗腫瘤效果。多西紫杉醇濃度較高，可長期停留于細胞內(nèi)，治療效果更好。本研究中乳腺癌患者采用紫杉醇序貫治療，結(jié)果顯示，觀察組病情緩解率明顯高于對照組70%、77%。表明紫杉醇序貫療法可有效抑制腫瘤進展，提升臨床療效。化療可引起造血干細胞有絲分裂減少，抑制骨髓增生。本研究結(jié)果顯示，化療后患者均出現(xiàn)不同程度骨髓抑制，采用紫杉醇序貫療法的患者骨髓抑制程度較輕。提示紫杉醇序貫療法有助于減輕化療后骨髓抑制。紫杉醇治療可引起血液毒性、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組口腔潰瘍發(fā)生率明顯低于對照組，其他不良反應(yīng)指標比較差異無統(tǒng)計學意義。表明紫杉醇序貫治療有助于減輕肝腎功能損害，減少不良反應(yīng)，與臨床研究具有一致性。

紫杉醇序貫療法治療乳腺癌效果確切，可有效減輕骨髓抑制，且毒副作用小，具有一定的臨床應(yīng)用價值。