葛 艦 王祖君 任方元 段 俊 趙 蕾 李小丹

(湖北省恩施州中心醫(yī)院感染科，恩施州 445000，電子郵箱：gejian10001@163.com)

硒是人體必需的微量元素之一，微量元素硒與肝臟關(guān)系密切，被稱為“抗肝壞死保護(hù)因子”，其也是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)的必需成分，而GSH-Px為肝臟內(nèi)重要的抗氧化酶，是機(jī)體內(nèi)重要的自由基清除劑，硒的缺乏及GSH-Px活力的下降在肝臟病變的加重或轉(zhuǎn)化中起著重要的促進(jìn)作用[1]。硒既能通過(guò)GSH-Px分解過(guò)氧化物，利用谷胱甘肽的還原作用，發(fā)揮抗氧化作用，增強(qiáng)維生素E的抗氧化功能，從而阻止過(guò)氧化物對(duì)細(xì)胞膜、線粒體及溶酶體膜上的脂質(zhì)產(chǎn)生破壞性的過(guò)氧化反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞膜的完整性、穩(wěn)定性及細(xì)胞的正常生理功能[2-6]。研究顯示，補(bǔ)充硒元素能有效減少慢性肝病患者膠原的合成，抑制前膠原、透明質(zhì)酸的分泌[7]，延緩肝纖維化大鼠的疾病進(jìn)程[8]，提示給慢性乙肝患者補(bǔ)硒可保護(hù)受損害的肝細(xì)胞，增強(qiáng)肝細(xì)胞的抗病毒能力。但有關(guān)硒與乙型肝炎肝硬化患者肝臟儲(chǔ)備功能、肝腫瘤標(biāo)志物及肝功能指標(biāo)的關(guān)系如何，相關(guān)研究報(bào)告較少，本研究探討乙型肝炎肝硬化患者血漿硒水平與肝臟儲(chǔ)備功能、肝腫瘤標(biāo)志物及肝功能指標(biāo)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年8月至2018年8月我院收治的60例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》[9]乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并原發(fā)性肝癌者；(2)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重感染者；(3)合并心腦血管、呼吸、泌尿等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；(4)曾行脾切除術(shù)或經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門腔靜脈分流術(shù)者；(5)妊娠、哺乳期婦女。60例患者中男性43例，女性17例，代償期11例，失代償期49例。根據(jù)Child-Pugh[3]分級(jí)對(duì)患者進(jìn)行分組，Child-Pugh A級(jí)21例，男性15例，女性6例，年齡(39.3±21.4)歲，Child-Pugh B級(jí)22例，男性15例，女性7例，年齡(46.9±8.5)歲，Child-Pugh C級(jí)17例，男性13例，女性4例，年齡(49.3±8.4)歲。3組患者年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，肝素抗凝，置于離心機(jī)內(nèi)離心(4 000 r/min，5 min)，采用熒光分光光度法檢測(cè)血漿硒濃度。甲胎蛋白、癌胚抗原水平及肝功能相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)采用放射免疫吸附法，試劑盒由上海海研生物技術(shù)中心提供(批號(hào)：A1880437，A1784451)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(Q)表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 Child-Pugh A、B、C級(jí)患者血漿硒含量比較 Child-Pugh A、B、C級(jí)患者血漿硒濃度分別為82.3(103.9)μg/L、69.7(27.2)μg/L、61.8(63.9)μg/L，不同分級(jí)患者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=0.195，P=0.042)。

2.2 肝硬化代償期與失代償期患者血漿硒濃度比較 肝硬化代償期患者血漿硒濃度為78.0(82.1)μg/L，肝硬化失代償期患者為68.6(37.7)μg/L，失代償期患者血漿硒濃度低于代償期者(z=0.538，P=0.002)。

2.3 血漿硒濃度與血清甲胎蛋白、癌胚抗原、肝功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

乙型肝炎肝硬化患者血漿硒濃度與血清甲胎蛋白、ALT水平呈負(fù)相關(guān)，與白蛋白呈正相關(guān)(P<0.05)，與癌胚抗原、總膽紅素、球蛋白、凝血酶原時(shí)間、血氨無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見表1。

表1 血漿硒濃度與血清甲胎蛋白、癌胚抗原、肝功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

項(xiàng)目白蛋白rs值P值球蛋白rs值P值凝血酶原時(shí)間rs值P值血氨rs值P值血漿硒0.0890.032-0.0670.7330.8350.643-0.3470.109

3 討 論

補(bǔ)硒有助于改善乙型肝炎患者肝功能，延緩肝纖維化的進(jìn)展，增強(qiáng)干擾素及核苷類似物的抗病毒作用，這可能與硒可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化對(duì)外周血單個(gè)核細(xì)胞的損傷，糾正慢性乙型病毒性肝炎患者白細(xì)胞介素-2及其受體系統(tǒng)紊亂有關(guān)[1]。研究顯示，慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌患者血漿硒水平呈現(xiàn)依次遞減現(xiàn)象，認(rèn)為血漿硒水平的降低與肝臟損害程度、病情進(jìn)展及癌變有密切的關(guān)系[10]。Child-Pugh分級(jí)主要反映肝臟儲(chǔ)備功能，本研究結(jié)果顯示，乙肝肝硬化Child-Pugh A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)患者血漿硒濃度依次下降，其原因可能與肝硬化患者攝入較少但消耗過(guò)多有關(guān)，提示肝臟儲(chǔ)備功能越差的患者血漿硒濃度越低。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)肝硬化失代償期患者血漿硒濃度低于代償期患者，這可能與代償期患者肝臟損害程度較失代償期患者輕有關(guān)，提示血漿硒濃度可以反映肝臟的損害程度。

有學(xué)者對(duì)硒與腫瘤細(xì)胞的關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示癌癥的發(fā)生與機(jī)體硒濃度呈負(fù)相關(guān)，補(bǔ)硒能有效抑制多種人類腫瘤的發(fā)生[11-12]。Broghamer等[13]發(fā)現(xiàn)，血漿硒濃度與腫瘤生物學(xué)特性相關(guān)，低水平的血漿硒濃度可導(dǎo)致腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、多發(fā)腫瘤、惡性程度高、易復(fù)發(fā)及生存期短等。甲胎蛋白是一種糖蛋白，是原發(fā)性肝癌的高特異性和高敏感度的腫瘤標(biāo)志物。一項(xiàng)江蘇啟東大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查顯示，肝癌高發(fā)區(qū)人群血漿硒濃度低于相對(duì)低發(fā)地區(qū)，肝癌死亡率與人群血漿硒濃度呈負(fù)相關(guān)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，乙肝肝硬化患者血漿硒濃度與甲胎蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與上述研究結(jié)果相似。

氧化應(yīng)激在急性肝損傷的發(fā)生過(guò)程中具有重要作用，而硒能通過(guò)增加GSH-Px的活性降低分解過(guò)氧化物發(fā)揮抗氧化作用。李鋒等[14]發(fā)現(xiàn)大鼠發(fā)生急性肝損傷時(shí)，機(jī)體對(duì)抗氧化營(yíng)養(yǎng)素，如超氧化物歧化酶和GSH-Px的需求明顯上升，補(bǔ)硒后機(jī)體抗氧化能力提高，拮抗氧化應(yīng)激所致急性肝損傷能力增強(qiáng)。ALT是反映肝臟炎癥活動(dòng)度的可靠指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，乙肝肝硬化患者ALT水平與血漿硒濃度呈負(fù)相關(guān)，這可能與肝臟發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，對(duì)抗氧化營(yíng)養(yǎng)素——硒的需求增加有關(guān)。白蛋白反映肝臟合成功能，本研究結(jié)果顯示肝硬化患者血漿硒濃度與白蛋白呈正相關(guān)。究其原因可能與肝硬化患者飲食較差，消化系統(tǒng)功能欠佳導(dǎo)致蛋白及硒的攝入不足有關(guān)，但相關(guān)研究結(jié)果尚需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，Child-Pugh A、B、C級(jí)患者血漿硒含量依次下降，血漿硒濃度與甲胎蛋白、ALT存在負(fù)相關(guān)，但補(bǔ)充硒元素是否可以改善乙型肝炎肝硬化患者的肝臟儲(chǔ)備功能及肝臟活動(dòng)程度還需進(jìn)一步研究。