李美瓊 林 靜 王善歡 趙 磊

(1 桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科，廣西桂林市 541001，電子郵箱：286359366@qq.com；2 廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院病理科，桂林市 541002)

原發(fā)性支氣管肺癌簡稱肺癌，起源于支氣管黏膜上皮及肺泡，是我國及全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害人類健康。在我國，隨著工業(yè)化、城市化的進(jìn)程加快，空氣污染和吸煙率居高不下，肺癌的發(fā)病率和死亡率呈明顯上升趨勢[1]。因此，對高危人群進(jìn)行早期篩查、早期診斷、早期治療顯得至關(guān)重要。經(jīng)纖支鏡刷片細(xì)胞學(xué)檢查(刷檢)及肺泡灌洗液是臨床診斷肺癌的常用方法，臨床價值較高[2]。但是傳統(tǒng)刷片存在涂片厚、細(xì)胞重疊、背景雜亂、細(xì)胞丟失、退變等缺點(diǎn)，容易出現(xiàn)漏診甚至誤診。薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(liquid-based cytology test,LCT)技術(shù)已經(jīng)成功應(yīng)用于婦科腫瘤的篩查及診斷中，其標(biāo)本滿意度高，但是在其他領(lǐng)域并沒有得到廣泛應(yīng)用[3]。本研究探討纖維支氣管鏡下LCT在肺癌診斷及分型中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年4月至2018年3月桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的193例可疑肺癌患者的臨床資料。其中男性129例，女性64例，年齡(49.3±8.5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)胸部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)異常，均有一定程度的發(fā)熱、咳嗽、胸悶氣喘等臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：缺乏完整臨床資料、接受放化療治療等患者。本課題經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 材料與方法

1.2.1 試劑與儀器 液基固定液及巴氏染色染料采用安必平醫(yī)藥科技股份有限公司的專用細(xì)胞保存液。液基細(xì)胞學(xué)制備及染色采用安必平醫(yī)藥科技股份有限公司的沉降式液基制片系統(tǒng)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 黏膜刷片過程中使用一次性細(xì)胞刷，用毛刷刷檢可疑病變活檢部位，然后第一時間將刷頭在液基細(xì)胞保存液中輕微攪拌，或?qū)⒉∽儾课还嘞春蠊嘞匆褐苯幼⑷胍夯?xì)胞保存液中，均經(jīng)電腦程序化處理制作液基薄片，直徑為13 mm，染色采用巴氏染色。

1.3 腫瘤細(xì)胞診斷 見惡性腫瘤細(xì)胞和可疑惡性腫瘤細(xì)胞評定為肺癌，未見惡性細(xì)胞評定為良性病變[4]。以患者活檢或術(shù)后病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析LCT對肺癌和肺癌分型的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示。

2 結(jié) 果

2.1 LCT對肺癌的診斷價值 193例可疑肺癌患者經(jīng)活檢或術(shù)后病理診斷為肺癌165例，良性病變28例。LCT診斷肺癌的靈敏度為93.3%(154/165)，特異度為89.3%(25/28)，診斷符合率為92.7%(179/193)。見表1。

表1 LCT對肺癌的診斷價值(n)

2.2 LCT對肺癌分型的診斷價值 肺組織活檢或術(shù)后病理診斷鱗癌68例、腺癌54例、小細(xì)胞癌23例、未分化癌20例。以肺組織活檢或術(shù)后病理為金標(biāo)準(zhǔn)，LCT診斷鱗癌的靈敏度為60.3%(41/68)，特異度為95.9%(93/97)，診斷符合率為81.2%(134/165)；診斷腺癌的靈敏度為77.8%(42/54)，特異度為93.7%(104/111)，診斷符合率為88.5%(146/165)；診斷小細(xì)胞癌的靈敏度為69.6%(16/23)，特異度為98.6%(140/142)，診斷符合率為94.5%(156/165)；診斷未分型癌的靈敏度為70.0%(14/20)，特異度為80.7%(117/145)，診斷符合率為79.4%(131/165)。見表2。

表2 LCT對肺癌分型的診斷價值(n)

3 討 論

近年來，肺癌的發(fā)病率及病死率已躍居所有癌癥之首，約占癌癥相關(guān)死亡的27%，其5年生存率僅為17%[5]。由于早期肺癌患者缺乏典型的臨床癥狀，大多數(shù)患者在確診時已經(jīng)處于中晚期，因而行之有效的診斷方法有助于對肺癌患者進(jìn)行早期診斷和治療，提高生存率、降低病死率。纖維支氣管鏡作為一種良好的精密儀器，在支氣管、肺疾病的研究及術(shù)后檢查等方面發(fā)揮著越來越重要的作用，且因其創(chuàng)傷小、操作簡便，并能進(jìn)入細(xì)小支氣管，接觸到病灶表面，已成為診斷肺癌的重要方法。纖維支氣管鏡下黏膜細(xì)胞病理學(xué)檢查在診斷肺癌方面發(fā)揮著極為重要的作用[4，6]。LCT技術(shù)是目前脫落細(xì)胞檢查技術(shù)中的最優(yōu)質(zhì)的制片技術(shù)，其避免了傳統(tǒng)涂片方法的諸多缺點(diǎn)，可去除過多的血液和黏液，減少細(xì)胞重疊，經(jīng)過LCT處理的玻片可以同時進(jìn)行免疫組化和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)等生化檢查，而且可以很好地保存標(biāo)本以供復(fù)診，在肺癌診斷方面更具有優(yōu)勢[4，7-8]。

本研究結(jié)果顯示，以肺組織活檢或術(shù)后病理為金標(biāo)準(zhǔn)，LCT診斷肺癌的靈敏度為93.3%，特異度為89.3%，診斷符合率為92.7%；在肺癌分型方面，LCT診斷鱗癌的靈敏度為60.3%，特異度為95.9%，診斷符合率為81.2%；診斷腺癌的靈敏度為77.8%，特異度為93.7%，診斷符合率為88.5%；診斷小細(xì)胞癌的靈敏度為69.6%，特異度為98.6%，診斷符合率為94.5%；診斷未分型癌的靈敏度為70.0%，特異度為80.7%，診斷符合率為 79.4%。這提示LCT診斷肺癌的靈敏度和特異度、肺癌分型的特異度，以及診斷腺癌及小細(xì)胞癌的準(zhǔn)確率較高，而診斷鱗癌及未分型癌的準(zhǔn)確率較低。分析其可能原因?yàn)椋?1)分化較好的腺癌三維立體感明顯，可見腺管狀、乳頭狀細(xì)胞排列而相對容易診斷，而低分化非小細(xì)胞肺癌在組織學(xué)活檢中，當(dāng)液基細(xì)胞學(xué)涂片無法通過典型胞漿改變或者結(jié)構(gòu)特點(diǎn)來推斷組織來源時，在缺乏免疫組化證據(jù)下，只能區(qū)分出非小細(xì)胞癌與小細(xì)胞癌，常難以明確癌癥類型，因此非小細(xì)胞癌的具體分類診斷率較低；(2)送檢物中的有效診斷細(xì)胞較少，形態(tài)不典型；(3)小細(xì)胞癌鏡下細(xì)胞存在特異的形態(tài)學(xué)特征，相對容易分辨，但在樣本量少、形態(tài)不典型時，其與增生的淋巴組織有時難以區(qū)分；(4)薄層LCT系統(tǒng)在檢查過程中會損耗一些樣本，無法將樣本情況完全反映出來。因此，為提高診斷符合率，還可以將薄層液基細(xì)胞學(xué)制片的剩余樣本離心制作成細(xì)胞塊，盡可能地收集所有細(xì)胞，進(jìn)行免疫組化、特殊染色、分子檢測等，避免漏診，降低假陰性率，以提高診斷準(zhǔn)確[9-10]。

綜上所述，纖維支氣管鏡下LCT在肺癌診斷中具有較高的應(yīng)用價值，其對不同肺癌分型的診斷特異度及準(zhǔn)確性較高，且檢查方法簡便，值得推廣。