彭春花 付娟娟 尹昵

【摘要】 目的 研究沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（ARNI）與培哚普利治療慢性射血分?jǐn)?shù)減少心力衰竭（HFrEF）患者的療效。方法 80例HFrEF患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組， 每組40例。對(duì)照組采用培哚普利治療， 觀察組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療。觀察比較兩組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、N-末端B型利鈉肽（NT-proBNP）水平， 治療效果， 不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率為95.0%， 明顯高于對(duì)照組的77.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組LVEDD（50.10±5.62）mm、NT-proBNP（110.68±75.28）pg/ml均低于對(duì)照組的（55.17±6.55）mm、（320.56±

68.58）pg/ml， LVEF（50.28±7.20）%高于對(duì)照組的（44.62±5.23）%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%， 低于對(duì)照組的52.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉在改善HFrEF患者LVEF、LVEDD及NT-proBNP水平方面效果明顯優(yōu)于培哚普利， 且未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉;培哚普利;慢性心力衰竭;左室射血分?jǐn)?shù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.052

Efficacy observation on sacubitril / valsartan and perindopril in the treatment of chronic heart failure with reduced ejection fraction ? PENG Chun-hua， FU Juan-juan， YIN Ni， et al. Department of Cardiology， Yunnan Kunming Yanan Hospital， kunming 650051， China

【Abstract】 Objective ? To study the efficacy of sacubitril / valsartan （ARNI） and perindopril in the treatment of patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction （HFrEF）. Methods ? A total of

80 HFrEF patients were divided into observation group and control group by random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated by perindopril， and the observation group was treated by sacubitril / valsartan. The left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP） levels before and after treatment， therapeutic effect and occurrence of adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results ? The total effective rate 95.0% in the observation group was obviously higher than 77.5% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in LVEDD， LVEF and NT-proBNP between the two groups （P>0.05）. After treatment， the LVEDD （50.10±5.62） mm

and NT-proBNP （110.68±75.28） pg/ml in the observation group were lower than （55.17±6.55） mm and （320.56±68.58） pg/ml in the control group， and LVEF （50.28±7.20）% was higher than （44.62±5.23）% in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions was 30.0% in the observation group， which was lower than 52.5% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Sacubitril / valsartan is significantly better than perindopril in improving cardiac function， LVEF， LVEDD， and NT-proBNP in patients with HfrEF. No other significant adverse reactions are found.

【Key words】 Sacubitril / valsartan; Perindopril; Chronic heart failure; Left ventricular ejection fraction

慢性心力衰竭（慢性心力衰竭）主要誘發(fā)機(jī)制為心肌遭受損傷， 病理表現(xiàn)以心肌功能不全、結(jié)構(gòu)改變?yōu)橹鳎?因心室不具備較好的充盈、泵血功能， 預(yù)后質(zhì)量并不可觀， 是大多數(shù)心血管疾病的主要死原因[1， 2]。心力衰竭常規(guī)治療藥物主要為利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin.converting enzyme inhibitor， ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑。慢性心力衰竭的5年病死率仍居高不下， 達(dá)50%以上， 新型抗心力衰竭藥物沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉中的沙庫(kù)巴曲可以通過(guò)抑制腦啡肽酶而升高利鈉肽水平起到排鈉、利尿、擴(kuò)血管的作用;纈沙坦可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）， 發(fā)揮排鈉、利尿、降低醛固酮的釋放， 進(jìn)而抑制心肌重塑， 二者通過(guò)協(xié)同作用， 改善心力衰竭患者的遠(yuǎn)期預(yù)后， 降低遠(yuǎn)期死亡率[3， 4]。本研究通過(guò)觀察沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉與培哚普利對(duì)HFrEF患者的療效及其不良反應(yīng)， 評(píng)估藥物安全性， 為臨床提供更多診療依據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2018年1月～2019年8月心內(nèi)科醫(yī)治的80例HFrEF患者為研究對(duì)象， 根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)， 均符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 心功能為Ⅱ～Ⅳ級(jí)， 心臟彩超LVEDD明顯擴(kuò)大， LVEF≤40%。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組， 每組40例。觀察組男28例， 女12例;年齡20～75歲， 平均年齡（58.3±12.77）歲;平均心力衰竭病程（1.8±1.5）年;原發(fā)疾?。簲U(kuò)張型心肌病20例， 缺血性心肌病14例， 高血壓性心臟病4例， 心臟瓣膜病2例。對(duì)照組男26例， 女14例;年齡19～76歲， 平均年齡（57.8±12.94）歲;平均心力衰竭病程（1.9±1.2）年;原發(fā)疾?。簲U(kuò)張型心肌病21例， 缺血性心肌病12例， 高血壓性心臟病5例， 肺源性心臟病2例。兩組性別、年齡、病程、NYHA分級(jí)及病因等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患者自身的肝腎器官存在嚴(yán)重疾病;②有血管性水腫患者;③患者的凝血功能異常;④心源性休克或明顯低血壓患者;⑤對(duì)培哚普利、纈沙坦、沙庫(kù)巴曲或任何輔料過(guò)敏者。

1. 2 方法對(duì)照組患者根據(jù)病情行常規(guī)抗心力衰竭治療， 包括休息、預(yù)防呼吸道感染， 限鈉鹽， 控制液體攝入， 利尿劑、洋地黃類制劑、β受體阻滯劑、螺內(nèi)酯、擴(kuò)血管藥物[6];使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑培哚普利2～4 mg/次， 起始劑量1次/d， 并根據(jù)血壓維持原劑量或逐漸增加劑量至4 ～8 mg/次， 1次/d。觀察組在常規(guī)基礎(chǔ)上使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療， 根據(jù)患者基礎(chǔ)血壓水平， 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（北京諾華制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20170344）起始劑量12.5～50 mg/次，

2次/d， 若患者就診前服用過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑則予以停用;停用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 24 h， 服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑者需停藥洗脫36 h， 后根據(jù)患者血壓水平予以沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片12.5～50 mg/次， 2次/d;根據(jù)患者血壓情況及病情逐漸增加沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉至25～100 mg/次， 維持給藥2次/d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：患者臨床癥狀明顯改善、NYHA心功能分級(jí)提高2級(jí)為顯效;臨床癥狀改善、NYHA心功能分級(jí)提高1級(jí)為有效;臨床癥狀無(wú)改善， 或NYHA心功能分級(jí)均無(wú)提高或病情加重為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×

100%。

1. 3. 2 治療前后LVEDD、LVEF、NT-proBNP指標(biāo)。

1. 3. 3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 主要包括低血壓、高鉀血癥、咳嗽、頭暈。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.0%， 明顯高于對(duì)照組的77.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組治療前后LVEDD、LVEF、NT-proBNP指標(biāo)變化比較 治療前， 兩組LVEDD、LVEF、

NT-proBNP水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組LVEDD為（50.10±5.62）mm， NT-proBNP為（110.68±75.28）pg/ml均低于對(duì)照組的（55.17±

6.55）mm、（320.56±68.58）pg/ml， LVEF（50.28±7.20）%高于對(duì)照組的（44.62±5.23）%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%， 低于對(duì)照組的52.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是目前最新的血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制， 由血管緊張素Ⅱ的1型受體拮抗劑（纈沙坦）和腦啡肽酶抑制劑AHU377（沙庫(kù)巴曲）按1∶1構(gòu)成， 通過(guò)抑制腦啡肽酶活性和拮抗血管緊張素受體發(fā)揮作用， 提高左心室射血分?jǐn)?shù)及改善左心室重構(gòu)， 能降低慢性心力衰竭死亡率。2015年， 美國(guó)食品和藥物管理局FDA批準(zhǔn)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉用于心力衰竭一線治療[7];2015年11月歐盟批準(zhǔn)該藥上市用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者。2017年7月中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局正式批準(zhǔn)該藥在中國(guó)上市， 用于HFrEF患者的治療[8]。在沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉安全性的研究分析中顯示， 使用期間因藥源性導(dǎo)致的咳嗽、腎損害、低血壓、水腫等的發(fā)生率極低， 顯著低于常規(guī)心力衰竭治療用藥[9]。

本院于2017年12月開(kāi)始將沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉用于HFrEF患者， 并通過(guò)臨床觀察到沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)提高EF， 改善LVEDD、NT-proBNP水平方面較服用培哚普利有明顯效果， 且通過(guò)本研究也得到進(jìn)一步

證實(shí)。

綜上所述， 庫(kù)巴曲纈沙坦鈉在改善HFrEF患者LVEF、LVEDD及NT-proBNP水平方面效果明顯優(yōu)于培哚普利， 且未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。

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[收稿日期：2020-01-02]