張紅雨，陸奉科，李 山，秦 雪(廣西醫(yī)科大學，南寧 530021)

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，近年來我國的子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)病率逐年增高，發(fā)病趨勢年輕化[1]，而子宮內(nèi)膜癌早期并無特異度表現(xiàn)，約有90%的患者表現(xiàn)為異常子宮出血及絕經(jīng)后陰道流血，另有<5%的患者沒有明顯的臨床癥狀[2]。子宮內(nèi)膜癌患者若能得到早期的診斷，此時未發(fā)生遠端轉移，通過手術的方式基本可以治愈，但是如有腫瘤的浸潤生長或者遠端轉移的發(fā)生，則預后較差，有文獻報道其五年生存率為0～10%[3]，因此子宮內(nèi)膜癌的早期篩查顯得尤為重要。目前臨床上子宮內(nèi)膜癌的篩查主要依賴經(jīng)陰道彩超、核磁共振成像(MRI)技術、診刮和宮腔鏡檢查、子宮內(nèi)膜脫落細胞學檢查以及一些血清標記物如CA125，CA199，CEA等，但是這些常規(guī)的手段對子宮內(nèi)膜癌診斷的敏感度和特異度均比較低，對子宮內(nèi)膜癌的早期診斷和預后評估的指導意義并不突出[4]。

紅細胞分布寬度(RDW)主要是反映紅細胞體積一致性的主要指標，臨床上常結合紅細胞平均體積(MCV)用于各類貧血的鑒別診斷[5]。最近國外有文獻報道RDW與胃癌患者的生存率顯著相關[6-7]，也有文獻指出術前RDW對非小細胞肺癌患者預后的評估價值[8]。關于RDW與子宮內(nèi)膜癌的關系尚未見過報道，本研究的目的就是探討RDW在子宮內(nèi)膜癌中的應用價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象 收集本院2019年1～7月經(jīng)病理確診的子宮內(nèi)膜癌患者臨床資料，其中有心血管疾病、血液性疾病、腎臟疾病、近期輸血史(3個月內(nèi))、內(nèi)分泌疾病等其他疾病的患者被排除在外，共收集到81例子宮內(nèi)膜癌患者，按照國際婦產(chǎn)科協(xié)會(IFGO)公布的2014版分期標準進行分期，其中Ⅰ期14例(17.28%)、Ⅱ期22例(27.16%)、Ⅲ期21例(25.93%)和Ⅳ期24例(29.63%)；選擇同期健康體檢人員40例作為對照組，均無心、肝、脾、肺、腎等方面的疾病。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 試劑和儀器 采用雅培C16200全自動生化免疫分析儀(美國)及原裝配套試劑檢測受試者的血清生化等相關指標，用邁瑞CAL 8000血液分析流水線及配套試劑檢測受試者的血紅蛋白、RDW等參數(shù)。

1.3 檢測方法 所有受試者禁食8h后清晨空腹抽取靜脈血5ml，靜置30min后以3 000r/min離心10min，取血清后在雅培C16200全自動生化免疫分析儀(美國)檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總蛋白(TP)、肌酐(CRE)、尿素(UREA)、CA125等相關指標。另外抽取EDTA抗凝全血2ml，用邁瑞CAL 8000血液分析流水線檢測受試者的血紅蛋白、RDW等參數(shù)。所有的試劑、校準品、質(zhì)控品均為原裝配套的。儀器的操作嚴格按照制造商提供的標準化操作程序進行，在質(zhì)控在控的情況下，進行標本的檢測。比較上述檢驗指標在觀察組與對照組之間的差異，并分析CA125與RDW在子宮內(nèi)膜癌患者病理分期中的應用，同時也采用受試者工作特征曲線分析CA125與RDW在診斷子宮內(nèi)膜癌的應用價值。

2 結果

2.1 實驗組與對照組實驗室檢測結果對比 見表1。實驗組與對照組的年齡、Hb，ALT，TP，CRE和UREA結果比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，而兩者之間RDW，CA125比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

2.2 CA125與RDW在子宮內(nèi)膜癌患者病理分期中的比較 將子宮內(nèi)膜癌患者根據(jù)FIGO分期分為Ⅰ～Ⅱ組和Ⅲ～Ⅳ組，CA125的檢測結果在子宮內(nèi)膜癌患者Ⅰ～Ⅱ組和Ⅲ～Ⅳ組之間比較(98.5±61.9 vs 110.6±57.7 U/ml)差異無統(tǒng)計學意義(t=-0.90,P=0.370)，而RDW在Ⅰ～Ⅱ組和Ⅲ～Ⅳ組之間(17.94%±3.03% vs 21.61%±3.77%)比較差異有統(tǒng)計學意義(t=-4.85 ，P<0.01)。

2.3 分析CA125和RDW對子宮內(nèi)膜癌患者的診斷價值 CA125, RDW診斷子宮內(nèi)膜癌的ROC AUC(95% CI)分別為0.821(0.749～0.894)和0.819(0.746～0.892)，而兩者聯(lián)合診斷子宮內(nèi)膜癌的ROC AUC(95%GI)為0.914(0.866～0.962)。CA125診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感度為72.84%，特異度為85%；而RDW也有很高的敏感度(66.67%)和特異度(90%)，兩者聯(lián)合檢測，能提高診斷的敏感度(93.83%)和特異度(95%)，見圖1。

表1 實驗組與對照組實驗室檢測結果的對比

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，是女性癌癥死亡的常見原因。 隨著工業(yè)化、城市化和生活方式的西化，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率顯著增加。雖然早期五年生存率估計超過90%，但那些晚期、高風險組織學、分化差和轉移至區(qū)域淋巴結的女性可能預后不良，其中III期患者生存率估計不到57%，而第Ⅳ期的生存率僅為19%[9]。因此，迫切需要新的和更可靠的標志物以準確診斷子宮內(nèi)膜癌。

圖1 RDW及CA125對子宮內(nèi)膜癌ROC曲線分析

本研究結合CA125與RDW分析比較其在子宮內(nèi)膜癌患者中表達的差異，以及評估其聯(lián)合診斷子宮內(nèi)膜癌的診斷效率。我們發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者的CA125和RDW均比正常對照組高，但是CA125在子宮內(nèi)膜癌Ⅰ～Ⅱ組和Ⅲ～Ⅳ組之間無差異，而RDW在Ⅰ～Ⅱ組和Ⅲ～Ⅳ組之間差異有統(tǒng)計學意義，因此RDW在區(qū)分子宮內(nèi)膜癌的病理分期方面比CA125更有優(yōu)勢。CA125診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感度高于RDW，但是RDW診斷子宮內(nèi)膜癌的特異度高于CA125，兩者聯(lián)合檢測可以提高疾病的診斷效率。KEMAL等[10]人也曾報道過RDW對子宮內(nèi)膜癌的臨床病理分期有潛在的價值，與本研究的結論相符。國外也有研究指出RDW和CA125的組合可以對卵巢癌和良性卵巢腫瘤進行鑒別診斷，也能提高卵巢癌的診斷性能[11]，但是RDW和CA125的組合在子宮內(nèi)膜癌中的應用尚未查出類似的文獻報道，本文屬于首次論證RDW與子宮內(nèi)膜癌的相關性。

CA125是1981年由BAST等人從上皮性卵巢癌中檢測出的，并能與單克隆抗體OC125相結合的一種糖蛋白，在正常卵巢組織中不存在。 目前，CA125作為一種腫瘤標志物常與其他檢驗指標結合起來診斷卵巢癌，是卵巢癌診斷的重要方式之一，也有文獻指出CA125在子宮內(nèi)膜癌的診斷方面有一定的價值，但其特異度和敏感度不高， CA125也可以在子宮肌瘤、卵巢癌、輸卵管癌、慢性盆腔炎、卵巢良性上皮腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科疾病中均有不同程度的增高[12]，所以CA125對子宮內(nèi)膜癌的診斷效率受到了限制。

RDW是反映紅細胞大小一致性的一個重要參數(shù)，RDW增加表明紅細胞體積大小離散性更大。RDW常與低血紅蛋白濃度(1ow haemoglobin density,LHD)結合起來用于診斷缺鐵性貧血[13]，也有文獻報道RDW增高與自身免疫性疾病，諸如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、類風濕關節(jié)炎等相關自身免疫性疾病的發(fā)生及病情的活動有一定的相關性，而且也認為RDW在反映炎癥方面有重要意義[14]。有報道指出腫瘤是慢性炎癥的結果[15]，炎性細胞因子在抑制促紅細胞生成素對骨髓干細胞的刺激作用、抗細胞凋亡和細胞成熟的過程中起重要作用，從而導致更多未成熟的紅細胞釋放到外周血液循環(huán)中，增加了外周血紅細胞和RDW的異質(zhì)性，RDW增高可能與慢性炎癥引起的無效造血相關。井豐軍等[16]人的研究指出腫瘤患者外周血RDW水平升高可能由于腫瘤屬于慢性消耗性疾病，伴隨病情發(fā)展，會出現(xiàn)消化吸收功能障礙、造成造血原料不足等癥狀。另外腫瘤組織本身出血也會使患者處于慢性失血狀態(tài)，從而造成患者出現(xiàn)貧血癥狀或貧血前期癥狀，導致RDW值升高。本研究的病例組為子宮內(nèi)膜癌患者，大部分都有陰道不規(guī)則出血的病史，長期慢性失血也會引起RDW的增加。

本研究只是收集了我們醫(yī)院的患者信息，并且樣本量相對較小，這是我們研究的局限性，但是我們也發(fā)現(xiàn)RDW對子宮內(nèi)膜癌的診斷與臨床病理分期有重要的應用價值，并且結合CA125可以提高子宮內(nèi)膜癌的診斷效率。未來需要多中心大樣本參與研究，可以更加明確RDW在子宮內(nèi)膜癌中的應用價值。