毛禮煒 徐強(qiáng)華 馬麗娜

[摘要]目的 探討磁共振質(zhì)子波普成像（1H-MRS）評價(jià)非癡呆型血管認(rèn)知障礙患者認(rèn)知損害的特征。方法 選取2015年7月～2017年7月我院收治的100例腦卒中患者作為研究對象，按照腦卒中后是否存在認(rèn)知障礙分為腦卒中后非癡呆型認(rèn)知障礙（PS-CIND）組和腦卒中后認(rèn)知功能正常（NC）組，每組各50例。比較兩組的認(rèn)知功能評分;兩組患者行1H-MRS檢查，比較兩組海馬N-乙酰天冬氨酸/肌酸（NAA/Cr）、膽堿復(fù)合物（Cho）/Cr值。結(jié)果 PS-CIND組的前瞻性記憶（EBPM）、Stroop色詞測驗(yàn)（SCWT）、數(shù)字連線測驗(yàn)（TMT）、符號編碼測驗(yàn)（DSCT）、數(shù)字廣度測驗(yàn)（DST）評分高于NC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;PS-CIND組的簡單精神狀態(tài)量表（MMSE）評分及NAA/Cr值低于NC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的Cho/Cr值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 PS-CIND患者NAA/Cr顯著降低，可以作為早期診斷PS-CIND的依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]認(rèn)知障礙;非癡呆型;腦卒中;多體素

[中圖分類號] R255.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）1（c）-0108-03

[Abstract] Objective To explore the characteristics of magnetic resonance proton spectroscopy （1H-MRS） in non-demented patients with vascular cognitive impairment. Methods A total of 100 stroke patients admitted in our hospital from July 2015 to July 2017 were selected as research objects， they were divided into poststroke cognitive impairment no dementia （PS-CIND） group and post-stroke cognitive function group （NC） according to the presence of cognitive impairment after stroke， 50 cases in each group. The cognitive function scores of the two groups were compared; 1H-MRS was performed in the two groups， and the hippocampal N-acetylaspartate/creatine （NAA/Cr） and choline complex （Cho）/Cr values were compared. Results The scores of prospective memory （EBPM）， stroop color word test （SCWT）， digital connection test （TMT）， symbol coding test （DSCT）， and digital span test （DST） in the PS-CIND group were higher than those in the NC group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The simple mental state scale （MMSE） score and NAA/Cr values of the PS-CIND group were lower than those of the NC group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in Cho/Cr values between the two groups （P>0.05）. Conclusion NAA/Cr is significantly reduced in patients with non-dementia-type cognitive impairment after stroke， which can be used as a basis for early diagnosis of PS-CIND.

[Key words] Cognitive impairment; Non-dementia; Stroke; Multi-voxel

癡呆是老年人致殘的三大疾病之一，65歲及以上人群老年癡呆的患病率約為5%，常見的癡呆類型包括阿爾茨海默病、路易體癡呆和血管性癡呆（vascular dementia，VD）[1]。腦卒中后非癡呆型認(rèn)知障礙（poststroke cognitive impairment no dementia，PS-CIND）屬于血管性認(rèn)知障礙的一大亞型[2]，PS-CIND具有一定的可治性、可逆性，若能早期治療，可一定程度地改善記憶功能，延緩或阻止癡呆的加重。目前PS-CIND的多體素磁共振質(zhì)子波普成像（1H-MRS）研究處于初步探索階段，房海燕等[3]研究顯示，PS-CIND患者雙側(cè)海馬區(qū)海馬N-乙酰天冬氨酸/肌酸（NAA/Cr）下降，左側(cè)海馬發(fā)生變化早于對側(cè)。尚文文等[4-5]對皮質(zhì)下缺血性VD進(jìn)行了磁共振成像（MRI）定量檢測和1H-MRS綜合評價(jià)后顯示，額葉皮質(zhì)下環(huán)路中斷是丘腦和基底節(jié)的腔隙性梗死所致。Godbolt等[6]通過比較腦梗死后有認(rèn)知功能損傷的患者與無認(rèn)知功能障礙患者顯示，有認(rèn)知功能損傷的患者枕頂部灰質(zhì)NAA/Cr下降，兩者額葉的白質(zhì)代謝改變沒有明顯差異。研究顯示，腦卒中人群中，重要區(qū)域的灰質(zhì)體積減少可出現(xiàn)一種或多種以上的認(rèn)知功能損害，丘腦病變更易出現(xiàn)認(rèn)知功能損害[7-9]。本研究旨在探討1H-MRS評價(jià)非癡呆型血管認(rèn)知障礙患者認(rèn)知損害的特征，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年7月～2017年7月我院收治的100例腦卒中患者作為研究對象，按照腦卒中后是否存在認(rèn)知障礙分為腦卒中后非癡呆型認(rèn)知障礙組（PS-CIND）和腦卒中后認(rèn)知功能正常組（NC），每組各50例。PS-CIND組中，男26例，女24例;年齡50～86歲，平均（65.21±13.65）歲;體重42～79 kg，平均（60.88±10.84）kg。NC組中，男25例，女25例;年齡52～84歲，平均（64.01±12.11）歲;體重41～76 kg，平均（59.58±12.33）kg。兩組患者的性別、年齡、體重等一般資料比較，差異無計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合祝鐵軍等[10]編寫的《非癡呆型血管性認(rèn)知障礙研究進(jìn)展》中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②存在認(rèn)知減退者;③經(jīng)神經(jīng)心理學(xué)評估證實(shí)，簡易精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）評分<26分，且臨床癡呆評定量表（clinical dementia rating，CDR）等級為可疑癡呆，CDR=0.5分者;④認(rèn)知障礙由腦卒中病變導(dǎo)致者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①早期表現(xiàn)為記憶缺損，漸進(jìn)性加重，或其他認(rèn)知功能障礙如失語、失用、失認(rèn)等，但臨床表現(xiàn)和影像學(xué)資料無腦血管病征象者;②由腦血管病以外的其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知障礙者;③嚴(yán)重的視力、聽力障礙，共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重失語，嚴(yán)重精神癥狀，意識或肢體功能障礙而影響檢查者;④醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）評分<4分者;⑤存在嚴(yán)重影響認(rèn)知功能因素者。

1.2方法

對兩組患者行全面的神經(jīng)心理學(xué)測評，所有受試者在多體素1H-MRS檢查前由同一位神經(jīng)心理醫(yī)師進(jìn)行成套的神經(jīng)心理評估，并對所有患者完成多體素1H-MRS檢查。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的認(rèn)知功能評分;兩組患者行1H-MRS檢查，比較兩組NAA/Cr、膽堿復(fù)合物（Cho）/Cr值。①采用MMSE、前瞻性記憶（EBPM）、Stroop色詞測驗(yàn)（SCWT）、數(shù)字連線測驗(yàn)（TMT）、符號編碼測驗(yàn)（DSCT）、數(shù)字廣度測驗(yàn)（DST）評分評估兩組患者的認(rèn)知功能。其中MMSE評分內(nèi)容包括定向能力、記憶能力、注意力和計(jì)算能力、語言的能力、回憶的能力，>28分者認(rèn)定為認(rèn)知功能良好。②采用Philips Intera Achieva 1.5T超導(dǎo)型磁共振成像系統(tǒng)，頭部標(biāo)準(zhǔn)線圈，結(jié)果數(shù)據(jù)使用機(jī)器自帶的波譜高級分析軟件進(jìn)行處理。先行軸位T1加權(quán)像（T1 weighted image，T1WI）、T2加權(quán)像（T2 weighted image，T2WI）和矢狀位、冠狀位T2WI常規(guī)掃描。選用點(diǎn)分辨波譜法（PRESS），行三維多體素波譜采集。重復(fù)時(shí)間/回波時(shí)間（TR/TE）=1015 ms/144 ms，興趣區(qū)=180 mm（前后）×162 mm（左右）×60 mm（頭足），體素大小=18 mm（前后）×16 mm（左右）×12 mm（頭足），信號采集次數(shù)（NSA）1次。興趣容積（VOI）定位于包括兩側(cè)額、頂、顳葉、丘腦的實(shí)質(zhì)區(qū)域。在VOI內(nèi)自動(dòng)勻場、抑水，使得水的半高峰寬值<10 Hz（MV）后自動(dòng)進(jìn)行波譜采集。在隨機(jī)工作站中進(jìn)行多體素1H-MRS數(shù)據(jù)測量，測量內(nèi)容包括NAA、Cr、Cho代謝物峰下積分值，分別計(jì)算NAA/Cr、Cho/Cr值，進(jìn)行相對定量分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者M(jìn)MSE、EBPM、SCWT評分的比較

PS-CIND組患者的MMSE評分低于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;PS-CIND組患者的EBPM及SCWT評分高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者TMT、DSCT、DST評分的比較

PS-CIND組患者的TMT及DSCT、DST評分高于NC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者進(jìn)行1H-MRS后NAA/Cr和Cho/Cr值的比較

PS-CIND組患者NAA/Cr低于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的Cho/Cr值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

多體素1H-MRS參數(shù)Cho/Cr值能反映高能磷酸代謝情況[11]。同時(shí)NAA/Cr值的高低可以在一定程度上反映患者的認(rèn)知功能[12]。本研究結(jié)果顯示，PS-CIND組患者NAA/Cr低于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的Cho/Cr值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示PS-CIND組患者認(rèn)知能力顯著下降?？赡苁且?yàn)镹AA水平可以反應(yīng)神經(jīng)元數(shù)量和活性的變化，NAA水平下降提示神經(jīng)元數(shù)量減少，同時(shí)灰質(zhì)的NAA水平可以反映神經(jīng)元的缺失及代謝的改變，其水平下降提示灰質(zhì)中出現(xiàn)神經(jīng)元的缺失導(dǎo)致PS-CIND組患者認(rèn)知功能下降。Cho包括磷酸膽堿、甘油磷酸膽堿、磷酯酰膽堿和游離膽堿，其含量未發(fā)生限制變化，提示兩組患者的高能磷酸代謝正常。劉娟[13]研究顯示，Cho/Cr值由于含量相對穩(wěn)定，常被作為參照，與本研究得出的結(jié)論一致。

本研究結(jié)果顯示，PS-CIND組的EBPM、SCWT、TMT、DSCT、DST評分高于NC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;PS-CIND組的MMSE評分低于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙可能是大腦萎縮，引起神經(jīng)細(xì)胞的壞死，從而導(dǎo)致神經(jīng)突觸的功能受到抑制?；颊叩腗MSE評分升高，可能是因?yàn)檎J(rèn)知發(fā)生了障礙，導(dǎo)致患者的精神狀態(tài)萎靡不振。EBPM評分顯著升高，可能是因?yàn)槟X卒中患者的行為及思路是雜亂無章的，缺乏有條不紊的計(jì)劃;可能是因?yàn)槟X卒中患者皮質(zhì)下環(huán)路結(jié)構(gòu)損害使皮質(zhì)下小血管發(fā)生病變導(dǎo)致患者的即刻記憶和注意力顯著下降。NAA是神經(jīng)元及軸突完整性的標(biāo)志，患者的大腦半球腦組織存在廣泛的NAA含量減少，使認(rèn)知障礙的發(fā)展與NAA/Cr值存在正相關(guān)。李從海等[14]研究顯示，腦卒中患者丘腦灰質(zhì)區(qū)NAA/Cr值顯著下降，與本研究得出的結(jié)論一致。鞏尊科等[15]研究顯示，Cho/Cr值與腦卒中患者認(rèn)知能力成負(fù)相關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與本研究得出的結(jié)論一致。