文/趙元正

越來越多的證據(jù)表明，頻繁的時區(qū)變化、不規(guī)律的作息和衰老會引起人體生物鐘紊亂，這對2型糖尿?。╰ype-2 diabetes,T2D）等代謝性疾病影響深遠。

那么，重置內(nèi)部時鐘能否幫助控制糖尿??？

近日，日內(nèi)瓦大學的研究者們在Proceedings of the National Academy of Sciences上揭示了人類生物鐘與T2D 間的聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)用檸檬皮中提取的時鐘調(diào)節(jié)劑Nobiletin 治療T2D 胰島，可提高晝夜節(jié)律振幅和胰島素分泌，因此將時鐘調(diào)節(jié)劑視為對抗這種疾病的藥理干預措施。

第一作者Volodymyr Petrenko 說：

“我們以前也曾觀察到，如果體外培養(yǎng)的人胰腺細胞時鐘被人為破壞，胰島素和胰高血糖素的分泌就會受到損害。因此，下一步就是弄清T2D 病人胰島中的晝夜節(jié)律是否受到干擾以及如何影響胰島功能。”

在這項研究中，研究者首先利用生物發(fā)光-熒光聯(lián)合延時顯微鏡技術(shù)，觀察T2D 供體的胰島和胰島細胞，結(jié)果顯示，它們的分子振蕩減弱，晝夜節(jié)律振幅較低且體外同步能力較弱，這與人工干擾晝夜節(jié)律的健康胰島細胞中測得的激素分泌時間協(xié)調(diào)性缺陷相當。

由此得出，胰高血糖素等的分泌在生理條件下是有晝夜節(jié)律的。

接著，為了使時鐘重新同步，日內(nèi)瓦科學家使用檸檬皮中的天然成分Nobiletin——核心時鐘蛋白RORα/γ 的調(diào)節(jié)分子來處理T2D 胰島。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，可以有效增強T2D 胰島時鐘的晝夜節(jié)律振幅和胰島素分泌。

Nobiletin 增強人T2D 胰島中的分子振蕩，并增強胰島素分泌

研究人員提到，如今由于工作和飲食安排的變化以及睡眠不足，社會上的新陳代謝疾病不斷增加，研究小組將繼續(xù)在動物模型體內(nèi)探索這種修復機制，通過個性化的飲食和鍛煉計劃，或者借助時鐘調(diào)節(jié)器分子來重置被干擾的分子時鐘，以期為代謝疾病提供創(chuàng)新的解決方案。