馮獻(xiàn)榮 吳楠 牛微微

[摘要] 目的 探討烏司他丁聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎伴呼吸衰竭的臨床效果及安全性。 方法 選擇2014年1月～2019年5月遼寧省錦州市中心醫(yī)院收治的80例重癥肺炎伴呼吸衰竭患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（40例）和觀察組（40例）。對(duì)照組給予注射用亞胺培南西司他丁鈉治療，觀察組給予烏司他丁聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉治療，兩組均連續(xù)治療10 d。治療后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。比較兩組治療前后第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣流量峰值（PEF）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（OI）及血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。記錄并比較兩組治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療后FEV1、FVC、PEF、PaO2及OI均明顯高于治療前（P < 0.05），PaCO2均明顯低于治療前（P < 0.05），同時(shí)觀察組治療后FEV1、FVC、PEF、PaO2、OI均明顯高于對(duì)照組（P < 0.05），PaCO2明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療后血清PCT、CRP及IL-6水平均明顯低于治療前（P < 0.05），同時(shí)觀察組治療后血清PCT、CRP及IL-6水平均明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎伴呼吸衰竭的效果顯著，能夠明顯改善肺功能和血?dú)庵笜?biāo)，降低血清炎性因子水平，且安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 重癥肺炎;呼吸衰竭;烏司他丁;注射用亞胺培南西司他丁鈉;效果;安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563.1????????? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A????????? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）01（c）-0123-04

Clinical effect of Ulinastatin combined with Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection in the treatment of severe pneumonia with respiratory failure

FENG Xianrong WU Nan NIU Weiwei

1.Department of Respiratory Medicine， Jinzhou Central Hospital， Liaoning Province， Jinzhou?? 121000， China; 2.Department of Gastroenterology， Jinzhou Central Hospital， Liaoning Province， Jinzhou?? 121000， China

[Abstract] Objective To explore clinical effect and safety of Ulinastatin combined with Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection in the treatment of severe pneumonia with respiratory failure. Methods Eighty cases of severe pneumonia patients with respiratory failure admitted to Jinzhou Central Hospital from January 2014 to May 2019 were selected and divided into the control group （40 cases） and the observasion group （40 cases） according to random number table method. The control group was treated with Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection， and the observation group was treated with Ulinastatin combined with Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection. The two groups were treated for 10 days. Clinical effect was evaluated after treatment. The forced expiratory volume in the first second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow （PEF）， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， oxygenation index （OI）， serum procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） of the two groups were compared. The adverse reactions of the two groups during the treatment were recorded and compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the FEV1， FVC， PEF， PaO2， OI of the two groups were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）， and PaCO2 was significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， while FEV1， FVC， PEF， PaO2 and OI in the observation group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）， and PaCO2 was significantly lower than that in the control group （P < 0.05）. The levels of serum PCT， CRP and IL-6 in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the levels of serum PCT， CRP and IL-6 in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. During treatment， there was no adverse reaction in the two groups. Conclusion Ulinastatin combined with Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection in the treatment of severe pneumonia with respiratory failure has a significant effect， which can improve the lung function and blood gas indexes， reduce the serum levels of inflammatory factors， and has good safety.

[Key words] Severe pneumonia; Respiratory failure; Ulinastatin; Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection; Effect; Safety

重癥肺炎是一種臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)危急重癥，是由致病微生物感染肺部所致，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、高熱、寒戰(zhàn)、氣短等癥狀，嚴(yán)重者伴有休克、多器官功能衰竭等癥狀，具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快、病死率高、預(yù)后差的特點(diǎn)[1]。呼吸衰竭是重癥肺炎最主要的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其并發(fā)率高達(dá)70%，在臨床多表現(xiàn)出呼吸功能差、全身性的炎性反應(yīng)等[2]。目前，臨床治療重癥肺炎伴呼吸衰竭主要應(yīng)用抗炎、抗感染、解痙、平喘祛痰、機(jī)械通氣等措施，能夠在一定程度上改善患者的肺功能，然而療效并不理想[3]。亞胺培南西司他丁鈉是一種臨床常用的廣譜抗菌藥，其含有亞胺培南和西司他丁兩種藥物，其中亞胺培南為碳青霉烯類(lèi)抗生素，對(duì)革蘭陰性和陽(yáng)性的需氧菌與厭氧菌都有較好的抗菌作用，西司他丁能夠保護(hù)腎臟免遭亞胺培南的傷害，提高亞胺培南的血藥濃度，同時(shí)減輕其腎毒性，兩者組成的藥物在臨床上多用于重癥肺炎的治療，能夠有效改善患者的呼吸功能[4]。烏司他丁是一種廣譜的蛋白酶抑制劑，對(duì)多種蛋白水解酶均有抑制作用，能夠通過(guò)抑制水解酶的活性來(lái)減少炎癥介質(zhì)的釋放，從而改善微循環(huán)與組織灌注，對(duì)心、肺、肝、腎等多種重要臟器均有保護(hù)作用[5]。本研究探討烏司他丁聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎伴呼吸衰竭的效果及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為遼寧省錦州市中心醫(yī)院2014年1月～2019年5月收治的80例重癥肺炎伴呼吸衰竭患者。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007年美國(guó)感染疾病學(xué)會(huì)/美國(guó)胸科學(xué)會(huì)制訂的相關(guān)規(guī)定[6];②呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)為動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）<60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）>50 mmHg;③年齡≥18歲;④患者知情同意。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有自身免疫性疾病;②伴有心、肝、腎等重要臟器功能障礙;③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏;④精神異常、老年性癡呆;⑤妊娠或哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組男22例，女18例;平均年齡（53.80±6.24）歲;平均體重（59.27±11.15）kg;平均病程（2.14±0.62）d。觀察組男24例，女16例;平均年齡（55.11±6.96）歲;平均體重（58.86±10.63）kg;平均病程（2.10±0.54）d。兩組一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 治療方法

所有患者均給予基礎(chǔ)治療，如吸氧、祛痰補(bǔ)液、解痙等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予注射用亞胺培南西司他丁鈉（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5 g/支，生產(chǎn)批號(hào)：20130823、20171104）治療，取0.5 g加至100 mL生理鹽水中靜脈滴注，3次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 U/瓶，生產(chǎn)批號(hào)：20130504、20180910）治療，取20 U加至50 mL生理鹽水中靜脈推注，2次/d。兩組均治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①觀察兩組臨床療效，主要分為3個(gè)等級(jí)。顯效：心率、呼吸頻率完全恢復(fù)正常，氧合指數(shù)（OI）>400;有效：心率、呼吸頻率明顯好轉(zhuǎn)，OI明顯提高;無(wú)效：心率、呼吸頻率無(wú)降低，病情加重[7]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②應(yīng)用英國(guó)BTL-08肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)并比較兩組治療前后的第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及呼氣流量峰值（PEF）。③用MEDICA全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)并比較兩組治療前后的動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)，包括PaO2、PaCO2及OI。④由同一名醫(yī)師于清晨采集所有患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，設(shè)置離心機(jī)參數(shù)為離心半徑13.5 cm、離心轉(zhuǎn)速2000 r/min，離心15 min來(lái)獲得血清，放置于2～8℃冰箱中冷藏保存。應(yīng)用上海信裕生物技術(shù)有限公司的雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）試劑盒檢測(cè)并比較兩組治療前后的血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑤由一名專(zhuān)門(mén)醫(yī)師觀察并記錄所有患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理軟件為SPSS 22.0，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率為92.50%，明顯高于對(duì)照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 4.501，P = 0.034）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

兩組治療前FEV1、FVC及PEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療后FEV1、FVC及PEF均明顯高于治療前（P < 0.05），且觀察組治療后FEV1、FVC及PEF均明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

兩組治療前PaO2、PaCO2及OI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療后PaO2、OI均明顯高于治療前（P < 0.05），PaCO2均明顯低于治療前（P < 0.05），且觀察組治療后PaO2、OI均明顯高于對(duì)照組（P < 0.05），PaCO2明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后血清PCT、CRP及IL-6水平比較

兩組治療前PCT、CRP及IL-6比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療后血清PCT、CRP及IL-6水平均明顯低于治療前（P < 0.05），且觀察組治療后血清PCT、CRP及IL-6水平均明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 安全性評(píng)價(jià)

兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

重癥肺炎伴呼吸衰竭患者的呼吸功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，在臨床上主要通過(guò)抗生素抗感染，同時(shí)有效控制炎性反應(yīng)、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境來(lái)發(fā)揮療效[8]。亞胺培南西司他丁鈉具有第一代頭孢菌素的較強(qiáng)的抗革蘭陽(yáng)性菌的作用，也具有第三代頭孢菌素的對(duì)革蘭陰性桿菌強(qiáng)大的抗菌作用，同時(shí)西司他丁作為特異性酶抑制劑，能夠阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝，提高未代謝亞胺培南在泌尿道中的濃度，有利于亞胺培南在機(jī)體內(nèi)的穩(wěn)定性，保證亞胺培南發(fā)揮藥效[9-10]。烏司他丁是一種從健康人新鮮尿液中提取獲得的蛋白酶抑制劑，具有穩(wěn)定溶酶體膜、抑制水解酶活性等作用，還有抑制炎性因子釋放、清除氧自由基、免疫調(diào)節(jié)等多種作用，能夠保護(hù)心、肺、肝、腎等多種重要臟器的正常功能，在臨床上多用于休克、急性肺損傷、急性胰腺炎、心臟驟停等與細(xì)胞溶酶體膜破裂、水解酶外溢相關(guān)的疾病的治療[11-12]。本研究探討烏司他丁聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎伴呼吸衰竭的臨床效果及安全性，為臨床上治療重癥肺炎伴呼吸衰竭探索新的指導(dǎo)方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率明顯比對(duì)照組高（P < 0.05）。觀察組治療后的肺功能和血?dú)庵笜?biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。提示烏司他丁聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎伴呼吸衰竭的臨床效果顯著，能夠明顯改善肺功能和血?dú)庵笜?biāo)。研究表明，重癥肺炎伴呼吸衰竭患者的肺部毛細(xì)血管通透性增加，胸廓和肺泡的彈性變差，導(dǎo)致肺部出現(xiàn)水腫、充血、滲出增加等癥狀，表現(xiàn)為肺功能降低，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)異常[13]。亞胺培南西司他丁鈉通過(guò)對(duì)細(xì)菌的抵抗作用來(lái)有效控制重癥肺炎患者的臨床癥狀，從而有助于改善患者的肺功能[14]。同時(shí)，烏司他丁有抑制溶酶體酶釋放、穩(wěn)定溶酶體膜的作用，對(duì)肺有保護(hù)作用，有助于肺功能的恢復(fù)[15]。因此，觀察組患者采用烏司他丁聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉對(duì)患者肺功能的改善優(yōu)于對(duì)照組單純應(yīng)用注射用亞胺培南西司他丁鈉治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清PCT、CRP及IL-6水平均明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。提示烏司他丁聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎伴呼吸衰竭，能夠明顯降低血清炎性因子水平。PCT是一種存在于甲狀腺C細(xì)胞中的蛋白質(zhì)，在正常人體內(nèi)的含量極低，而當(dāng)機(jī)體有嚴(yán)重的感染時(shí)，其水平明顯升高，其血清水平在臨床上多用于細(xì)菌感染、感染控制效果的判斷[16]。CRP和IL-6是兩組常見(jiàn)的炎性因子，機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)是否入血并能夠進(jìn)一步加重機(jī)體的炎癥損傷，其血清水平反映出機(jī)體炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度[17-18]。推測(cè)可能是由于烏司他丁能夠下調(diào)NF-κB的表達(dá)，從而控制炎性反應(yīng)。另外本研究結(jié)果顯示，兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。亞胺培南西司他丁鈉是常見(jiàn)的碳青霉烯類(lèi)抗生素，其中的西司他丁能夠保護(hù)亞胺培南，還能夠減輕亞胺培南的腎毒性，因此該藥物對(duì)腎臟的損傷較輕[19-20]。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎伴呼吸衰竭的臨床效果顯著，能夠明顯改善肺功能和血?dú)庵笜?biāo)，降低血清炎性因子水平，且安全性較好。

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（收稿日期：2019-09-03? 本文編輯：張瑜杰）

[基金項(xiàng)目] 遼寧省自然科學(xué)基金計(jì)劃項(xiàng)目（201602271）。

[作者簡(jiǎn)介] 馮獻(xiàn)榮（1975.7-），女，副主任醫(yī)師;研究方向：呼吸內(nèi)科。