北大外科專家 羅成華
流行病學(xué)調(diào)查與實驗研究表明,飲食類型與營養(yǎng)習(xí)慣是對結(jié)直腸癌起決定性作用的重要因素。在西方人中,飲食因素可能與大約50%的結(jié)直腸癌有因果關(guān)系。
盡管對于特定營養(yǎng)素、食物及其化合物與結(jié)直腸癌的發(fā)生是否存在因果關(guān)系尚有爭議,但目前一致認(rèn)為,動物脂肪和蛋白質(zhì)攝入過高,食物纖維攝入不足,是結(jié)直腸癌,尤其結(jié)腸癌的主要高危因素;而飲食中的其它營養(yǎng)素包括維生素A、C、D 和鈣等是有益的因素。
大量數(shù)據(jù)表明,結(jié)直腸癌的發(fā)病率與加工過的肉類和飽和動物脂肪有明顯的相關(guān)性,目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為結(jié)直腸癌的發(fā)病與飽和動物脂肪飲食密切相關(guān),與總脂肪攝取,植物脂肪則無明確關(guān)系,其機(jī)理可能有如下幾個方面。
膽汁酸是由肝臟分泌并經(jīng)膽囊濃縮的膽汁中存在的具有類固醇結(jié)構(gòu)的有機(jī)酸,它能促進(jìn)脂肪的消化和吸收。
高濃度膽汁酸及其代謝產(chǎn)物在腸腔中促癌機(jī)理迄今尚不清楚,可能與下列因素有關(guān)。
①某些膽汁酸可促進(jìn)腸黏膜對致癌物的吸收,可能某些結(jié)構(gòu)類似多環(huán)芳烴的膽汁酸在腸道厭氧梭狀芽孢桿菌作用下能轉(zhuǎn)變成致癌的3-甲基膽蒽,或是膽汁酸在人類腸道菌群的作用下完全芳構(gòu)化產(chǎn)生致癌代謝物環(huán)戊烯菲,試驗證明這些代謝產(chǎn)物可誘發(fā)結(jié)直腸癌、肉瘤等。
②有人認(rèn)為,膽汁酸能改變腸黏膜細(xì)胞的形態(tài)與動力學(xué),促進(jìn)腸道上皮增生,這些增生細(xì)胞對致癌物的易感性增加,另外,初級膽汁酸與次級膽汁酸能不同程度地增加某些多胺合成限速酶的活性,而多胺與腫瘤有密切關(guān)系。
③許多人體和動物實驗還表明,脂肪影響結(jié)腸內(nèi)糞便二酯酰苷(DAGs)的濃度,已知DAGs 是蛋白激酶(PKC)的催化劑,它能調(diào)節(jié)結(jié)腸上皮細(xì)胞的生長,因此在惡變中起作用。
高脂肪飲食本身富含膽固醇,同時還能刺激膽汁分泌,從而使進(jìn)入腸道的膽固醇量增加。膽固醇與腸癌的關(guān)系為:
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①結(jié)直腸癌的發(fā)展需要膽固醇。癌組織中膽固醇量增加,而且愈是迅速增長的惡性腫瘤,含膽固醇愈多,從而有人推斷在癌的發(fā)生過程中會吸收,儲存膽固醇,癌的發(fā)展需要膽固醇。
②膽固醇有促進(jìn)腫瘤發(fā)生的作用,膽固醇的結(jié)構(gòu)與引起結(jié)腸癌的膽汁酸及其代謝產(chǎn)物脫氧膽酸、石膽酸結(jié)構(gòu)相似,已發(fā)現(xiàn)腸道內(nèi)梭狀芽孢菌屬等可使膽固醇環(huán)部分芳香化,某些中性膽固醇也與致癌的多環(huán)芳香烴的結(jié)構(gòu)相似。
理論上,許多學(xué)者指出高脂肪飲食習(xí)慣的結(jié)腸癌高發(fā)人群中糞便厭氧菌多、需氧菌少,許多研究還證實,腸菌群可把飲食成分轉(zhuǎn)化為具有生物學(xué)活性的化合物,致癌物也可把內(nèi)源性分泌物轉(zhuǎn)化成該類化合物,還可從前體中產(chǎn)生特殊的致癌毒素。
有研究表明:結(jié)直腸癌高發(fā)的國家中,結(jié)腸癌多發(fā)生于乙狀結(jié)腸,而右半的升結(jié)腸僅為對側(cè)的35%左右,認(rèn)為造成這種差別的原因的厭氧菌數(shù)量的差別,結(jié)腸中大便逐漸移至直腸,厭氧菌數(shù)量也逐漸增多,乙狀結(jié)腸中厭氧菌的數(shù)量較回腸中高1 倍以上,雖然回腸中膽酸及膽固醇也存在,但其致癌強(qiáng)度遠(yuǎn)較乙狀結(jié)腸低,由此可見,細(xì)菌在結(jié)腸癌的發(fā)生中占有重要地位。
至今至少有8 項病例對照研究發(fā)現(xiàn),高總蛋白攝入與結(jié)直腸癌危險性增高有關(guān),特別是動物蛋白(動物蛋白是肉類的主要成分,尤其是紅肉)。
上世紀(jì)60 年代Burkitt 即根據(jù)流行病學(xué)資料提出結(jié)直腸癌的發(fā)生與飲食中富含精制碳水化合物、缺乏飲食纖維有關(guān)這一“纖維假說”。近20 余年來,不僅證實了纖維素可以調(diào)節(jié)血液中膽固醇和血糖水平,有助于控制體重,而且發(fā)現(xiàn)纖維素與結(jié)直腸癌具有密切關(guān)系。
有人用氧化甲烷誘發(fā)大鼠結(jié)腸腫瘤,發(fā)現(xiàn)同時喂飼含有大量麥麩纖維、柑橘膠及玉米麩皮者發(fā)生結(jié)腸腫瘤少。研究表明纖維的大量攝入可降低結(jié)腸癌的發(fā)生,纖維在腫瘤進(jìn)展中具有抗癌作用。
①通過吸收水分增加糞便的體積和重量,對腸道中多種致癌物、促癌劑以及誘變劑具有稀釋作用,不但降低了它們的濃度,而且減少了其與腸黏膜的接觸,減弱了其致癌與促癌作用,同時還能吸附或結(jié)合膽汁酸等有害物質(zhì),以利于它們的排出。
②縮短糞便在腸道通過的時間,減少腸道內(nèi)致癌和促癌物質(zhì)的形成與活化,縮短它們與腸黏膜的接觸時間。
③通過提高各種脂肪酸的濃度,減低結(jié)腸內(nèi)容物的pH 值,改變氧化還原條件。揮發(fā)性脂肪酸可以降低腸道游離氨的濃度,不利于致癌過程。
④促進(jìn)短鏈脂肪酸產(chǎn)生,抑制能產(chǎn)生致癌源的腸道菌群,產(chǎn)生丁酸等抗癌物質(zhì)。
有一些流行病學(xué)研究認(rèn)為,飲啤酒與結(jié)直腸癌有顯著正相關(guān)。但丹麥一啤酒廠的調(diào)查分析表明,該廠工人雖然每人每天可免費飲啤酒6瓶,其結(jié)直腸癌的發(fā)生率并不高于普通人群。
最近美國伊利諾斯大學(xué)在動物實驗中卻發(fā)現(xiàn),啤酒能減少腸道腫瘤的發(fā)生??梢婏嬈【婆c結(jié)直腸癌的關(guān)系并不明確。
另外,對果子酒、高度蒸餾酒與結(jié)直腸癌的關(guān)系,至今亦無定論。飲酒與結(jié)直腸腫瘤的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。
維生素A 調(diào)控上皮組織分化,使上皮細(xì)胞發(fā)育導(dǎo)向成熟的非角質(zhì)化的細(xì)胞。當(dāng)缺乏維生素A 時,上皮細(xì)胞分化將導(dǎo)向角質(zhì)化形成鱗狀細(xì)胞,最終發(fā)展成癌。
有證據(jù)表明,維生素A 至少能對抗結(jié)直腸癌在內(nèi)的8種癌癥。另外,胡蘿卜素、維生素B2、維生素C、維生素E 均能降低結(jié)直腸癌發(fā)病的相對危險度。
國外學(xué)者發(fā)現(xiàn),攝入鈣質(zhì)豐富的食物如:牛奶、魚和蔬菜,或直接補(bǔ)充鈣劑,可減少患結(jié)直腸癌的危險性,攝入維生素D 與鈣量最多的人,結(jié)直腸癌危險性最小。
日光照射與結(jié)直腸癌呈負(fù)相關(guān)。日照多的地區(qū),其谷類、蔬菜和水果生長時接受的陽光多,這些食物中含的維生素D 可能更豐富,人們以谷類為主食,結(jié)腸癌發(fā)生率就低,相反,同一地區(qū)以肉類為主食的人則結(jié)腸癌發(fā)病率就多。
專家研究了食鹽量與胃癌、結(jié)腸癌及直腸癌之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)高鹽攝入組三種癌癥的相對危險度均增高。
另外發(fā)現(xiàn)每周攝取3 次以上腌制食品者發(fā)生結(jié)腸癌的危險是不足1 次者的2.2 倍,直腸癌為2.3 倍。該危險因素可能與食品腌制過程中產(chǎn)生的致癌(促癌)物有關(guān)。而高鹽攝入可能是一種伴隨狀態(tài)。
許多研究表明,常食蔥蒜類食品可降低胃腸惡性腫瘤發(fā)生率,其機(jī)理可能是減少致癌物對胃腸黏膜的損傷。