關(guān)錦貞 張勇 陳瑤

[摘要]目的 探討清金化痰湯治療腦卒中相關(guān)肺炎痰熱壅肺證的臨床效果。方法 選擇2016年2月～2018年7月我院收治的80例腦卒中相關(guān)肺炎痰熱壅肺證患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組開(kāi)展常規(guī)抗生素治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用清金化痰湯治療。比較兩組治療前后的中醫(yī)癥狀評(píng)分、炎性指標(biāo);比較兩組的治療效果。結(jié)果 治療前，兩組的中醫(yī)癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的中醫(yī)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的WBC、中性粒細(xì)胞百分比、CRP水平低于對(duì)照組，淋巴細(xì)胞百分比高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 清金化痰湯治療腦卒中相關(guān)肺炎痰熱壅肺證可有效改善患者的中醫(yī)癥狀評(píng)分，緩解炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]清金化痰湯;腦卒中相關(guān)性肺炎;白細(xì)胞;中性粒細(xì)胞;淋巴細(xì)胞;C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R256.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）2（c）-0163-04

Clinical effect of Qingjin Huatan Decoction in the treatment of stroke associated pneumonia typed with syndrome of phlegm-heat obstructing lung

GUAN Jin-zhen? ?ZHANG Yong? ?CHEN Yao

The Third Department of Internal Medicine， Yangjiang Traditional Chinese Medicine Hospital of Guangdong Province， Yangjiang? ?529500， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Qingjin Huatan Decoction in the treatment of stroke associated pneumonia. Methods A total of 80 patients with stroke associated pneumonia typed with syndrome of phlegm-heat obstructing lung treated in our hospital from February 2016 to July 2018 were selected as the research subjects， they were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with conventional antibiotics， the observation group was treated with Qingjin Huatan Decoction based on the control group. The traditional Chinese medicine symptom score and inflammatory indexes before and after treatment were compare between the two groups. The treatment effect were compared between the two groups. Results Before treatment， there was no significant difference in the score of traditional Chinese medicine symptoms between the two groups （P>0.05）. After treatment， the score of traditional Chinese medicine symptoms in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 95.00%， which was higher than 77.50% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in white blood cell count （WBC）， neutrophil percentage， lymphocyte percentage， and C-reactive protein （CRP） levels between the two groups （P>0.05）. After treatment， the WBC， neutrophil percentage， and CRP levels in the observation group were lower than those in the control group， and the lymphocyte percentages was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Qingjin Huatan Decoction for the treatment of stroke associated pneumonia typed with syndrome of phlegm-heat obstructing lung can effectively improve patients′ traditional Chinese medicine symptom scores， alleviate inflammation， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Qingjin Huatan Decoction; Stroke associated pneumonia; White blood cells; Neutrophils; Lymphocytes; C reactive protein

國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，大部分腦卒中患者死亡原因并非卒中本身，而是死于腦卒中各類并發(fā)癥[1]。在腦卒中患者中，腦卒中相關(guān)性肺炎（stroke associated pneumonia，SAP）為常見(jiàn)并發(fā)癥，國(guó)外研究報(bào)道顯示，SAP發(fā)生率在2.4%～47%不等，該并發(fā)癥是卒中后階段死亡的主要原因，在卒中30 d內(nèi)死亡因素中占20%～26.9%，其死亡率為卒中后未合并肺炎患者的3倍之多[2]。我國(guó)學(xué)者劉瑩瑩等[3]研究顯示，SAP多發(fā)生于入院后72 h內(nèi)，會(huì)加重患者病情及死亡率，應(yīng)積極預(yù)防及對(duì)癥治療。西醫(yī)治療SAP常根據(jù)患者病情與痰培養(yǎng)藥敏結(jié)果給予針對(duì)性抗生素治療，而祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為SAP主要為痰熱壅肺與痰熱腑實(shí)兩種證型，治療多以清肺化痰、通腑泄?jié)岱絼┲委煛?/p>

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年2月～2018年7月我院收治的80例腦卒中相關(guān)肺炎痰熱壅肺證患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組中，男28例，女12例;年齡18～75歲，平均（46.7±5.3）歲;病程3 h～3 d，平均（1.7±0.2）d。觀察組中，男29例，女11例;年齡20～73歲，平均（45.1±5.1）歲;病程3 h～3 d，平均（1.7±0.3）d。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。所有患者及其家屬對(duì)本研究均知情同意且簽署知情同意書(shū)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦卒中符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者;②SAP符合《卒中相關(guān)性肺炎的診斷》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者;③影像學(xué)X線或胸部CT結(jié)果顯示肺部片狀、斑片狀陰影;④有下列至少2項(xiàng)：a.新發(fā)生咳嗽、咳痰，原有呼吸道癥狀加重;b.發(fā)熱;c.肺實(shí)變體征，或伴濕性啰音;d.白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）≥10×109/L或≤4×109/L;e.根據(jù)《中醫(yī)診斷學(xué)》[6]中關(guān)于痰熱壅肺證相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽、身熱、痰黃、腹脹、大便干結(jié)、舌苔黃燥，脈滑實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①卒中前已確診肺炎者;②合并腫瘤者;③伴嚴(yán)重肝、腎功能異常者;④合并精神、意識(shí)障礙者;⑤對(duì)本次研究中所用藥物過(guò)敏者。

1.3方法

對(duì)照組患者根據(jù)病情實(shí)際情況及痰培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)結(jié)果給予針對(duì)性抗生素治療，首先根據(jù)經(jīng)驗(yàn)用藥如頭孢類、青霉素類、β內(nèi)酰胺類抗生素，治療3 d后根據(jù)痰培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)結(jié)果給予針對(duì)性抗生素，治療7～14 d。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予清金化痰湯治療，方劑組成：知母、瓜蔞仁各15 g，桑白皮14 g、黃芩12 g、梔子12 g、麥冬、茯苓各9 g，橘紅、桔梗各10 g，大黃、番瀉葉、甘草各3 g，清水浸泡30 min，小火煎熬取汁，2次/d，早晚各1次，250 ml/次，連續(xù)服用7～14 d。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后的中醫(yī)癥狀評(píng)分、炎性指標(biāo);比較兩組的治療效果。①中醫(yī)癥狀根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要癥狀包括咳嗽、咳痰、氣短、肺部濕啰音、咳痰容易程度、神疲乏力、口渴、納差、肢體困重及腹脹，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下。無(wú)癥狀：0分;輕度：2分;中度：4分;重度：6分;單個(gè)癥狀得分之和為總分，0～60分。②炎性指標(biāo)包括WBC、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比及C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）。③根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療效果的判定，療效指數(shù)=（治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分）/治療前癥狀總積分×100%，分為臨床控制、顯效、有效及無(wú)效4個(gè)方面。臨床控制：療效指數(shù)≥95%;顯效：療效指數(shù)70～<95%;有效：療效指數(shù)30%～<70;無(wú)效：療效指數(shù)<30%。治療總有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的咳嗽、咳痰、氣短、肺部濕啰音、咳痰容易程度、神疲乏力、口渴、納差、肢體困重、腹脹評(píng)分及中醫(yī)癥狀總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的咳嗽、咳痰、氣短、肺部濕啰音、咳痰容易程度、神疲乏力、口渴、納差、肢體困重、腹脹評(píng)分及中醫(yī)癥狀總分低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的咳嗽、咳痰、氣短、肺部濕啰音、咳痰容易程度、神疲乏力、口渴、納差、肢體困重、腹脹評(píng)分及中醫(yī)癥狀總分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后炎性指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的WBC、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的WBC、中性粒細(xì)胞百分比、CRP水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的淋巴細(xì)胞百分比高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組患者治療后的淋巴細(xì)胞百分比與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的WBC、中性粒細(xì)胞百分比、CRP水平低于對(duì)照組，淋巴細(xì)胞百分比高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3? ?兩組患者治療前后炎性指標(biāo)的比較（x±s）

3討論

目前，西醫(yī)治療SAP主要依靠抗生素，但因患者病情復(fù)雜、年齡、既往病史、入院后治療手段等因素會(huì)反復(fù)使用多類廣譜抗生素，不但會(huì)導(dǎo)致抗生素效果逐漸下降產(chǎn)生耐藥性，而且會(huì)導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生及腸道菌群失調(diào)[8-9]。腦卒中在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中并未有相同病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)可將其歸為“中風(fēng)”“咳嗽”“喘證”等范疇，中風(fēng)患者大多多痰、壅盛，易引發(fā)中風(fēng)后“氣急”“肺邪盛”[10]，成為SAP的致病因素。SAP患者多陽(yáng)熱亢盛，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)殛?yáng)明腑實(shí)，常見(jiàn)證表現(xiàn)為咳嗽、高熱、痰涎壅盛[11]、大便干結(jié)等，治療應(yīng)以清肺化痰、通腑泄?jié)釣橹鱗12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的中醫(yī)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的WBC、中性粒細(xì)胞百分比、CRP水平低于對(duì)照組，淋巴細(xì)胞百分比高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。吳林娜等[13]研究顯示，清金化痰湯能夠通過(guò)調(diào)節(jié)自噬能力，達(dá)到降低炎性因子水平的效果;陳小梅等[14]研究顯示，清金化痰湯能改善老年肺炎患者中醫(yī)證候，降低炎癥反應(yīng)程度。清金化痰湯為明代葉文齡編著的《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》中藥方，被《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》推薦為咳嗽、痰熱、郁肺證的治療代表方劑。方中黃芩、梔子等中藥具有良好的抑菌、殺毒、抗感染效果，輔助抗生素抗感染治療的效果顯著，且可改善肺組織功能，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，促進(jìn)痰液排出。知母、黃芩等中藥主清肺熱、瀉火，清上焦之火，消痰利氣;甘草主止咳、定喘，還可調(diào)和諸藥?？v覽全方，可達(dá)祛痰瀉火，理氣和肺，潤(rùn)肺消炎的功效。依據(jù)肺-腸-腦軸相互作用機(jī)制加通腑類中藥麥冬、大黃、番瀉葉，共奏清肺化痰、通腑泄?jié)岬墓π?。鄒鵬等[15]對(duì)老年社區(qū)獲得性肺炎患者采用清金化痰湯治療顯示，能有效縮短患者發(fā)熱、咳嗽癥狀消失時(shí)間及胸部X線改善時(shí)間，且能有效降低患者的炎性因子水平，與本研究報(bào)道結(jié)果大致相符。

綜上所述，清金化痰湯治療腦卒中相關(guān)肺炎痰熱壅肺證可有效改善患者的中醫(yī)癥狀評(píng)分，緩解炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Heuschmann PU，Kolominsky-Rabas PL，Misselwitz B，et al.Predictors of in-hospital mortality and attributable risks of death after ischemic stroke： the German stroke registers study group[J].ACC Cur J Rev，2004，13（12）：1761-1768.

[2]Loewenstern J，Kessler RA，Caridi J，et al.Cost of oropharyngeal dysphagia after stroke：protocol for a systematic review[J].BMJ open，2018，8（12）：e022775.

[3]劉瑩瑩，劉持善，付秀麗，等.腦卒中相關(guān)性肺炎的危險(xiǎn)因素[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，50（7）：60-64.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

[5]卒中并發(fā)肺炎研究組專家共識(shí)——卒中相關(guān)性肺炎的診斷[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（1）：6.

[6]李燦東，吳承玉.中醫(yī)診斷學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012：33-36.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].2002版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：54-57.

[8]蔡媛媛，黃丹，李麗榮.卒中相關(guān)肺炎及其干預(yù)措施[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2018，22（7）：1275-1277.

[9]陽(yáng)競(jìng)，胡海.腦卒中相關(guān)性肺炎患者多重耐藥菌感染病原學(xué)特點(diǎn)與相關(guān)因素分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018， 17（13）：1400-1403.

[10]楊道海，蔣同伯，余崇華.清補(bǔ)結(jié)合治療卒中相關(guān)肺炎——余崇華治療卒中相關(guān)肺炎經(jīng)驗(yàn)[J].江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，29（3）：18-20.

[11]王珩，劉琳，辛永飛，等.大柴胡湯治療卒中相關(guān)肺炎臨床觀察[J].天津藥學(xué)，2015，27（6）：35-37.

[12]熊昕，楊健，翁栩，等.清金化痰湯對(duì)卒中相關(guān)性肺炎高 危病人的預(yù)防作用研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（4）：479-480.

[13]吳林娜，趙媚，許光蘭.清金化痰湯通過(guò)調(diào)節(jié)自噬對(duì)COPD大鼠炎癥反應(yīng)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2019，25（18）：30-35.

[14]陳小梅，雷鳴，肖瑋.清金化痰湯對(duì)老年肺炎患者的臨床療效及對(duì)炎性因子和巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子的影響[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，40（3）：80-82.

[15]鄒鵬，簡(jiǎn)小云，陳偉云，等.清金化痰湯治療老年社區(qū)獲得性肺炎的療效觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2019，40（5）：32-34.

（收稿日期：2019-08-08? 本文編輯：劉克明）