廖月娟

[摘要]目的 研究左乙拉西坦治療小兒熱性驚厥的臨床效果。方法 選取2017年5月～2019年1月我院收治的96例熱性驚厥患兒作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各48例。對照組患兒進行常規(guī)治療，觀察組患兒在對照組的基礎上使用左乙拉西坦治療。比較分析兩組患兒的臨床療效及不良反應發(fā)生情況。記錄兩組患兒的癥狀緩解情況及治療前后腦神經(jīng)相關因子[神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白（S-100β）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）]水平。結果 觀察組患兒的治療總有效率（95.83%）高于對照組（83.33%），退熱時間早于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患兒的NSE、S-100β、BDNF水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患兒的發(fā)熱次數(shù)及不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 左乙拉西坦治療小兒熱性驚厥，能夠顯著提升臨床療效，更快緩解患兒發(fā)熱癥狀，大幅改善腦神經(jīng)相關因子水平，同時保障了用藥安全性，對患兒預后具有積極作用。

[關鍵詞]小兒熱性驚厥;左乙拉西坦;腦神經(jīng)相關因子;癲癇

[中圖分類號] R720.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（c）-0103-04

Clinical effect of Levetiracetam in the treatment of children with febrile convulsion

LIAO Yue-juan

Department of Pediatrics， Guangdong Provincial People′s Hospital， Zhuhai Hospital， Guangzhou? ?519000， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Levetiracetam in the treatment of children with febrile convulsion. Methods Ninety-six children with febrile convulsion admitted to our hospital from May 2017 to January 2019 were selected as research objects， and they were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 48 cases in each group. The control group was treated routinely， and the observation group was treated with Levetiracetam on the basis of the control group. The clinical efficacy and incidence of adverse reactions in the two groups were compared and analyzed. The symptom relief and levels of brain nerve related factors （neuron-specific enolase [NSE]， S-100β protein [S-100β]， and brain-derived neurotrophic factor [BDNF]） before and after treatment of the two groups of children were recorded. Results The total effective rate of treatment in the observation group （95.83%） was higher than that in the control group （83.33%）， and the antipyretic time was earlier than that in the control group， with statistically significant differences. After treatment， the levels of NSE， S-100β and BDNF in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the number of fevers and the incidence rate of adverse reactions in the two groups of children （P>0.05）. Conclusion Levetiracetam in the treatment of children with febrile convulsion can significantly improve the clinical efficacy， relieve the symptoms of fever in children， greatly improve the level of brain nerve related factors， and ensure the safety of medication， and have a positive effect on the prognosis of children.

[Key words] Children with febrile convulsion; Levetiracetam; Brain nerve related factors; Epilepsy

小兒熱性驚厥是兒科及神經(jīng)內科高發(fā)病癥，屬于小兒最常見驚厥之一。熱性驚厥預后普遍良好，患兒6歲后大腦基本發(fā)育完善，從而驚厥可有效緩解[1-2]。熱性驚厥多發(fā)于6個月～3歲小兒群體，且年齡越小發(fā)生率越高。一般發(fā)生在上呼吸道等感染性疾病初期，體溫升高是最顯著的癥狀，多在體溫高于38℃時出現(xiàn)驚厥[3-4]。目前，臨床以安定止驚及常規(guī)退熱等手段治療小兒熱性驚厥，但對于病情較嚴重患兒效果甚微，有研究認為抗癲癇藥物左乙拉西坦對小兒熱性驚厥具有一定療效[5]。為明確其臨床應用價值，給予患兒更加安全、有效的治療方法，展開相關對比研究，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年5月～2019年1月我院收治的96例熱性驚厥患兒作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各48例。觀察組中，男27例，女21例;年齡9～63個月，平均（29.30±10.52）個月;發(fā)病年齡6～28個月，平均（11.29±3.62）個月;病程1～19個月，平均（9.43±3.12）個月;家族病史：有家族史19例，無家族史29例;熱性驚厥發(fā)作性質：單純性41例，復雜性7例。對照組中，男25例，女23例;年齡10～61個月，平均（30.27±11.44）個月;發(fā)病年齡6～27個月，平均（11.17±3.59）個月;病程1～22個月，平均（9.56±3.07）個月;家族病史：有家族史18例，無家族史30例;熱性驚厥發(fā)作性質：單純性42例，復雜性6例。兩組患兒的性別、年齡、發(fā)病年齡、病程、家族史及熱性驚厥發(fā)作性質等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究在經(jīng)過我院醫(yī)學倫理委員會同意后開展。

1.2納入及排除標準

納入標準：①患兒均符合《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識2016》[6]中相關診斷標準，并經(jīng)血生化、腦電圖、頭顱CT等檢查后確診;②患兒均對本研究中所使用治療藥物無過敏史，且通過治療前試敏實驗;③所有患兒均未合并代謝性異常疾病;④患兒父母或其他法定監(jiān)護人均在了解本研究詳情后自愿簽署知情同意書。

排除標準：①合并心、肝、腎、肺功能嚴重損傷患兒;②合并顱內感染或發(fā)育不良患兒;③中途退出或未定時復查、未完成隨訪資料統(tǒng)計患兒。

1.3方法

對照組患兒進行常規(guī)治療，方法如下。將患兒保持平側臥位，以此防止嘔吐物吸入導致窒息，體溫不足38℃時使用溫水擦拭進行物理降溫，體溫高于38℃時給予藥物退熱，根據(jù)病情實施解痙止攣措施并維持水電解質平衡，必要時給予營養(yǎng)支持。

觀察組患兒在對照組的基礎上使用左乙拉西坦片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20170310、20180502）治療，治療第1～7天用量為15 mg/kg，2次/d;第8～12天用量為10 mg/kg，2次/d，第13～15天為5 mg/kg，2次/d。兩組患兒均治療15 d。

1.4觀察指標及評價標準

比較分析兩組患兒的臨床療效及不良反應發(fā)生情況。記錄兩組患兒的癥狀緩解情況及治療前后腦神經(jīng)相關因子[神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白（S-100β）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）]水平。

①臨床療效：療效標準參照《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識2017》[7]中相關內容，治療后3 d內，患兒體溫恢復正常，且未復發(fā)驚厥為顯效;治療后患兒5 d內體溫恢復正常，且未復發(fā)驚厥為有效;治療后患兒高熱、驚厥等癥狀無改善或病情加重為無效?？傆行?有效+顯效。②癥狀緩解情況：統(tǒng)計兩組退熱時間并進行6個月的隨訪，比較期間兩組患兒的發(fā)熱次數(shù)。③腦神經(jīng)相關因子：于治療前及治療后清晨，患兒處空腹狀態(tài)下抽取靜脈血2 ml，以3500 r/min進行離心分離，得到血清后使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清NSE、S-100β、BDNF水平變化情況。④不良反應發(fā)生情況：隨訪并統(tǒng)計兩組患兒嗜睡、情緒易激、食欲減退、乏力發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患兒臨床療效的比較

觀察組的臨床效果優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組患兒的治療總有效率（95.83%）高于對照組（83.33%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1? ?兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

2.2兩組患兒癥狀緩解情況的比較

兩組患兒的發(fā)熱次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組患兒的退熱時間早于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2? ?兩組患兒癥狀緩解情況的比較（x±s）

2.3兩組患兒治療前后腦神經(jīng)相關因子水平的比較

兩組患兒治療前的腦神經(jīng)相關因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的NSE、S-100β、BDNF水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患兒的NSE、S-100β、BDNF水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

表3? ?兩組患兒治療前后腦神經(jīng)相關因子水平的比較（x±s）

2.4兩組患兒不良反應發(fā)生率的比較

觀察組發(fā)生2例（4.17%）食欲減退，對照組發(fā)生1例（2.08%）嗜睡，兩組患兒的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P=0.558）。

3 討論

驚厥俗稱抽風、抽筋、抽搐、驚風等，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性面部肌肉及四肢抽動，常伴有斜視、凝視或眼球上翻，病情較嚴重時可能出現(xiàn)面色青紫、呼吸暫停、口吐白沫等癥狀及體征，發(fā)作時間可持續(xù)3～5 min。熱性驚厥的長期高頻發(fā)作對患兒智力發(fā)育具有較大影響，可能會留下嚴重后遺癥，甚至危及生命[8]。因此，更加安全有效的治療對患兒及其家庭均具有重要意義。

NSE為存在于神經(jīng)組織中的烯醇化酶之一，在神經(jīng)內分泌及糖酵解過程中起到重要作用。NSE在腦組織細胞中的活性最高在非神經(jīng)組織及脊髓液中活性最低。NSE是一種應用價值較高的分子學標志物，除預示兒童神經(jīng)母細胞瘤及肺癌外，NSE活性改變還能夠反映同神經(jīng)損傷而引發(fā)的各種神經(jīng)性疾病，且NSE診斷靈敏性及特異性高達80%～90%，因此，對NSE水平進行監(jiān)測能夠較準確掌握熱性驚厥患兒病情發(fā)展，是評價療效、指導治療的重要指標。S-100蛋白為酸性鈣結合蛋白之一，主要存在于雪旺細胞及神經(jīng)膠質細胞的細胞液內，因該蛋白可100%溶解飽和硫酸銨，故被稱為S-100蛋白。臨床醫(yī)學研究表明，當神經(jīng)系統(tǒng)細胞受到損傷后，S-100β會從細胞液滲入腦脊液中，最終進入血液。因此，S-100β能夠作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的靈敏生化標志[9]。BDNF是一種小分子二聚體蛋白質，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，周圍神經(jīng)系統(tǒng)、骨組織及內分泌系統(tǒng)中，BDNF水平升高會導致大腦神經(jīng)元毒性損傷，因此，通過檢測DNF水平能夠判斷神經(jīng)系統(tǒng)健康程度，為臨床治療提供重要指導依據(jù)。本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率（95.83%）高于對照組（83.33%），退熱時間早于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組的NSE、S-100β、BDNF水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組的發(fā)熱次數(shù)及不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒熱性驚厥，能夠顯著提升臨床療效，更快緩解患兒發(fā)熱癥狀，大幅改善腦神經(jīng)相關因子水平，且增加用藥種類同時保障了安全性，對患兒預后具有積極作用。左乙拉西坦是一種臨床應用廣泛的成人抗癲癇藥，在嬰幼兒群體中臨床應用相對較少[10-11]。左乙拉西坦通過抑制海馬癲癇樣突然放電而起效，但不影響正常狀態(tài)的神經(jīng)元興奮，研究發(fā)現(xiàn)，本品不會改變T-型鈣電流及鈉離子通道[12-13]。此外，左乙拉西坦能夠對紅藻氨酸或毛果蕓香堿誘導的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作起到有效保護作用。口服后，左乙拉西坦機體吸收迅速，絕對生物利用率高達100%，且進食時間與進食量對藥效不產(chǎn)生影響，因此能夠較好適用于嬰幼兒群體[14-15]。

綜上所述，聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒熱性驚厥，能夠顯著提升臨床療效，更快緩解患兒發(fā)熱癥狀，大幅改善腦神經(jīng)相關因子水平，安全性較高，對患兒預后具有積極作用。

[參考文獻]

[1]王翠玲.熱性驚厥的研究進展及合理用藥[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2017，45（3）：18-21.

[2]施莉，黃盛，李玲，等.791例小兒癲癇的臨床特征及緩解率分析[J].癲癇與神經(jīng)電生理學雜志，2018，27（5）：296-301.

[3]吳瓊，陳鳳儀，楊翠.小兒咽扁顆粒治療上呼吸道感染伴熱性驚厥的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導報，2019，16（11）：73-76.

[4]董玲，李維彬.體質辨識及其在小兒復雜性熱性驚厥的臨床運用[J].中國中醫(yī)急癥，2019，28（5）：917-919.

[5]王和生.左乙拉西坦治療小兒熱性驚厥臨床療效及對患兒腦神經(jīng)相關因子和免疫功能的影響[J].空軍醫(yī)學雜志，2018，34（3）：170-173.

[6]中華醫(yī)學會兒科學分會神經(jīng)學組.熱性驚厥診斷治療與管理專家共識2016[J].中華兒科雜志，2016，54（10）：723-727.

[7]中華醫(yī)學會兒科學分會神經(jīng)學組.熱性驚厥診斷治療與管理專家共識2017實用版[J].中華實用兒科臨床雜志，2017，32（18）：1379-1382.

[8]郭偉中.小兒熱性驚厥復發(fā)的相關因素分析[J].醫(yī)學綜述，2016，22（15）：3070-3072.

[9]陳強，陳向堅，葉圣.血清S100B蛋白與血清NSE聯(lián)合檢測在小兒熱性驚厥中的應用[J].中外醫(yī)學研究，2016，14（24）：48-50.

[10]吳名展，陳伊潔，何素麗，等.左乙拉西坦治療兒童及青少年癲癇臨床分析[J].中國基層醫(yī)藥，2019，26（3）：310-314.

[11]杜雅坤，陳芳，王磊，等.左乙拉西坦對部分性癲癇患兒腦電圖和認知功能的影響研究[J].中國全科醫(yī)學，2019， 22（14）：1689-1695.

[12]孟慧琴.小兒熱性驚厥用左乙拉西坦治療后的復發(fā)情況及血清學指標變化研究[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22（9）：906-909.

[13]徐曉楠，代珊珊，張妮，等.左乙拉西坦預防小兒熱性驚厥復發(fā)療效的 Meta 分析[J].臨床薈萃，2016，31（7）：774-778.

[14]林澤鴻，蔡曉瑩，林廣裕.地西泮與左乙拉西坦間歇短程治療預防熱性驚厥發(fā)作的研究進展[J].中國小兒急救醫(yī)學，2018，25（1）：56-60.

[15]趙海豐，吳艷，呂冰聰，等.左乙拉西坦預防小兒熱性驚厥復發(fā)的臨床效果及安全性研究[J].臨床藥物治療雜志，2018，16（2）：73-76，92.

（收稿日期：2019-09-12? 本文編輯：任秀蘭）