[摘要]目的 探討川芎嗪與胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑治療2型糖尿病（T2DM）慢性并發(fā)癥的臨床效果。方法 選取2019年1～6月我院收治的T2DM慢性并發(fā)癥90例患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為川芎嗪組（n=30）、激動劑組（n=30）及聯(lián)合組（n=30）。三組均給予常規(guī)治療，給予飲食指導(dǎo)、健康教育等完成疾病治療;川芎嗪組給予川芎嗪靜脈滴注;激動劑組給予GLP-1受體激動劑治療;聯(lián)合組給予川芎嗪與GLP-1受體激動劑治療。治療后比較三組的臨床療效、血糖、紅細(xì)胞醛糖還原酶（AR）活性及糖化血紅蛋白（HbA1c）指標(biāo)。結(jié)果 聯(lián)合組診治后總有效率為100.0%，高于川芎嗪組（83.8%）和激動劑組（86.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;川芎嗪組和激動劑組治療后總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合組治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、AR活性和HbA1c低于川芎嗪組和激動劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而川芎嗪組和激動劑組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對T2DM慢性并發(fā)癥患者在常規(guī)積極干預(yù)基礎(chǔ)上聯(lián)合川芎嗪與GLP-1受體激動劑有更加明顯的效果，有較高的近期和長遠(yuǎn)療效。

[關(guān)鍵詞]川芎嗪;胰高血糖素樣肽-1受體激動劑;2型糖尿病慢性并發(fā)癥

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（c）-0040-03

Clinical effect of Ligustrazine and Glucagon-like Peptide 1 Receptor Agonist in the treatment of chronic complications of type 2 diabetes

CHEN Zai-ming

Department of Endocrinology， Puning Overseas Chinese Hospital， Guangdong Province， Puning? ?515300， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Ligustrazine and Glucagon-like Peptide 1 （GLP-1） Receptor Agonist in the treatment of chronic complications of type 2 diabetes （T2DM）. Methods From January to June 2019， 90 cases of chronic complications of T2DM treated in our hospital were selected and were divided into three groups：Ligustrazine group （n=30）， the agonist group （n=30） and the combined group （n=30） according to the random number table method. All three groups were treated with oral treatment， diet guidance and health education to complete the disease treatment. The Ligustrazin group was given Ligustrazin intravenous drip; the agonist group was treated with GLP-1 Receptor Agonist; the combined group was treated with Ligustrazin and GLP-1 Receptor Agonist. After treatment， the clinical efficacy， blood glucose， erythrocyte aldose reductase （AR） activity and glycosylated hemoglobin （HbA1c） were compared among the three groups. Results The total effective rate of the combined group was 100.0%， which was higher than those of the Ligustrazin group （83.3%） and the agonist group （86.7%） （P<0.05）， but there was no significant difference between the Ligustrazin group and the agonist group （P>0.05）. The activity of fasting blood sugar （FPG）， 2 hours postprandial blood glucose（2 hPG）， AR and HbA1c in the combined group were lower than those in the Ligustrazine group and the agonist group， and the differences were statistically significant （P<0.05）， but there was no significant difference between the Ligustrazin group and the agonist group （P>0.05）. Conclusion On the basis of routine active intervention， the combination of Ligustrazine and GLP-1 Receptor agonist in patients with chronic complications of T2DM has more positive and obvious effect， which is of great value in terms of short-term and long-term curative effects.

[Key words] Ligustrazine; Glucagon-like Peptide 1 Receptor Agonist; Chronic complications of type 2 diabetes mellitus

糖尿?。―M）是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，主要由兩方面因素造成：胰臟無法生產(chǎn)足夠的胰島素，或細(xì)胞對胰島素不敏感。由于長期血糖增高，患者體內(nèi)多種器官組織受到不能程度危害，并引發(fā)多種DM慢性并發(fā)癥[1]。DM慢性并發(fā)癥主要包括大血管并發(fā)癥、微血管并發(fā)癥和神經(jīng)病變等。醫(yī)學(xué)界認(rèn)為多元醇旁路、蛋白激酶C、己糖胺激活、晚期糖基化產(chǎn)物（AGEs）的含量，以及高血糖誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生反應(yīng)性氧化產(chǎn)物（ROS）生成增加，可能是DM慢性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制和共同基礎(chǔ)。已有文獻(xiàn)報道川芎嗪和胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）受體激動劑單獨(dú)使用治療2型糖尿病（T2DM）慢性并發(fā)癥與常規(guī)干預(yù)治療效果顯著[2-4]，但還未有此兩種藥物聯(lián)合使用的研究報道，本研究探討川芎嗪與GLP-1受體激動劑對治療T2DM慢性并發(fā)癥的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1～6月我院收治的T2DM慢性并發(fā)癥90例患者作為研究對象，男48例，女42例;年齡23～76歲，平均（39.2±4.2歲）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為川芎嗪組（n=30）和激動劑組（n=30）及聯(lián)合組（n=30）。川芎嗪組中，男16例，女14例;平均年齡（38.3±5.1）歲。激動劑組中，男14例，女16例;平均年齡（38.3±5.1）歲。聯(lián)合組中，男18例，女12例;平均年齡（38.3±5.1）歲。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[5，6]：所有DM經(jīng)臨床檢查確診為2型，且符合WHO設(shè)定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：①1型DM或其他特殊類型DM;②3個月內(nèi)用減肥藥物者;③肝腎功能檢查異常者;④有腫瘤病史、其他腎病病史、心功能不全、有急慢性胰腺炎病史者。

1.2治療方法

三組均給予常規(guī)治療，給予飲食指導(dǎo)、健康教育完成疾病治療。川芎嗪組給予川芎嗪靜脈滴注（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003792），劑量為100 mg，1次/d，連續(xù)治療15 d[3];激動劑組注射胰GLP-1受體激動劑[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 J20160037]，劑量每次5 μg，2次/d皮下注射，持續(xù)15 d[7];聯(lián)合組給予川芎嗪與GLP-1受體激動劑治療，川芎嗪靜脈滴注，劑量選擇100 mg，1次/d，此外附加GLP-1受體激動劑，每次5 μg，每天1 次皮下注射，連續(xù)治療15 d。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①治療前后分別對川芎嗪組、激動劑組和聯(lián)合組的血糖水平、紅細(xì)胞醛糖還原酶（AR）活性及糖化血紅蛋白（HbA1c）指標(biāo)進(jìn)行檢測。②分析治療后DM血糖水平與正常范圍比較。餐后2 h 血糖（2 h PG）水平<11.2 mmol、空腹血糖水平（FPG）<7.9 mmol為顯效[7-8];血糖水平明顯降低，且DM并發(fā)癥及各種臨床癥狀有所改善則為有效;血糖、并發(fā)癥及臨床癥狀等沒有任何緩解甚至加重則為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組臨床療效的比較

聯(lián)合組治療后總有效率為100.0%，高于川芎嗪組（83.8%）和激動劑組（86.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;川芎嗪組和激動劑組治療后總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1? ?三組臨床療效的比較[n（%）]

2.2三組治療前后血糖、AR活性、HbA1c水平的比較

三組治療前FPG、AR活性、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;三組治療后FPG、2 h PG、AR活性及HbA1c水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;川芎嗪組和激動劑組治療后血糖、AR活性、HbAlc水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;聯(lián)合組治療后FPG、2 h PG、AR活性及血HbA1c水平低于川芎嗪組、激動劑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

隨著現(xiàn)代生活水平的提高，DM的發(fā)病率越來越高，且發(fā)病率也無規(guī)律可言，基本上各年齡段都有患病者。DM分為1和2型，其中T2DM所占比例為95%，多見于中老年人群。據(jù)報道，DM發(fā)病后10年，估計(jì)有40%的患者會發(fā)生一種并發(fā)癥。長期藥物治療，嚴(yán)重影響患者各器官，同時DM并發(fā)癥和DM能相互刺激，陷入惡性循環(huán)。對DM患者在治療時重視對其慢性并發(fā)癥的預(yù)防和控制[9-10]。目前已有文獻(xiàn)報道川芎嗪和GLP-1受體激動劑單獨(dú)使用治療T2DM慢性并發(fā)癥與常規(guī)干預(yù)治療比較，效果較為明顯[3-4]。但還未有此兩種藥物聯(lián)合使用的報道。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合川芎嗪和GLP-1激動劑治療DM患者的方法，其相關(guān)臨床指標(biāo)改善程度對單獨(dú)使用效果更為顯著。

川芎嗪和GLP-1受體激動劑在治療T2DM慢性并發(fā)癥的藥效原理不同。川芎嗪是從川芎根莖提取出來，屬于一種生物堿單體。DM患者服用川芎嗪后能活血化瘀，同時對血液流變性和微循環(huán)有改善，而降低血液黏度，控制血小板聚集速度;此外還能抑制鈣離子、血糖水平及抗氧化等[11-12]。GLP-1是小腸下段的L細(xì)胞分泌的多肽類激素，有使胰島素合成和分泌增加、增加胰島細(xì)胞數(shù)量而抑制胰高血糖素分泌，此外還能通過抑制食欲與攝食、延緩胃內(nèi)容物排空、增加飽腹感、減少脂肪堆積等作用[13-14]。這兩種藥物聯(lián)合使用通過不同藥效作用相對單獨(dú)使用療效更佳，但這兩種藥物聯(lián)合使用潛在作用及復(fù)雜的機(jī)制仍未完全發(fā)掘[15]，仍要更多的基礎(chǔ)及臨床研究來闡明。本研究聯(lián)合組治療T2DM總有效率為100.0%，高于川芎嗪組和激動劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而川芎嗪組和激動劑組單獨(dú)治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合組治療后FPG、2 h PG、AR活性和HbA1c低于川芎嗪組和激動劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且川芎嗪組和激動劑組治療后，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，對T2DM慢性并發(fā)癥患者來說，除實(shí)施常規(guī)積極干預(yù)外，川芎嗪與GLP-1受體激動劑聯(lián)合使用對病患的相關(guān)臨床指標(biāo)有明顯的作用。從近期和長遠(yuǎn)治療效果來看有重要意義，值得大量臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

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（收稿日期：2019-07-24? 本文編輯：崔建中）

[基金項(xiàng)目]廣東省揭陽市科技計(jì)劃項(xiàng)目（201966187）

[作者簡介]陳再明（1979-），男，漢族，廣東普寧人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌疾病