程昊

（河南省駐馬店市正陽(yáng)縣人民醫(yī)院 正陽(yáng)463600）

糖尿病腎病為糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制為糖代謝障礙使機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致腎臟血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，加上炎癥介質(zhì)、遺傳等因素相互作用而發(fā)病。隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，糖尿病患者糖尿病腎病的發(fā)病率越高，癥狀越嚴(yán)重[1～2]。隨著糖尿病發(fā)病率的不斷升高，因糖尿病導(dǎo)致的繼發(fā)性腎功能衰竭發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者身心健康和生存質(zhì)量。相關(guān)指南指出[3]，對(duì)糖尿病腎病患者的治療在優(yōu)化血糖管理、調(diào)整生活方式的同時(shí)，還應(yīng)積極控制血壓，重視擴(kuò)張腎臟血管，改善腎臟血流灌注。本研究以我院收治的116 例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，觀察前列地爾聯(lián)合貝那普利在糖尿病腎病患者治療中的應(yīng)用效果，以期為臨床糖尿病腎病的治療提供一定參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2018 年11 月于我院就診的116 例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，按照入院順序分為對(duì)照組和觀察組各58 例。對(duì)照組男31 例，女27 例；年齡56～71 歲，平均（62.05±7.31）歲；糖尿病病程4～10 年，平均（6.26±1.37）年。研究組男34 例，女24 例；年齡55～72 歲，平均（62.14±7.23）歲；糖尿病病程4～10 年，平均（6.31±1.25）年。兩組性別、年齡、糖尿病病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)?；颊呋蚣覍僦橥獗狙芯浚⒑炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為糖尿病腎病，且伴有不同程度的高血壓；近期未使用擴(kuò)血管藥物；腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）≥60 ml/（min·1.73 m2）；患者知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾?。缓喜?yán)重心臟病和肝功能異常；對(duì)研究用藥不耐受。研究期間出現(xiàn)急性病變者予以剔除。

1.3 治療方法 患者入組后均給予積極控制血糖、調(diào)節(jié)血脂、指導(dǎo)飲食和運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予前列地爾治療（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093174）治療，5～10 μg/次，加入0.9%氯化鈉注射液10 ml 或5%葡萄糖注射液10 ml 中緩慢靜脈注射，1 次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾聯(lián)合貝那普利治療，前列地爾用藥方法和劑量同對(duì)照組。鹽酸貝那普利片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043648）10 mg/次，于早晨餐后口服，1 次/d。兩組均持續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后腎功能、24 h 尿蛋白定量及水腫程度（通過(guò)雙踝周徑進(jìn)行評(píng)估）及治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。腎功能相關(guān)指標(biāo)：血肌酐（SCr）使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定；β2微球蛋白（β2-MG）、血清胱抑素C（CysC）采用放射免疫法測(cè)定；尿素氮（BUN）采用脲酶耦聯(lián)速率法測(cè)定；24 h尿蛋白定量采用放射免疫比濁法測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別以%和（）表示，行χ2和t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能比較 兩組治療前SCr、β2-MG、BUN、CysC 水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組SCr、β2-MG、BUN、CysC 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組24 h 尿蛋白定量及雙踝周徑比較 兩組治療前24 h 尿蛋白定量、雙踝周徑比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組24 h 尿蛋白定量低于治療前，雙踝周徑小于治療前，且觀察組24 h 尿蛋白定量低于對(duì)照組，雙踝周徑小于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組24 h 尿蛋白定量及雙踝周徑比較

表2 兩組24 h 尿蛋白定量及雙踝周徑比較

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較 兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病主要臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫等，是糖尿病患者常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一。目前臨床針對(duì)糖尿病腎病多予以早期對(duì)癥治療以阻止病情繼續(xù)惡化發(fā)展至終末期腎病[4]。前列地爾為前列腺素E1脂微球載體制劑，具有較強(qiáng)的微循環(huán)調(diào)節(jié)作用，對(duì)病變血管具有較強(qiáng)的靶向親合力，可直接作用于病變的腎小球動(dòng)脈，降低血管阻力及毛細(xì)血管壓力，改善血液流變學(xué)狀態(tài)，增加腎血流量。此外，前列地爾還具有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用，穩(wěn)定溶酶體膜，保護(hù)細(xì)胞膜，抑制血栓素A2合成，降低血小板黏附性及聚集性，降低腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性，減少尿蛋白，改善腎功能，延緩糖尿病腎病進(jìn)展[5～6]。貝那普利為長(zhǎng)效血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，不含巰基，可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，抑制血管緊張素Ⅱ生成，減少醛固酮分泌，降低血管阻力，降低全身血壓，增加血漿腎素活性，選擇性擴(kuò)張腎小球出球動(dòng)脈，改善腎小球毛細(xì)血管濾孔，減少尿蛋白，減輕腎損害[7]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后SCr、β2-MG、BUN、CysC 水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組24 h 尿蛋白定量低于治療前，雙踝周徑小于治療前，且觀察組24 h 尿蛋白定量低于對(duì)照組，雙踝周徑小于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。說(shuō)明，前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病可產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，且用藥安全性相對(duì)較高。綜上所述，采用前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病可有效改善腎臟血流，減少尿蛋白，改善腎功能，延緩腎臟病變進(jìn)展，且安全性較高。