張蓓琳，符策月，黃玉偉

（上海市第一人民醫(yī)院寶山分院，上海）

0 引言

隨著對(duì)幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori, Hp）的不斷深入研究，Hp的致病危害性越來(lái)越得到人們的關(guān)注。但Hp耐藥菌株的不斷產(chǎn)生、昂貴的Hp根治費(fèi)用、藥物的不良反應(yīng)等導(dǎo)致Hp根治失敗的因素常常困擾著我們。本文通過(guò)對(duì)13年前后不同年齡Hp感染與胃部疾病關(guān)系的分析，試圖為進(jìn)一步完善Hp根治方案提供一些依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月至2015年12月、2018年1月至2018年12月因體檢或各種不適等原因行胃鏡檢查，資料完整并剔除近兩周服用抑酸藥物、糖皮質(zhì)激素、非甾體類(lèi)抗炎藥和抗生素者。2015年共2179例，年齡20-85歲，其中男1125人，女1054人；2018年共4263例，其中男2232人，女2031人。年齡＜65歲為中青年組，年齡≥65歲為老年組。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合我國(guó)2000年5月全國(guó)慢性胃炎研討會(huì)共識(shí)意見(jiàn)，[1]各組分別按胃鏡和/或組織病理學(xué)檢查結(jié)果分為淺表性胃炎為對(duì)照組；糜爛性胃炎組，萎縮腸化組、不典型增生組、胃癌組、胃潰瘍組為觀察組。所有入選者中，2015年Hp陽(yáng)性率，男52.1%（586/1125）女48.2%（508/1054），χ2=3.30，P＞0.05,差異無(wú)顯著性。2018年Hp陽(yáng)性率，男40.55%（1327/2232），女 39.04%（1698/2565），χ2=1.00，P＞0.05，差異無(wú)顯著性。

1.2 Hp陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)

以13C呼氣試驗(yàn)或活檢組織（Warthin-Starry，W-S）染色陽(yáng)性者診斷為Hp陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

所有數(shù)據(jù)以率表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 中青年組

2005年中青年組1683例，Hp陽(yáng)性率，淺表性胃炎組32.4%（199/615），糜爛性胃炎組 46.8%（89/190），萎縮腸化組 67.4%（310/460），不典型增生組 77.8%（7/9），胃癌組 60%（9/15），胃潰瘍組86.1%（31/36）。與對(duì)照組淺表性胃炎組相比，各組均為P＜0.05，差異有顯著性意義。見(jiàn)表1。2018年中青年組3259例，Hp陽(yáng)性率，淺表性胃炎組2.9%（42/1440），糜爛性胃炎組82.8%（788/951），萎縮腸化組37.9%（489/1290），不典型增生組47.4%（18/38），胃癌組69.2%（9/13），胃潰瘍組85.8%（127/148）。與對(duì)照組淺表性胃炎組相比，各組均為P＜0.05，差異有顯著性意義，見(jiàn)表2。

表1 2005年中青年各組胃病Hp陽(yáng)性率（%）

表2 2018年中青年各組胃病Hp陽(yáng)性率（%）

2.2 2018年不同年齡慢性胃炎Hp陽(yáng)性率

2018年資料顯示Hp陽(yáng)性率，各年齡段的糜爛性胃炎組均高于萎縮腸化組，差異均有顯著性，且高峰在＜30歲，見(jiàn)表3。2018年與2005年比較，Hp陽(yáng)性率，糜爛性胃炎組2018年高于2005年，P＜0.05，差異有顯著性意義；淺表性胃炎組、萎縮腸化組、不典型增生組2018均低于2005年，均為P＜0.05，差異均有顯著性。胃癌組因例數(shù)少差異無(wú)顯著性意義。胃潰瘍組差異無(wú)顯著性意義，見(jiàn)表4。

表3 2018年不同年齡慢性胃炎Hp陽(yáng)性率（%）

2.3 老年組

2005老年組496例，Hp陽(yáng)性率，淺表性胃炎組33.3%（21/63），糜爛性胃炎組36.2%（17/65），萎縮腸化組44.4%（118/266），不典型增生組 44.4%（4/9），胃癌組 20%（3/15），胃潰瘍組 59.1%（13/22）。與對(duì)照組淺表性胃炎組相比，胃潰瘍組P＜0.05，差異有顯著性意義；其余各組差異均無(wú)顯著性意義，見(jiàn)表5。2018老年組726例，Hp陽(yáng)性率，淺表性胃炎組0.9%（2/215），糜爛性胃炎組58.4%（57/89），萎縮腸化組29.1%（123/422），不典型增生組29.4%（5/17），胃癌組55.6%（5/9）,胃潰瘍組62.3%（33/53）。與對(duì)照組淺表性胃炎組相比，各組均為P＜0.05，差異有顯著性意義，見(jiàn)表6。

表4 2018年、2005年中青年各組胃病Hp陽(yáng)性率（%）比較

表5 2005年老年各組胃病Hp陽(yáng)性率（%）

表6 2018年老年各組胃病Hp陽(yáng)性率（%）

表7 2018年、2005年老年各組胃病Hp陽(yáng)性率（%）比較

2018年與2005年比較，Hp陽(yáng)性率，糜爛性胃炎組、胃癌組2018年均高于2005年，淺表性胃炎組、萎縮腸化組、不典型增生組2018均低于2005年。淺表胃炎、糜爛胃炎、萎縮胃炎P＜0.01，差異均有顯著性。胃潰瘍組差異無(wú)顯著性。不典型增生和胃癌組因例數(shù)少而差異無(wú)顯著性意義，見(jiàn)表7。胃癌檢出率2018年1.23%低于2005年檢出率3.02%，差異有顯著性意義，見(jiàn)表8-9。

表8 2018年、2005年胃癌檢出率（%）比較

表9 胃癌與萎縮腸化組Hp陽(yáng)性率（%）比較

3 討論

本次回顧性分析發(fā)現(xiàn)，2018年Hp陽(yáng)性率男40.55%，女39.04%,性別差異無(wú)顯著性意義；均較2005年明顯下降，低于全國(guó)幽門(mén)螺桿菌的總感染率56%[2]。Hp按是否表達(dá)細(xì)胞毒素相關(guān)基因（cagA）和空泡細(xì)胞毒素基因（vacA），分為I型和II型。I型Hp為高毒力株，在我國(guó)等亞洲地區(qū)，感染較為普遍；其產(chǎn)生的細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A和空泡毒素能導(dǎo)致廣泛炎癥，從中產(chǎn)生的白介素-8（IL-8）等炎癥介質(zhì)能使中性粒細(xì)胞活化聚集，誘導(dǎo)急性炎癥細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重的突發(fā)性氧化作用，直接損傷上皮細(xì)胞，促進(jìn)潰瘍發(fā)生[3-5]。這與本次觀察分析不同年份不同年齡的胃潰瘍組均與Hp感染密切相關(guān)且差異無(wú)顯著性意義一致。

研究表明，幾乎所有的Hp感染者在組織學(xué)上均存在不同程度的胃黏膜活動(dòng)性炎癥。通常以腺體頸部的炎癥為著[6,7]，該部正是胃黏膜表層上皮更新、腺體再生的關(guān)鍵部位。目前Hp的傳播途徑通過(guò)人與人之間傳播和環(huán)境傳播，常始于兒童時(shí)期，且隨著年齡的增長(zhǎng),呈發(fā)生、發(fā)展和消退趨勢(shì)，而癌前期病變則呈發(fā)生發(fā)展趨勢(shì)[8-9]與本次分析發(fā)現(xiàn)2018年各年齡段糜爛性胃炎組Hp陽(yáng)性率均大于萎縮腸化組，且兩種疾病組均以20-29歲Hp陽(yáng)性率最高，以老年組Hp陽(yáng)性率最低相符。提示Hp感染與胃黏膜炎癥和萎縮腸化密切相關(guān)，且高峰在20-29歲。兩個(gè)年齡組糜爛性胃炎組Hp陽(yáng)性率2018年均高于2005年；萎縮腸化組、不典型增生組Hp陽(yáng)性率2018年則均低于2005年；這可能與10余年來(lái)人們對(duì)Hp根除的重視并不能完全逆轉(zhuǎn)癌前期病變相關(guān)。

本次分析發(fā)現(xiàn)胃癌組與相應(yīng)對(duì)照組Hp陽(yáng)性率差異均有顯著性意義，隨著不同年齡組Hp陽(yáng)性率2018年較2005年的下降，相應(yīng)的胃癌發(fā)生率2018年亦較2005年下降，P＜0.05，差異有顯著性意義。提示幽門(mén)螺桿菌與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。但胃癌發(fā)病率遠(yuǎn)低于Hp的感染率，與相應(yīng)萎縮腸化組比較（除2018年中青年組外）差異均無(wú)顯著性意義。提示Hp感染可誘發(fā)胃上皮細(xì)胞增殖和凋亡，這可能是造成不同疾病結(jié)局的原因。在胃癌這一發(fā)病過(guò)程中，Hp的作用可能僅是在其早期萎縮腸化階段，[10]是一個(gè)重要的啟動(dòng)因素，但并不是唯一的因素；可能更多地與遺傳基因、機(jī)體免疫狀態(tài)、飲食結(jié)構(gòu)、環(huán)境因素等有關(guān)。本次數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，Hp具有普遍易感性，是胃部疾病發(fā)生、發(fā)展的重要啟動(dòng)因素，與胃炎-萎縮腸化-不典型增生-胃癌的進(jìn)展過(guò)程密切相關(guān)。早期對(duì)Hp陽(yáng)性患者的干預(yù)治療，尤其是關(guān)注＜30歲胃癌高危人群的Hp根除規(guī)范治療，對(duì)有效減少胃癌前期病變的發(fā)生，降低胃癌發(fā)生率具有重要的意義。