李伯翰 鄒士琦 王 霄

半導體激光治療儀，是90 年代初期國外發(fā)展起來的一種激光醫(yī)療系統(tǒng)，激光采用鎵鋁砷(GaAlAs)半導體激光二極管，輸出功率百毫瓦量級，屬于低功率激光[1,2]。低功率激光與外科手術激光不同，低功率激光被組織吸收后產生的熱能和化學能非常小。半導體激光治療儀的操作簡便，快捷，創(chuàng)口小，并且組織損傷小，止血速度快，術后愈合時間短[1-4]。

牙齦增生的患者經(jīng)非手術治療后，如仍不能完全消退者，常需采用牙齦切除術和牙齦成形術治療[5,6]。傳統(tǒng)的牙齦切除、成形術是采用手術刀切除增生的牙齦組織，患者舒適度欠佳。激光治療具有術中出血較少、術后止血快、不需縫合及創(chuàng)口小等優(yōu)點[5-9]。本臨床研究選用的DENTAS-10BM半導體激光治療儀(武漢博激世紀科技有限公司生產)能否減輕牙齦切除術及術后的痛苦，加快創(chuàng)面愈合，還有待深入的研究。本研究利用DENTAS-10BM 半導體激光治療儀對口腔牙齦良性增生病變治療，并對其治療的有效性和安全性進行評價。

1.材料和方法

1.1 研究對象 隨機選取66 名志愿者，其中實驗組33 例，對照組33 例。實驗組使用的是武漢博激科技有限公司生產半導體激光治療儀，規(guī)格型號為DENLAS-10BM；對照組使用的是Sirona Dental Systems GmbH(德國西諾德牙科設備有限公司)生產的牙科激光治療機，規(guī)格型號為SIROLlaser。本研究方案遵循赫爾辛基人體醫(yī)學研究的倫理準則。試驗開始前本方案已獲得北京大學第三醫(yī)院倫理委員會批準(倫理編號14-07-QX-KQK)。本試驗采用隨機、開放、平行對照的非劣效性臨床試驗設計。

1.1.1 病例入選標準(1)年齡18～75 歲，性別不限；(2)口腔牙齦組織增生者(累及病變牙1～2 顆)；(3)受試者自愿參加本試驗，并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準(1)妊娠、哺乳婦女；(2)裝有心臟起搏器者；(3)光照性皮膚病和光敏感受試者；(4)嚴重瘢痕體質受試者；(5)凝血功能障礙者；(6)嚴重免疫功能不全者；(7)預切除部位感染者或切割組織與種植體接觸者；(8)一周內使用抗凝藥、抗血小板藥物患者；(9)1 個月內參加其他醫(yī)療器械或藥物臨床試驗；(10)研究者認為其他不宜參加本臨床試驗的受試者。

1.2 試驗流程包括 向受試者介紹本臨床試驗的背景、目的、受益和風險，獲得本人和代理人簽署的知情同意書；根據(jù)入選、排除標準，受試者進行血常規(guī)和凝血功功能檢查，術前的牙周基礎治療(潔治)，排除藥物性牙齦增生等，育齡婦女治療前進行尿妊娠檢查，確定受試者人口統(tǒng)計學資料；醫(yī)生按照操作方法對受試者進行治療，術后7 天±2天進行回訪，并對試驗方案設置的術后評價指標(切割效果評價、止血效果評價、一周后愈合有效率、儀器穩(wěn)定性使用情況、可操作性、醫(yī)生綜合滿意度評價、安全性)進行評價；對實驗方案中的主要、次要及安全性評價指標進行評估。

1.3 主要療效評價指標

1.3.1 基線 受試者接受治療前的基礎信息，包括病例分布、人口學信息、治療前診斷信息。

1.3.2 切割效果評價 手術時間。

1.3.3 止血效果評價 I 級(切開并即時止血)；II 級(有出血點需電凝)；III 級(有出血點需結扎)。

1.3.4 一周后愈合情況評價 治愈：創(chuàng)面完全愈合，與周圍組織無異；有效：創(chuàng)面基本正常，仍可見部分生長組織；無效：創(chuàng)面無變化。

根據(jù)評價結果計算有效率，有效率=(治愈率數(shù)+有效率數(shù))/總例數(shù)×100%

試驗組與對照組有效率差值的單側區(qū)間95%可信區(qū)間下界＞-10%,則試驗組非劣勢于對照組。

1.3.5 安全性評價 安全性評價指標：安全性評價主要依據(jù)治療部位臨床表現(xiàn)和不良事件發(fā)生狀況進行評價，評價指標為不良事件發(fā)生率(人數(shù)/組人數(shù)×100%)。記錄的不良事件包括可預見不良事件：(1)疼痛或燒灼感、紅腫；(2)局部出現(xiàn)滲出液；(3)色素沉著(4)非治療區(qū)的熱組織損傷)和不可預見不良事件。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SAS，利用SAS 宏語言，編程完成全部統(tǒng)計分析。人口學特征及兩組間手術完成時間等評價參數(shù)通過直方圖分析，數(shù)據(jù)稱正態(tài)分布，采用T 檢驗。主要療效指(止血效果及一周愈后有效率)，采用卡方檢驗方法比較兩組間的止血效果和愈合有效率有無統(tǒng)計學差異。

2.結果

2.1 病例分布 本試驗共入組66 例，其中實驗組入組33 例，完成33 例；對照組33 例，完成33 例。兩組脫落率的差別無統(tǒng)計學意義(見表1)。

表1 病例分布情況

2.2 人口學信息(FAS 數(shù)據(jù)集基線分析)兩組人口學情況的比較，性別采用卡方檢驗，年齡采用t 檢驗，指標檢驗結果均有P＞0.05(見表2)，人口學情況兩組間無統(tǒng)計學差異，組間均衡可比(見表3)。

表2 人口學基線比較

表3 兩組性別比較

2.3 治療前診斷信息 治療前診斷中手術治療面積采用T 檢驗，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)；功率和脈沖長度、脈沖間隔均采用T 檢驗，無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)(見表4)。

表4 治療前診斷比較

2.4 手術完成時間 手術完成時間(表5)試驗組為3.09±2.11min，對照組3.12±1.56min,P=0.9473，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。在止血效果評價中，試驗組I 級止血效果為96.97%，對照組I 級止血率為96.97%，P=1，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)(見表6)。

表5 手術完成時間比較

表6 止血效果評價

2.5 一周愈合有效性評價 在一周后愈合有效率比較中，試驗組和對照組的總體有效率均為100%，進一步比較其治愈率和有效率，試驗組治愈率為45.55%，有效率為54.55%；對照組治愈率為51.52%，有效率為48.48%，P=0.6223，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。試驗組與對照組有效率差值的單側區(qū)間95%可信區(qū)間下界＞-10%，試驗組非劣于對照組見表7。

表7 一周后愈合有效率評價

2.6 安全性評價 術后一周時試驗組發(fā)生1 例疼痛或燒灼感、1 例紅腫或潮紅，對照組發(fā)生2 例疼痛或燒灼感，1 例紅腫或潮紅，疼痛的不良反應發(fā)生率分別為3.03%和6.06%，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)(見表8)。試驗過程中未出現(xiàn)嚴重不良事件(見表9)。兩組安全性一致。

表8 不良事件發(fā)生情況

3.討論

半導體激光治療儀，是90 年代初期國外發(fā)展起來的一種激光醫(yī)療系統(tǒng)，激光采用鎵鋁砷(GaAlAs)半導體激光二極管，輸出功率百毫瓦量級，屬于低功率激光[1-3]。低功率激光與外科手術激光不同，低功率激光被組織吸收后產生的熱能和化學能非常小。半導體激光治療儀操作簡便，快捷，創(chuàng)口小，并且組織損傷小，止血速度快，術后愈合時間短[9-11]。

半導體激光用于牙齦增生切除術與傳統(tǒng)手術方法切除法相比，具有眾多優(yōu)點。傳統(tǒng)手術切除法需在局麻下進行，術中出血多，影響手術視野；術后疼痛重、愈合慢，影響患者生活質量；有時還需要縫合。而半導體激光切除增生牙齦不僅操作簡便、不需或很少需麻藥、出血少、視野清楚，而且疼痛輕、愈合快[9-12]。

大量研究表明半導體激光用于牙齦切除術及成形術中，在術后疼痛情況、牙齦愈合及感染情況、術后牙齦位置不受手術所用儀器影響，半導體激光可成為牙齦切除術及成形術的一種新方法[10-12]。本實驗研究中，試驗組為3.09±2.11min，對照組3.12±1.56min，P=0.9473，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。在止血效果評價中，試驗組I 級止血效果為96.97%，對照組I 級止血率為96.97%，P=1，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。在一周后愈合有效率比較中，試驗組和對照組的總體有效率均為100%，無統(tǒng)計學差異。試驗組與對照組有效率差值的單側區(qū)間95%可信區(qū)間下界±10%，試驗組非劣于對照組。因此，本研究的武漢博激世紀科技有限公司生產的DENTAS-10BM 半導體激光治療儀在治療有效性方面與上市同列產品具有一致性。

半導體激光在治療口腔牙齦增生、口腔軟組織增生等方面較傳統(tǒng)手術治療術中術后并發(fā)癥發(fā)生率低。本研究中，我們利用安全性評價來比較兩組出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率。試驗過程中，試驗組不良事件2 例(6.06%)，對照組不良事件3 例(9.09%)，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。術后一周時試驗組出現(xiàn)1例疼痛、1 例紅腫，其不良反應發(fā)生率為6.06%；對照組發(fā)生2 例疼痛，1 例紅腫，其不良事件發(fā)生率為9.09%，無統(tǒng)計學差異(P＞0.09)。試驗組與對照組均未發(fā)生嚴重不良事件給，兩組安全性一致。上述的疼痛或燒灼感，紅腫的不良反應均屬于激光治療中的正常反應，一般無需處理可自愈。上述不良事件均為輕微的不良反應。

在本臨床研究中也存在一定的設計缺陷。以手術時間長短和術中止血效果來評價稍有片面，牙齦增生僅有臨床診斷，未有病理診斷，試驗分組未設置非激光治療對照組等。在本研究中所有篩選的病例為口腔牙齦組織增生者，因為病例種類唯一，所以以手術治療面積作為評價指標具有一定的評價意義，但也存在一定的局限性?？傊珼ENLAS-10BM 半導體激光在牙齦增生治療中，具有操作簡便，術后并發(fā)癥少，患者更易于接受，值得臨床推廣應用。