李伯翰 鄒士琦 王 霄
半導(dǎo)體激光治療儀,是90 年代初期國外發(fā)展起來的一種激光醫(yī)療系統(tǒng),激光采用鎵鋁砷(GaAlAs)半導(dǎo)體激光二極管,輸出功率百毫瓦量級,屬于低功率激光[1,2]。低功率激光與外科手術(shù)激光不同,低功率激光被組織吸收后產(chǎn)生的熱能和化學(xué)能非常小。半導(dǎo)體激光治療儀的操作簡便,快捷,創(chuàng)口小,并且組織損傷小,止血速度快,術(shù)后愈合時間短[1-4]。
牙齦增生的患者經(jīng)非手術(shù)治療后,如仍不能完全消退者,常需采用牙齦切除術(shù)和牙齦成形術(shù)治療[5,6]。傳統(tǒng)的牙齦切除、成形術(shù)是采用手術(shù)刀切除增生的牙齦組織,患者舒適度欠佳。激光治療具有術(shù)中出血較少、術(shù)后止血快、不需縫合及創(chuàng)口小等優(yōu)點[5-9]。本臨床研究選用的DENTAS-10BM半導(dǎo)體激光治療儀(武漢博激世紀(jì)科技有限公司生產(chǎn))能否減輕牙齦切除術(shù)及術(shù)后的痛苦,加快創(chuàng)面愈合,還有待深入的研究。本研究利用DENTAS-10BM 半導(dǎo)體激光治療儀對口腔牙齦良性增生病變治療,并對其治療的有效性和安全性進(jìn)行評價。
1.1 研究對象 隨機(jī)選取66 名志愿者,其中實驗組33 例,對照組33 例。實驗組使用的是武漢博激科技有限公司生產(chǎn)半導(dǎo)體激光治療儀,規(guī)格型號為DENLAS-10BM;對照組使用的是Sirona Dental Systems GmbH(德國西諾德牙科設(shè)備有限公司)生產(chǎn)的牙科激光治療機(jī),規(guī)格型號為SIROLlaser。本研究方案遵循赫爾辛基人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則。試驗開始前本方案已獲得北京大學(xué)第三醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理編號14-07-QX-KQK)。本試驗采用隨機(jī)、開放、平行對照的非劣效性臨床試驗設(shè)計。
1.1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡18~75 歲,性別不限;(2)口腔牙齦組織增生者(累及病變牙1~2 顆);(3)受試者自愿參加本試驗,并簽署知情同意書。
1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)妊娠、哺乳婦女;(2)裝有心臟起搏器者;(3)光照性皮膚病和光敏感受試者;(4)嚴(yán)重瘢痕體質(zhì)受試者;(5)凝血功能障礙者;(6)嚴(yán)重免疫功能不全者;(7)預(yù)切除部位感染者或切割組織與種植體接觸者;(8)一周內(nèi)使用抗凝藥、抗血小板藥物患者;(9)1 個月內(nèi)參加其他醫(yī)療器械或藥物臨床試驗;(10)研究者認(rèn)為其他不宜參加本臨床試驗的受試者。
1.2 試驗流程包括 向受試者介紹本臨床試驗的背景、目的、受益和風(fēng)險,獲得本人和代理人簽署的知情同意書;根據(jù)入選、排除標(biāo)準(zhǔn),受試者進(jìn)行血常規(guī)和凝血功功能檢查,術(shù)前的牙周基礎(chǔ)治療(潔治),排除藥物性牙齦增生等,育齡婦女治療前進(jìn)行尿妊娠檢查,確定受試者人口統(tǒng)計學(xué)資料;醫(yī)生按照操作方法對受試者進(jìn)行治療,術(shù)后7 天±2天進(jìn)行回訪,并對試驗方案設(shè)置的術(shù)后評價指標(biāo)(切割效果評價、止血效果評價、一周后愈合有效率、儀器穩(wěn)定性使用情況、可操作性、醫(yī)生綜合滿意度評價、安全性)進(jìn)行評價;對實驗方案中的主要、次要及安全性評價指標(biāo)進(jìn)行評估。
1.3 主要療效評價指標(biāo)
1.3.1 基線 受試者接受治療前的基礎(chǔ)信息,包括病例分布、人口學(xué)信息、治療前診斷信息。
1.3.2 切割效果評價 手術(shù)時間。
1.3.3 止血效果評價 I 級(切開并即時止血);II 級(有出血點需電凝);III 級(有出血點需結(jié)扎)。
1.3.4 一周后愈合情況評價 治愈:創(chuàng)面完全愈合,與周圍組織無異;有效:創(chuàng)面基本正常,仍可見部分生長組織;無效:創(chuàng)面無變化。
根據(jù)評價結(jié)果計算有效率,有效率=(治愈率數(shù)+有效率數(shù))/總例數(shù)×100%
試驗組與對照組有效率差值的單側(cè)區(qū)間95%可信區(qū)間下界>-10%,則試驗組非劣勢于對照組。
1.3.5 安全性評價 安全性評價指標(biāo):安全性評價主要依據(jù)治療部位臨床表現(xiàn)和不良事件發(fā)生狀況進(jìn)行評價,評價指標(biāo)為不良事件發(fā)生率(人數(shù)/組人數(shù)×100%)。記錄的不良事件包括可預(yù)見不良事件:(1)疼痛或燒灼感、紅腫;(2)局部出現(xiàn)滲出液;(3)色素沉著(4)非治療區(qū)的熱組織損傷)和不可預(yù)見不良事件。
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SAS,利用SAS 宏語言,編程完成全部統(tǒng)計分析。人口學(xué)特征及兩組間手術(shù)完成時間等評價參數(shù)通過直方圖分析,數(shù)據(jù)稱正態(tài)分布,采用T 檢驗。主要療效指(止血效果及一周愈后有效率),采用卡方檢驗方法比較兩組間的止血效果和愈合有效率有無統(tǒng)計學(xué)差異。
2.1 病例分布 本試驗共入組66 例,其中實驗組入組33 例,完成33 例;對照組33 例,完成33 例。兩組脫落率的差別無統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)。
表1 病例分布情況
2.2 人口學(xué)信息(FAS 數(shù)據(jù)集基線分析)兩組人口學(xué)情況的比較,性別采用卡方檢驗,年齡采用t 檢驗,指標(biāo)檢驗結(jié)果均有P>0.05(見表2),人口學(xué)情況兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異,組間均衡可比(見表3)。
表2 人口學(xué)基線比較
表3 兩組性別比較
2.3 治療前診斷信息 治療前診斷中手術(shù)治療面積采用T 檢驗,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);功率和脈沖長度、脈沖間隔均采用T 檢驗,無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表4)。
表4 治療前診斷比較
2.4 手術(shù)完成時間 手術(shù)完成時間(表5)試驗組為3.09±2.11min,對照組3.12±1.56min,P=0.9473,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。在止血效果評價中,試驗組I 級止血效果為96.97%,對照組I 級止血率為96.97%,P=1,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)(見表6)。
表5 手術(shù)完成時間比較
表6 止血效果評價
2.5 一周愈合有效性評價 在一周后愈合有效率比較中,試驗組和對照組的總體有效率均為100%,進(jìn)一步比較其治愈率和有效率,試驗組治愈率為45.55%,有效率為54.55%;對照組治愈率為51.52%,有效率為48.48%,P=0.6223,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。試驗組與對照組有效率差值的單側(cè)區(qū)間95%可信區(qū)間下界>-10%,試驗組非劣于對照組見表7。
表7 一周后愈合有效率評價
2.6 安全性評價 術(shù)后一周時試驗組發(fā)生1 例疼痛或燒灼感、1 例紅腫或潮紅,對照組發(fā)生2 例疼痛或燒灼感,1 例紅腫或潮紅,疼痛的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.03%和6.06%,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)(見表8)。試驗過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件(見表9)。兩組安全性一致。
表8 不良事件發(fā)生情況
半導(dǎo)體激光治療儀,是90 年代初期國外發(fā)展起來的一種激光醫(yī)療系統(tǒng),激光采用鎵鋁砷(GaAlAs)半導(dǎo)體激光二極管,輸出功率百毫瓦量級,屬于低功率激光[1-3]。低功率激光與外科手術(shù)激光不同,低功率激光被組織吸收后產(chǎn)生的熱能和化學(xué)能非常小。半導(dǎo)體激光治療儀操作簡便,快捷,創(chuàng)口小,并且組織損傷小,止血速度快,術(shù)后愈合時間短[9-11]。
半導(dǎo)體激光用于牙齦增生切除術(shù)與傳統(tǒng)手術(shù)方法切除法相比,具有眾多優(yōu)點。傳統(tǒng)手術(shù)切除法需在局麻下進(jìn)行,術(shù)中出血多,影響手術(shù)視野;術(shù)后疼痛重、愈合慢,影響患者生活質(zhì)量;有時還需要縫合。而半導(dǎo)體激光切除增生牙齦不僅操作簡便、不需或很少需麻藥、出血少、視野清楚,而且疼痛輕、愈合快[9-12]。
大量研究表明半導(dǎo)體激光用于牙齦切除術(shù)及成形術(shù)中,在術(shù)后疼痛情況、牙齦愈合及感染情況、術(shù)后牙齦位置不受手術(shù)所用儀器影響,半導(dǎo)體激光可成為牙齦切除術(shù)及成形術(shù)的一種新方法[10-12]。本實驗研究中,試驗組為3.09±2.11min,對照組3.12±1.56min,P=0.9473,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。在止血效果評價中,試驗組I 級止血效果為96.97%,對照組I 級止血率為96.97%,P=1,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。在一周后愈合有效率比較中,試驗組和對照組的總體有效率均為100%,無統(tǒng)計學(xué)差異。試驗組與對照組有效率差值的單側(cè)區(qū)間95%可信區(qū)間下界±10%,試驗組非劣于對照組。因此,本研究的武漢博激世紀(jì)科技有限公司生產(chǎn)的DENTAS-10BM 半導(dǎo)體激光治療儀在治療有效性方面與上市同列產(chǎn)品具有一致性。
半導(dǎo)體激光在治療口腔牙齦增生、口腔軟組織增生等方面較傳統(tǒng)手術(shù)治療術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低。本研究中,我們利用安全性評價來比較兩組出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率。試驗過程中,試驗組不良事件2 例(6.06%),對照組不良事件3 例(9.09%),無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。術(shù)后一周時試驗組出現(xiàn)1例疼痛、1 例紅腫,其不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%;對照組發(fā)生2 例疼痛,1 例紅腫,其不良事件發(fā)生率為9.09%,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.09)。試驗組與對照組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件給,兩組安全性一致。上述的疼痛或燒灼感,紅腫的不良反應(yīng)均屬于激光治療中的正常反應(yīng),一般無需處理可自愈。上述不良事件均為輕微的不良反應(yīng)。
在本臨床研究中也存在一定的設(shè)計缺陷。以手術(shù)時間長短和術(shù)中止血效果來評價稍有片面,牙齦增生僅有臨床診斷,未有病理診斷,試驗分組未設(shè)置非激光治療對照組等。在本研究中所有篩選的病例為口腔牙齦組織增生者,因為病例種類唯一,所以以手術(shù)治療面積作為評價指標(biāo)具有一定的評價意義,但也存在一定的局限性??傊珼ENLAS-10BM 半導(dǎo)體激光在牙齦增生治療中,具有操作簡便,術(shù)后并發(fā)癥少,患者更易于接受,值得臨床推廣應(yīng)用。