李伯翰 鄒士琦 王 霄

半導(dǎo)體激光治療儀，是90 年代初期國(guó)外發(fā)展起來(lái)的一種激光醫(yī)療系統(tǒng)，激光采用鎵鋁砷(GaAlAs)半導(dǎo)體激光二極管，輸出功率百毫瓦量級(jí)，屬于低功率激光[1,2]。低功率激光與外科手術(shù)激光不同，低功率激光被組織吸收后產(chǎn)生的熱能和化學(xué)能非常小。半導(dǎo)體激光治療儀的操作簡(jiǎn)便，快捷，創(chuàng)口小，并且組織損傷小，止血速度快，術(shù)后愈合時(shí)間短[1-4]。

牙齦增生的患者經(jīng)非手術(shù)治療后，如仍不能完全消退者，常需采用牙齦切除術(shù)和牙齦成形術(shù)治療[5,6]。傳統(tǒng)的牙齦切除、成形術(shù)是采用手術(shù)刀切除增生的牙齦組織，患者舒適度欠佳。激光治療具有術(shù)中出血較少、術(shù)后止血快、不需縫合及創(chuàng)口小等優(yōu)點(diǎn)[5-9]。本臨床研究選用的DENTAS-10BM半導(dǎo)體激光治療儀(武漢博激世紀(jì)科技有限公司生產(chǎn))能否減輕牙齦切除術(shù)及術(shù)后的痛苦，加快創(chuàng)面愈合，還有待深入的研究。本研究利用DENTAS-10BM 半導(dǎo)體激光治療儀對(duì)口腔牙齦良性增生病變治療，并對(duì)其治療的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.材料和方法

1.1 研究對(duì)象 隨機(jī)選取66 名志愿者，其中實(shí)驗(yàn)組33 例，對(duì)照組33 例。實(shí)驗(yàn)組使用的是武漢博激科技有限公司生產(chǎn)半導(dǎo)體激光治療儀，規(guī)格型號(hào)為DENLAS-10BM；對(duì)照組使用的是Sirona Dental Systems GmbH(德國(guó)西諾德牙科設(shè)備有限公司)生產(chǎn)的牙科激光治療機(jī)，規(guī)格型號(hào)為SIROLlaser。本研究方案遵循赫爾辛基人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則。試驗(yàn)開(kāi)始前本方案已獲得北京大學(xué)第三醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理編號(hào)14-07-QX-KQK)。本試驗(yàn)采用隨機(jī)、開(kāi)放、平行對(duì)照的非劣效性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

1.1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡18～75 歲，性別不限；(2)口腔牙齦組織增生者(累及病變牙1～2 顆)；(3)受試者自愿參加本試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)妊娠、哺乳婦女；(2)裝有心臟起搏器者；(3)光照性皮膚病和光敏感受試者；(4)嚴(yán)重瘢痕體質(zhì)受試者；(5)凝血功能障礙者；(6)嚴(yán)重免疫功能不全者；(7)預(yù)切除部位感染者或切割組織與種植體接觸者；(8)一周內(nèi)使用抗凝藥、抗血小板藥物患者；(9)1 個(gè)月內(nèi)參加其他醫(yī)療器械或藥物臨床試驗(yàn)；(10)研究者認(rèn)為其他不宜參加本臨床試驗(yàn)的受試者。

1.2 試驗(yàn)流程包括 向受試者介紹本臨床試驗(yàn)的背景、目的、受益和風(fēng)險(xiǎn)，獲得本人和代理人簽署的知情同意書(shū)；根據(jù)入選、排除標(biāo)準(zhǔn)，受試者進(jìn)行血常規(guī)和凝血功功能檢查，術(shù)前的牙周基礎(chǔ)治療(潔治)，排除藥物性牙齦增生等，育齡婦女治療前進(jìn)行尿妊娠檢查，確定受試者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料；醫(yī)生按照操作方法對(duì)受試者進(jìn)行治療，術(shù)后7 天±2天進(jìn)行回訪，并對(duì)試驗(yàn)方案設(shè)置的術(shù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)(切割效果評(píng)價(jià)、止血效果評(píng)價(jià)、一周后愈合有效率、儀器穩(wěn)定性使用情況、可操作性、醫(yī)生綜合滿意度評(píng)價(jià)、安全性)進(jìn)行評(píng)價(jià)；對(duì)實(shí)驗(yàn)方案中的主要、次要及安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。

1.3 主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 基線 受試者接受治療前的基礎(chǔ)信息，包括病例分布、人口學(xué)信息、治療前診斷信息。

1.3.2 切割效果評(píng)價(jià) 手術(shù)時(shí)間。

1.3.3 止血效果評(píng)價(jià) I 級(jí)(切開(kāi)并即時(shí)止血)；II 級(jí)(有出血點(diǎn)需電凝)；III 級(jí)(有出血點(diǎn)需結(jié)扎)。

1.3.4 一周后愈合情況評(píng)價(jià) 治愈：創(chuàng)面完全愈合，與周?chē)M織無(wú)異；有效：創(chuàng)面基本正常，仍可見(jiàn)部分生長(zhǎng)組織；無(wú)效：創(chuàng)面無(wú)變化。

根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果計(jì)算有效率，有效率=(治愈率數(shù)+有效率數(shù))/總例數(shù)×100%

試驗(yàn)組與對(duì)照組有效率差值的單側(cè)區(qū)間95%可信區(qū)間下界＞-10%,則試驗(yàn)組非劣勢(shì)于對(duì)照組。

1.3.5 安全性評(píng)價(jià) 安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：安全性評(píng)價(jià)主要依據(jù)治療部位臨床表現(xiàn)和不良事件發(fā)生狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)指標(biāo)為不良事件發(fā)生率(人數(shù)/組人數(shù)×100%)。記錄的不良事件包括可預(yù)見(jiàn)不良事件：(1)疼痛或燒灼感、紅腫；(2)局部出現(xiàn)滲出液；(3)色素沉著(4)非治療區(qū)的熱組織損傷)和不可預(yù)見(jiàn)不良事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SAS，利用SAS 宏語(yǔ)言，編程完成全部統(tǒng)計(jì)分析。人口學(xué)特征及兩組間手術(shù)完成時(shí)間等評(píng)價(jià)參數(shù)通過(guò)直方圖分析，數(shù)據(jù)稱(chēng)正態(tài)分布，采用T 檢驗(yàn)。主要療效指(止血效果及一周愈后有效率)，采用卡方檢驗(yàn)方法比較兩組間的止血效果和愈合有效率有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 病例分布 本試驗(yàn)共入組66 例，其中實(shí)驗(yàn)組入組33 例，完成33 例；對(duì)照組33 例，完成33 例。兩組脫落率的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1 病例分布情況

2.2 人口學(xué)信息(FAS 數(shù)據(jù)集基線分析)兩組人口學(xué)情況的比較，性別采用卡方檢驗(yàn)，年齡采用t 檢驗(yàn)，指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果均有P＞0.05(見(jiàn)表2)，人口學(xué)情況兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，組間均衡可比(見(jiàn)表3)。

表2 人口學(xué)基線比較

表3 兩組性別比較

2.3 治療前診斷信息 治療前診斷中手術(shù)治療面積采用T 檢驗(yàn)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；功率和脈沖長(zhǎng)度、脈沖間隔均采用T 檢驗(yàn)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(見(jiàn)表4)。

表4 治療前診斷比較

2.4 手術(shù)完成時(shí)間 手術(shù)完成時(shí)間(表5)試驗(yàn)組為3.09±2.11min，對(duì)照組3.12±1.56min,P=0.9473，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。在止血效果評(píng)價(jià)中，試驗(yàn)組I 級(jí)止血效果為96.97%，對(duì)照組I 級(jí)止血率為96.97%，P=1，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)(見(jiàn)表6)。

表5 手術(shù)完成時(shí)間比較

表6 止血效果評(píng)價(jià)

2.5 一周愈合有效性評(píng)價(jià) 在一周后愈合有效率比較中，試驗(yàn)組和對(duì)照組的總體有效率均為100%，進(jìn)一步比較其治愈率和有效率，試驗(yàn)組治愈率為45.55%，有效率為54.55%；對(duì)照組治愈率為51.52%，有效率為48.48%，P=0.6223，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。試驗(yàn)組與對(duì)照組有效率差值的單側(cè)區(qū)間95%可信區(qū)間下界＞-10%，試驗(yàn)組非劣于對(duì)照組見(jiàn)表7。

表7 一周后愈合有效率評(píng)價(jià)

2.6 安全性評(píng)價(jià) 術(shù)后一周時(shí)試驗(yàn)組發(fā)生1 例疼痛或燒灼感、1 例紅腫或潮紅，對(duì)照組發(fā)生2 例疼痛或燒灼感，1 例紅腫或潮紅，疼痛的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.03%和6.06%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)(見(jiàn)表8)。試驗(yàn)過(guò)程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件(見(jiàn)表9)。兩組安全性一致。

表8 不良事件發(fā)生情況

3.討論

半導(dǎo)體激光治療儀，是90 年代初期國(guó)外發(fā)展起來(lái)的一種激光醫(yī)療系統(tǒng)，激光采用鎵鋁砷(GaAlAs)半導(dǎo)體激光二極管，輸出功率百毫瓦量級(jí)，屬于低功率激光[1-3]。低功率激光與外科手術(shù)激光不同，低功率激光被組織吸收后產(chǎn)生的熱能和化學(xué)能非常小。半導(dǎo)體激光治療儀操作簡(jiǎn)便，快捷，創(chuàng)口小，并且組織損傷小，止血速度快，術(shù)后愈合時(shí)間短[9-11]。

半導(dǎo)體激光用于牙齦增生切除術(shù)與傳統(tǒng)手術(shù)方法切除法相比，具有眾多優(yōu)點(diǎn)。傳統(tǒng)手術(shù)切除法需在局麻下進(jìn)行，術(shù)中出血多，影響手術(shù)視野；術(shù)后疼痛重、愈合慢，影響患者生活質(zhì)量；有時(shí)還需要縫合。而半導(dǎo)體激光切除增生牙齦不僅操作簡(jiǎn)便、不需或很少需麻藥、出血少、視野清楚，而且疼痛輕、愈合快[9-12]。

大量研究表明半導(dǎo)體激光用于牙齦切除術(shù)及成形術(shù)中，在術(shù)后疼痛情況、牙齦愈合及感染情況、術(shù)后牙齦位置不受手術(shù)所用儀器影響，半導(dǎo)體激光可成為牙齦切除術(shù)及成形術(shù)的一種新方法[10-12]。本實(shí)驗(yàn)研究中，試驗(yàn)組為3.09±2.11min，對(duì)照組3.12±1.56min，P=0.9473，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。在止血效果評(píng)價(jià)中，試驗(yàn)組I 級(jí)止血效果為96.97%，對(duì)照組I 級(jí)止血率為96.97%，P=1，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。在一周后愈合有效率比較中，試驗(yàn)組和對(duì)照組的總體有效率均為100%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。試驗(yàn)組與對(duì)照組有效率差值的單側(cè)區(qū)間95%可信區(qū)間下界±10%，試驗(yàn)組非劣于對(duì)照組。因此，本研究的武漢博激世紀(jì)科技有限公司生產(chǎn)的DENTAS-10BM 半導(dǎo)體激光治療儀在治療有效性方面與上市同列產(chǎn)品具有一致性。

半導(dǎo)體激光在治療口腔牙齦增生、口腔軟組織增生等方面較傳統(tǒng)手術(shù)治療術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低。本研究中，我們利用安全性評(píng)價(jià)來(lái)比較兩組出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率。試驗(yàn)過(guò)程中，試驗(yàn)組不良事件2 例(6.06%)，對(duì)照組不良事件3 例(9.09%)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。術(shù)后一周時(shí)試驗(yàn)組出現(xiàn)1例疼痛、1 例紅腫，其不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%；對(duì)照組發(fā)生2 例疼痛，1 例紅腫，其不良事件發(fā)生率為9.09%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.09)。試驗(yàn)組與對(duì)照組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件給，兩組安全性一致。上述的疼痛或燒灼感，紅腫的不良反應(yīng)均屬于激光治療中的正常反應(yīng)，一般無(wú)需處理可自愈。上述不良事件均為輕微的不良反應(yīng)。

在本臨床研究中也存在一定的設(shè)計(jì)缺陷。以手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)短和術(shù)中止血效果來(lái)評(píng)價(jià)稍有片面，牙齦增生僅有臨床診斷，未有病理診斷，試驗(yàn)分組未設(shè)置非激光治療對(duì)照組等。在本研究中所有篩選的病例為口腔牙齦組織增生者，因?yàn)椴±N類(lèi)唯一，所以以手術(shù)治療面積作為評(píng)價(jià)指標(biāo)具有一定的評(píng)價(jià)意義，但也存在一定的局限性。總之，DENLAS-10BM 半導(dǎo)體激光在牙齦增生治療中，具有操作簡(jiǎn)便，術(shù)后并發(fā)癥少，患者更易于接受，值得臨床推廣應(yīng)用。