蔡琳，馬貴濤，許良杰

（廣東省汕頭市皮膚性病防治院皮膚性病科，汕頭515041）

生殖器皰疹是皮膚科常見(jiàn)的性傳播疾病，主要與單純皰疹病毒感染有關(guān)。 生殖器皰疹的反復(fù)發(fā)作多與患者免疫功能障礙有關(guān)， 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，加重生理及心理負(fù)擔(dān)。 目前，該疾病還未有特效治療方法，主要以抗病毒治療為主，但停藥后，該病易復(fù)發(fā)[1]。 臨床上，常采用鹽酸伐昔洛韋分散片治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹，具有起效快、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點(diǎn)。 基于此，本文探討鹽酸伐昔洛韋分散片治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的臨床療效及不良反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以醫(yī)院2018 年1 月-2019 年8 月收治的復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者90 例為研究對(duì)象。本研究患者及其家屬均知情同意,并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各45 例。觀察組中，男39 例，女6 例，年齡23-52 歲，平均年齡（37.57±1.14）歲，病程1-5 年，平均病程（3.20±0.41）年；對(duì)照組中，男40 例，女5 例，年齡24-53 歲，平均年齡（37.62±1.10）歲，病程1-6 年，平均病程（3.25±0.34）年。 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為復(fù)發(fā)性生殖器皰疹[2]；近2 個(gè)月，未接受過(guò)激素、免疫抑制劑等治療； 對(duì)本文研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：患其他皮膚?。缓喜⑿?、肝、肺等重要臟器功能障礙；妊娠期或哺乳期婦女；治療依從性較差。 兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用阿昔洛韋片治療，患者口服阿昔洛韋片200mg/次，5 次/d。 觀察組采用鹽酸伐昔洛韋分散片治療，患者口服鹽酸伐昔洛韋分散片（批號(hào)：21061106 生產(chǎn)廠家：湖北科益藥業(yè)股份有限公司）0.3g/次，2 次/d。 兩組患者均連續(xù)治療1 個(gè)月。 期間，醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者的肝、腎功能進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，叮囑患者禁酒戒煙，減少攝入燥熱、辛辣等食物，注意休息。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者的治療效果，療效評(píng)估[2]：痊愈：皮疹和疼痛感基本消失，療效指數(shù)≥90%；顯效：大部分皮疹消失，疼痛局部減輕，60%≤療效指數(shù)≤89%；有效：部分皮疹消退，疼痛有所緩解，30%≤療效指數(shù)≤59%；無(wú)效：皮疹無(wú)明顯消退，疼痛無(wú)明顯緩解，療效指數(shù)＜30%?？傆行?痊愈+顯效+有效。 療效指數(shù)=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）×100%，對(duì)疼痛、瘙癢、灼燒感等癥狀進(jìn)行評(píng)分，均0～3 分，分?jǐn)?shù)越高則癥狀越嚴(yán)重。 ⑵比較兩組患者的外周血炎癥因子水平， 包括IL-2、IL-4 和IFN-γ。 ⑶半年后隨訪，比較兩組患者的復(fù)發(fā)情況。⑷比較兩組不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0 對(duì)資料進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）來(lái)表示，計(jì)量資料的比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率93.33%，高于對(duì)照組的77.78%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組外周血炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-4 和IFN-γ 水平比較均無(wú)明顯差異。治療后， 觀察組IL-2 和IFN-γ 水平均低于對(duì)照組；觀察組IL-4 水平高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)和疾病復(fù)發(fā)率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異； 觀察組疾病復(fù)發(fā)率31.11%，低于對(duì)照組的53.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

復(fù)發(fā)性生殖器皰疹是一種因單純皰疹病毒感染引起的性傳播疾病， 具有自限性、 易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。 初發(fā)患者痊愈后，若出現(xiàn)受涼、發(fā)熱、消化不良、情緒激動(dòng)等免疫功能低下?tīng)顟B(tài)時(shí)，將激活處于潛伏狀態(tài)的單純皰疹病毒，進(jìn)而發(fā)生再次感染，影響其生活質(zhì)量[3]。

本研究結(jié)果表明， 復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者采用鹽酸伐昔洛韋分散片治療，觀察組IL-2 和IFNγ 水平均低于對(duì)照組， 觀察組IL-4 水平高于對(duì)照組。 一般情況下，人體內(nèi)的Th1/ Th2 細(xì)胞處于平衡狀態(tài)，可對(duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。其中，Th1 細(xì)胞主要分泌IL-2 和IFN-γ 等炎性因子，用于介導(dǎo)細(xì)胞的免疫應(yīng)答，主要與機(jī)體抗病毒有關(guān)；而Th2細(xì)胞主要分泌IL-4 和IL-5 等炎性因子，用于介導(dǎo)體液的免疫應(yīng)答，主要與機(jī)體抑制自身免疫有關(guān)。當(dāng)人體感染單純皰疹病毒， 將引起由Th1 細(xì)胞主導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)， 從而出現(xiàn)Th1 向Th2 漂移的現(xiàn)象，打破Th1/ Th2 的免疫平衡狀態(tài)，抑制機(jī)體的抗病毒免疫功能， 進(jìn)而導(dǎo)致生殖器皰疹復(fù)發(fā)[4]。 患者服用鹽酸伐昔洛韋分散片后，伐昔洛韋將在水解酶作用下全部轉(zhuǎn)化為纈氨酸和阿昔洛韋。單純皰疹病毒感染細(xì)胞中存在一種病毒胸腺嘧啶激酶，可激活磷酸化過(guò)程。 阿昔洛韋被三磷酸化，參與抑制單純皰疹病毒DNA 的合成過(guò)程，發(fā)揮抗病毒作用， 進(jìn)而促進(jìn)Th1/ Th2 的免疫平衡狀態(tài)恢復(fù)正常，具體表現(xiàn)為IL-2 和IFN-γ 水平降低，IL-4 水平升高。

表2 兩組外周血炎癥因子水平比較（μg/L）

表3 兩組不良反應(yīng)和疾病復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

本研究結(jié)果表明， 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組；觀察組疾病復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異。 阿昔洛韋是嘌呤核苷酸類似物，其結(jié)構(gòu)為鳥(niǎo)苷衍生物，對(duì)單純皰疹病毒DNA 多聚酶具有選擇性抑制作用。 但是，阿昔洛韋無(wú)法完全清除潛伏在人體內(nèi)的單純皰疹病毒，患者一旦停止用藥，生殖器皰疹的復(fù)發(fā)可能性極大。 鹽酸伐昔洛韋是阿昔洛韋的左旋纈氨酸脂，口服用藥即可吸收[4]。 該藥物通過(guò)三磷酸化競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA 多聚酶，進(jìn)而阻礙病毒復(fù)制。 經(jīng)血液藥物濃度檢測(cè)可知， 口服鹽酸伐昔洛韋分散片的患者的血藥濃度， 比口服阿昔洛韋的患者高出3-4 倍。 而經(jīng)藥物動(dòng)力學(xué)分析可知，鹽酸伐昔洛韋的生物利用度和水溶性均遠(yuǎn)高于阿昔洛韋[5]。 并且， 患者服用鹽酸伐昔洛韋后，30-50min 即可達(dá)峰，而其血漿峰濃度遠(yuǎn)低于阿昔洛韋。 因此，鹽酸伐昔洛韋分散片具有高療效、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。有研究表明， 采用鹽酸伐昔洛韋分散片治療的患者的復(fù)發(fā)率明顯低于采用阿昔韋洛片治療的患者，與本文研究結(jié)果相符，進(jìn)一步提示鹽酸伐昔洛韋分散片對(duì)降低復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的復(fù)發(fā)率有重要意義[6]。

綜上所述， 鹽酸伐昔洛韋分散片可調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者的外周血炎癥因子水平， 可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降低生殖器皰疹復(fù)發(fā)率，具有較高安全性，值得應(yīng)用。