鄧妍妍金 莎田少江沈建明肖壽海

［1.十堰市人民醫(yī)院（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院） 腎內(nèi)科，湖北 十堰442000； 2.房縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 房縣442100］

近年來，糖尿病患病率在世界范圍內(nèi)日益增高，并且呈快速上升的趨勢(shì)［1-2］。糖尿病腎病是指糖尿病微血管病變導(dǎo)致的腎小球硬化，是患者主要致死性并發(fā)癥之一，在中國(guó)已成為終末期腎臟病的首要原因，其早期臨床癥狀不明顯，但一旦出現(xiàn)大量蛋白尿?qū)?huì)快速進(jìn)展至終末期腎臟病，故早期診斷有利于延緩病程進(jìn)展，保護(hù)腎功能。

目前，對(duì)糖尿病腎病的治療措施主要包括控制血糖、血壓、血脂、體質(zhì)量，酌情應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑等，但由于其發(fā)病機(jī)制尚未明確，上述手段尚不能完全阻止病情進(jìn)展［3］。最新研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激與糖尿病腎病的形成和進(jìn)展密切相關(guān)，相關(guān)治療也正成為亮點(diǎn)所在［4］?；辫近S顆粒是由槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精制成的中成藥制劑，具有拮抗炎癥反應(yīng)、抑制氧化應(yīng)激的作用［5-8］，本研究考察槐杞黃顆粒聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)早期糖尿病腎病患者的臨床療效，以及對(duì)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2018 年12 月收治于十堰市人民醫(yī)院的100 例早期糖尿病腎病患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（48 例）和觀察組（52 例）。其中，對(duì)照組男25 例，女23 例；年齡38～69 歲，平均年齡（54.8±7.5）歲；病程5～11年，平均病程（8.3±1.7）年；并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變39 例，而觀察組男27 例，女25 例；年齡37～68 歲，平均年齡（53.9±7.3）歲；病程5～11年，平均病程（8.6±1.4）年；并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變41 例，2 組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①糖尿病，參照2017 年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)診斷［9］；②早期糖尿病腎病，定義為3～6 個(gè)月內(nèi)重復(fù)檢查尿白蛋白／肌酐比值（UACR），2次均為30～300 mg／g［1］；③年齡18～70 歲；④2 周內(nèi)未接受中藥或中成藥治療；⑤依從性良好，自愿簽署知情同意書，配合完成本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有其他急、慢性腎臟疾?。虎谟衅渌悄虿〖毙圆l(fā)癥；③有心腦血管急性病變；④有嚴(yán)重肝臟疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重精神疾??；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥對(duì)槐杞黃顆?；蚱渌煞诌^敏。

1.4 治療手段 對(duì)照組給予糖尿病健康教育、飲食干預(yù)、合理運(yùn)動(dòng)，以及控制血糖、降低血壓、調(diào)整血脂、血管緊張素受體阻滯劑等常規(guī)治療，并停用中藥制劑；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用槐杞黃顆粒（10 g／袋，啟東蓋天力藥業(yè)責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B200200740）干預(yù)，每次10 g，每天2 次。2 組治療時(shí)間均為12 周。

1.5 指標(biāo)檢測(cè)

1.5.1 一般項(xiàng)目 治療前后血壓（收縮壓、舒張壓）、體質(zhì)量（BMI）；清晨空腹留取靜脈血，Hitch7600 生化分析儀檢測(cè)血糖指標(biāo)［空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（PBG2 h）、糖化血紅蛋白（HbA1C）］、血脂指標(biāo)［甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）］、肝功能指標(biāo)［天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、白蛋白（Alb）］、腎功能指標(biāo)［血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）］。

1.5.2 尿蛋白指標(biāo) 于治療前后留取患者清晨第1 次及24 h 后尿液，檢測(cè)UACR、24 h 尿蛋白定量（24 hUpro）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）。

1.5.3 血清炎癥因子 于治療前后收集患者清晨空腹肘部靜脈血各10 mL，自然凝固后分離血清，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、核因子-κB（NF-κB）水平。

1.5.4 血清氧化應(yīng)激指標(biāo) 于治療前后收集患者清晨空腹肘部靜脈血各10 mL，自然凝固后分離血清，硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛（MDA）水平，黃嘌呤氧化酶檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）水平，比色法檢測(cè)谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過Stata 14.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)或Wilcoxon 配對(duì)符號(hào)秩檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)或Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般項(xiàng)目 治療后，2 組一般項(xiàng)目比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間亦然（P＞0.05），見表1。

表1 2 組一般項(xiàng)目比較（，1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.1 Comparison of general items between the two groups（，1 mmHg＝0.133 kPa）

表1 2 組一般項(xiàng)目比較（，1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.1 Comparison of general items between the two groups（，1 mmHg＝0.133 kPa）

2.2 尿蛋白指標(biāo) 治療后，2 組尿蛋白指標(biāo)降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組尿蛋白指標(biāo)比較（）Tab.2 Comparison of urinary protein indices between the two groups（）

表2 2 組尿蛋白指標(biāo)比較（）Tab.2 Comparison of urinary protein indices between the two groups（）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 血清炎癥因子水平 治療后，2 組血清炎癥因子水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組血清炎癥因子水平比較（）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（）

表3 2 組血清炎癥因子水平比較（）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 血清氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療后，2 組MDA 水平降低（P＜0.05），SOD、GSH-Px 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）Tab.4 Comparison of serum oxidative stress indices between the two groups（）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

3 討論

蛋白尿是糖尿病腎病重要的臨床特征，也是病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，微量白蛋白尿可增加患者全因死亡率，故減少該指標(biāo)是治療目的。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組UACR、24hUpro、UAER 水平降低，較對(duì)照組更明顯，表明槐杞黃顆粒可降低蛋白尿水平，改善腎臟病變。體外研究顯示，槐杞黃顆粒能通過抑制線粒體功能障礙、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激來減輕高糖誘導(dǎo)的MPC5 足細(xì)胞功能障礙［10］，而后者又與糖尿病腎病的病情進(jìn)展和蛋白尿密切相關(guān)，故改善該異?？娠@著降低蛋白尿，緩解患者病情［11］。

糖尿病腎病患者體內(nèi)IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、NF-κB 水平明顯高于健康人群［12-13］，通過抑制TGF-β1、NF-κB 通路，降低細(xì)胞因子水平，可減輕腎臟病變，保護(hù)腎功能［14-15］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、NFκB 水平明顯降低，并且較對(duì)照組更明顯，表明槐杞黃顆粒具有抑制患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的作用。前期報(bào)道，對(duì)阿霉素、順鉑誘導(dǎo)的腎損傷大鼠給予槐杞黃顆粒后，TNF-α、NF-κB 水平下調(diào)，尿蛋白減少［5-6］，也進(jìn)一步證實(shí)槐杞黃顆粒具有拮抗炎癥因子的功效。

氧化應(yīng)激可通過多途徑、多方面來影響腎小球足細(xì)胞形態(tài)和功能，造成腎小球損傷，產(chǎn)生蛋白尿［16］，故通過抑制該反應(yīng)，可減少早期糖尿病腎病患者尿蛋白水平，減輕腎損傷［17］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組MDA 水平降低，SOD、GSH-Px 水平升高，并且較對(duì)照組更明顯，表明槐杞黃顆粒具有病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，糖尿病大鼠給予槐杞黃顆粒中枸杞主要成分枸杞多糖、黃精主要成分黃精多糖后，可減輕氧化應(yīng)激，保護(hù)腎臟、視網(wǎng)膜神經(jīng)元，緩解糖尿病腎損傷、視網(wǎng)膜損傷［7-8，18］。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯(lián)合常規(guī)治療可能通過抑制炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激來降低早期糖尿病腎病患者尿蛋白水平。同時(shí)，治療前后患者肝功能、腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯變化，也未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，提示槐杞黃顆粒安全有效。但本研究樣本量偏少，患者主要來源于本地區(qū)，也未進(jìn)行雙盲，導(dǎo)致可能存在偏倚，故需要大規(guī)模、多中心的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)作進(jìn)一步驗(yàn)證。