原發(fā)性肝癌(PLC)的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的慢性病理過(guò)程，肝炎-肝硬化-肝癌被稱(chēng)為肝癌發(fā)展三部曲，細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成與降解失衡，纖維組織大量積聚是肝硬化發(fā)展為肝癌的必經(jīng)階段

?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)與其組織抑制劑(TIMPs)不僅介導(dǎo)對(duì)ECM的降解，且可控制腫瘤新生血管形成，影響腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中重要的調(diào)控分子之一

?；辫近S顆粒的主要成分為槐耳菌質(zhì)，具有抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡等功效，目前已被應(yīng)用于肺癌、胃腸癌等多種腫瘤性疾病中

。本研究旨在通過(guò)觀察不同劑量槐杞黃顆粒治療肝癌患者臨床療效及MMPS/TIMPS含量變化，探討槐杞黃顆粒在對(duì)肝癌防治中發(fā)揮的作用及其相關(guān)機(jī)理。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2016年12月至2019年12月期間收治的90例肝癌患者的臨床資料，將接受常規(guī)護(hù)肝治療者設(shè)為肝癌組，接受低劑量槐杞黃顆粒治療患者設(shè)為槐杞黃低劑量組，接受高劑量槐杞黃顆粒治療患者設(shè)為槐杞黃高劑量組，每組30例，其中肝癌組男14例，女16例，年齡39～70歲，平均(53.7±8.1)歲，肝細(xì)胞癌26例，膽管細(xì)胞癌4例，臨床分期Ⅱ期11例，Ⅲ期19例，肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)9例，介入治療后惡化13例，射頻治療后惡化者5例，保守治療者3例；槐杞黃低劑量組男13例，女17例，年齡40～71歲，平均(54.1±8.4)歲，肝細(xì)胞癌24例，膽管細(xì)胞癌6例，臨床分期Ⅱ期13例，Ⅲ期17例，肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)11例，介入治療后惡化10例，射頻治療后惡化者4例，保守治療者5例；槐杞黃高劑量組男13例，女17例，年齡40～68歲，平均(54.7±7.9)歲，肝細(xì)胞癌25例，膽管細(xì)胞癌5例，臨床分期Ⅱ期10例，Ⅲ期20例，肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)12例，介入治療后惡化14例，射頻治療后惡化者2例，保守治療者2例。三組患者基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《PHC診療規(guī)范》診斷標(biāo)準(zhǔn)

。②臨床診斷經(jīng)兩種以上影像學(xué)檢查(上腹部B超、CT或MRI)或肝組織穿刺等確診。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心臟、肺、腦血管等重大臟器疾病者；②合并其他臟器腫瘤患者；③應(yīng)用激素、免疫抑制劑患者。

1.4 研究方法 ①肝癌組：予護(hù)肝等對(duì)癥治療；②槐杞黃低劑量組：在對(duì)癥治療上加用槐杞黃顆粒(啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 g，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020074)，每日2次，每次1袋，連續(xù)用藥4周；③槐杞黃高劑量組：對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上加用槐杞黃顆粒，每日2次，每次2袋，連續(xù)用藥4周。應(yīng)用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)水平，ELISA法檢測(cè)血清MMP-2、MMP-9及TIMP-2和TIMP-1水平，按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

斯里蘭卡的藍(lán)寶石有各種各樣的顏色，如無(wú)色、淺灰黃色、淺藍(lán)色、藍(lán)色、綠色等等，藍(lán)色藍(lán)寶石的顏色較淺，常為淺藍(lán)色、灰藍(lán)色、天藍(lán)色、藍(lán)紫色等。斯里蘭卡藍(lán)寶石與緬甸藍(lán)寶石特點(diǎn)相似，雖然不如克什米爾和緬甸藍(lán)寶石漂亮，但是勝在尺寸大些。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①4周后觀察腹痛、腹脹、惡心、尿黃等臨床癥狀改善情況：臨床癥狀消失為顯效，減輕為有效，無(wú)變化或加重為無(wú)效。②生活質(zhì)量(KPS)評(píng)分：增高>10分為提高，減少>l0分為降低，增高或減少≤10分表示穩(wěn)定。

2.3 臨床療效 見(jiàn)表3?；辫近S高劑量組患者臨床癥狀改善率為80.0%，明顯高于槐杞黃低劑量組患者的53.3%(

<0.05)，且均較肝癌組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

<0.05)。

2 結(jié)果

肝癌在生物學(xué)特征上具備腫瘤局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的能力，一方面，在腫瘤生長(zhǎng)的過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞能夠分泌大量血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，增加毛細(xì)血管數(shù)量，為腫瘤生長(zhǎng)提供豐富的營(yíng)養(yǎng)和血供，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向周?chē)M織浸潤(rùn)，另一方面，腫瘤微環(huán)境中ECM被降解，組織屏障破壞，形成腫瘤細(xì)胞運(yùn)行通道，腫瘤細(xì)胞有效逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視，形成轉(zhuǎn)移灶。MMPs是一類(lèi)依賴Ca、Zn等離子作為輔助因子的內(nèi)肽酶，包括膠原酶、明膠酶、基質(zhì)溶解酶等6類(lèi)酶蛋白分子，不僅能降解ECM中的多種膠原蛋白、纖維連接蛋白、彈性蛋白和蛋白聚糖等各種重要組成成分，影響膠原的正常沉積和結(jié)構(gòu)的重塑，促進(jìn)纖維化進(jìn)程，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞沿基底膜缺損向周?chē)?rùn)，還能通過(guò)調(diào)節(jié)VEGF受體等影響內(nèi)皮細(xì)胞，刺激腫瘤血管迅速生成，是肝纖維化和各種腫瘤發(fā)生發(fā)展中重要的調(diào)控分子之一

。Antonio等

的研究顯示，MMP-9的表達(dá)水平在結(jié)直腸癌患者中顯著升高，也有研究提示MMP-2的表達(dá)與胰腺癌、胃癌的侵襲浸潤(rùn)有密切關(guān)系

。TIMPs是可抑制MMPs的天然活性制劑，其中TIMP-2和TIMP-1主要對(duì)MMP-2、MMP-9進(jìn)行嚴(yán)格調(diào)控，正常情況下，兩者相互作用共同維持機(jī)體內(nèi)ECM穩(wěn)態(tài)，一旦這種平衡被打破，則會(huì)影響腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移。

404 優(yōu)化選擇性動(dòng)脈灌注策略在 Stanford A型主動(dòng)脈夾層全弓置換術(shù)中的應(yīng)用 于 浩，童 光，顏 濤，王曉莉，王曉武，馬 濤，董文鵬，吳路加，張衛(wèi)達(dá)

2.4 生活質(zhì)量(KPS)評(píng)分 槐杞黃高劑量組患者用藥前后KPS評(píng)分提高8例，穩(wěn)定13例，降低9例，總提高率70.0%；槐杞黃低劑量組用藥前后KPS評(píng)分提高6例，穩(wěn)定9例，降低15例，總提高率50.0%；肝癌組KPS評(píng)分穩(wěn)定5例，降低25例，總提高率16.7%，槐杞黃高劑量組較槐杞黃低劑量組及肝癌組均有所升高(

<0.05)。

2.2 血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1表達(dá) 見(jiàn)表2。肝癌組、槐杞黃低劑量組、槐杞黃高劑量組患者血清MMP-2、MMP-9含量逐漸降低，肝癌組、槐杞黃低劑量組、槐杞黃高劑量組患者血清TIMP-2和TIMP-1含量逐漸升高(

<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

2.1 血清ALT、AST、AFP表達(dá) 見(jiàn)表1。肝癌組、槐杞黃低劑量組、槐杞黃高劑量組患者血清ALT、AST、AFP水平逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

<0.05)。

Research of urban design guideline for leftover space in urban street of old city

槐杞黃顆粒是由槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精為主制成的顆粒劑，其中作為主要成分的槐耳菌質(zhì)具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和新生血管形成、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等功效

。在通過(guò)槐杞黃清膏低、中、高劑量對(duì)抑制大鼠腎間質(zhì)纖維化的研究中顯示槐杞黃清膏可通過(guò)抑制間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞增殖和遷移減少肌成纖維細(xì)胞聚集發(fā)揮抗纖維化作用，且高劑量槐杞黃組對(duì)纖維化進(jìn)程影響更為顯著

。Li等

指出槐杞黃能通過(guò)調(diào)節(jié)p-ERK/CHOP信號(hào)通路促進(jìn)足細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，保護(hù)足細(xì)胞免受損傷，在腎纖維化中發(fā)揮重要作用。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，槐耳能通過(guò)抑制MMP-9使乳腺癌患者M(jìn)CF-7細(xì)胞的遷移和侵襲力明顯下降，將槐耳顆粒輔助化療聯(lián)合治療，患者總生存率明顯提高，預(yù)后顯著改善

。另枸杞子補(bǔ)肝明目，可促進(jìn)肝損傷的修復(fù)和肝細(xì)胞再生；黃精補(bǔ)氣而兼潤(rùn)養(yǎng)，抗疲勞抗氧化，發(fā)揮益氣滋陰之功效。

由圖5可見(jiàn)，EM斷路器內(nèi)部觸點(diǎn)導(dǎo)體與外殼金屬部分的熱點(diǎn)溫度隨負(fù)載電流的增大而增大，由于導(dǎo)體為熱源，其熱點(diǎn)溫度均高于外殼。負(fù)荷電流小于10 A時(shí)，外殼與觸頭的溫升變化不明顯，隨負(fù)荷電流增大，觸頭與外殼熱點(diǎn)的溫升逐漸增高，且增幅逐漸加大。在負(fù)荷電流為80 A時(shí)：FEM模型求得的導(dǎo)體熱點(diǎn)溫升是23.0 ℃，外殼溫升是11.6 ℃，計(jì)算時(shí)間為20.5 s；所提熱通道法求得的導(dǎo)體熱點(diǎn)溫升是25.0 ℃，外殼熱點(diǎn)溫升是12.3 ℃，計(jì)算時(shí)間為17.1 s，最大溫升均滿足技術(shù)規(guī)范要求[10]。所提方法與FEM法相比的誤差較小，不超過(guò)8.6%，計(jì)算速度比FEM法稍快。

本研究結(jié)果顯示，槐杞黃在低、槐杞黃高劑量組患者肝功能指標(biāo)、APF逐漸下降，槐杞黃槐杞黃高劑量組臨床癥狀改善率明顯高于槐杞黃低劑量組(

<0.05)，KPS評(píng)分槐杞黃槐杞黃高劑量組較槐杞黃低劑量組及肝癌組均有所升高(

<0.05)，提示槐杞黃顆?？稍谝欢ǔ潭壬蠝p少肝損傷，改善肝功能，減輕臨床癥狀，槐杞黃低、高劑量組血清中MMP-2、MMP-9逐漸下降，血清TIMP-2和TIMP-1含量逐漸升高，提示肝癌患者體內(nèi)存在MMPS/TIMPs失衡，槐杞黃顆?？赡芡ㄟ^(guò)調(diào)控MMPS/TIMPs影響細(xì)胞外基質(zhì)降解延緩肝纖維化發(fā)展以及阻斷腫瘤細(xì)胞增殖和遷移，成為控制肝癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的一個(gè)理想途徑。

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