梁鑫，李莉

齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院 (齊齊哈爾 161006)

藥物分析理論的學(xué)習(xí)與藥物分析方法的應(yīng)用，在藥學(xué)類(lèi)本科生從事藥品質(zhì)量控制(Quality Control，QC)及制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(簡(jiǎn)稱(chēng)：藥品標(biāo)準(zhǔn))工作中起著舉足輕重的作用。QC崗位是為了保證藥品質(zhì)量合格，在藥學(xué)領(lǐng)域設(shè)置的專(zhuān)門(mén)技術(shù)崗位；在原料藥及制劑研發(fā)過(guò)程中均需制定藥品標(biāo)準(zhǔn)，故QC貫穿于藥物研發(fā)及藥品(包括原料藥、輔料與制劑)生產(chǎn)、儲(chǔ)存、監(jiān)督等產(chǎn)業(yè)鏈，是從事新藥研發(fā)工作的主要輔助手段。QC崗位也是應(yīng)用型藥學(xué)類(lèi)專(zhuān)業(yè)本科生的主要就業(yè)崗位?？梢哉f(shuō)QC是保證藥品質(zhì)量的眼睛，只要有藥的地方就有QC崗位。通過(guò)藥物分析課程的學(xué)習(xí)，學(xué)生可養(yǎng)成解決QC崗位中遇到的實(shí)際問(wèn)題的能力，提高對(duì)職業(yè)的認(rèn)知能力與崗位勝任力，是培養(yǎng)應(yīng)用型藥學(xué)本科人才的重要課題。筆者根據(jù)多年的藥品檢驗(yàn)實(shí)踐與藥物分析教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合本校應(yīng)用型藥學(xué)人才培養(yǎng)目標(biāo)，構(gòu)建了藥物分析教學(xué)模式，其主要體現(xiàn)在通過(guò)模塊化教學(xué)，提高教學(xué)邏輯性；通過(guò)知識(shí)遷移，加深對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)理解；通過(guò)案例教學(xué)，培養(yǎng)學(xué)生解決實(shí)際問(wèn)題能力。

1 構(gòu)建模塊教學(xué)結(jié)構(gòu)，提高教學(xué)邏輯性

美國(guó)教育學(xué)家布魯納(Bruner,J.S.)認(rèn)為：“教師的任務(wù)就是教給學(xué)生各門(mén)學(xué)科最基本和最佳的知識(shí)結(jié)構(gòu)?！盵1]也就是說(shuō)，任何一門(mén)學(xué)科的教學(xué)都應(yīng)該理順邏輯關(guān)系，以便學(xué)生掌握該學(xué)科的內(nèi)涵與實(shí)質(zhì)。

藥物分析為一門(mén)應(yīng)用學(xué)科，教材內(nèi)容主要來(lái)自2015年版《中國(guó)藥典》，學(xué)生常抱怨其“內(nèi)容多而雜”。為此，筆者本著將復(fù)雜知識(shí)簡(jiǎn)單化、將授課順序邏輯化的原則，采取如下措施。

1.1 建立教學(xué)結(jié)構(gòu)框圖，采用模塊教學(xué)

為了使藥物分析課程的內(nèi)容變得易于掌握，課程設(shè)計(jì)應(yīng)該有一張框架圖[2]，使其盡可能清晰地反映該門(mén)課程前期知識(shí)、后期內(nèi)容及相關(guān)學(xué)科之間的邏輯關(guān)系。為此，筆者嘗試將藥物分析教學(xué)內(nèi)容分成三個(gè)模塊，并建立教學(xué)結(jié)構(gòu)框圖(圖1)。一是總論模塊，作為藥物分析學(xué)科的基礎(chǔ)與各論教學(xué)的指導(dǎo)性方法，其分別從概述、基本方法及特殊方法三方面介紹藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其中基本方法是總論的核心內(nèi)容，由教材中第二章(藥物鑒別試驗(yàn))、第三章(藥物雜質(zhì)檢查)、第四章(藥物含量測(cè)定)組成，這三章詳細(xì)介紹藥典的基本內(nèi)容與方法；二是各論模塊，其作為總論內(nèi)容在個(gè)體藥物分析中的應(yīng)用與補(bǔ)充，由教材的第六至第十七章組成，主要通過(guò)藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，介紹藥典中某個(gè)特定藥品的檢驗(yàn)方法；三是相關(guān)知識(shí)模塊，由分析化學(xué)及藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、藥理學(xué)等相關(guān)學(xué)科知識(shí)組成，主要運(yùn)用這些知識(shí)解讀藥品標(biāo)準(zhǔn)中部分知識(shí)點(diǎn)的理論來(lái)源。筆者在教學(xué)過(guò)程中，先完成總論教學(xué)，再進(jìn)行各論教學(xué)，踐行這兩個(gè)模塊的指導(dǎo)與應(yīng)用關(guān)系，同時(shí)，不斷利用相關(guān)知識(shí)的遷移解釋與完善藥物分析學(xué)科。由此可見(jiàn)，教學(xué)結(jié)構(gòu)框圖中的三個(gè)模塊相互補(bǔ)充與依賴(lài)，故課程伊始教師就應(yīng)該讓學(xué)生清楚地知道該課程的結(jié)構(gòu)框架，使學(xué)生先建立起“知識(shí)樹(shù)”的樹(shù)干，隨著教學(xué)的開(kāi)展而添枝加葉，完善與豐富藥物分析知識(shí)，加深對(duì)重點(diǎn)與難點(diǎn)內(nèi)容理解。

1.2 重組章節(jié)順序，提高教學(xué)邏輯性

以杭太俊主編的第八版《藥物分析》規(guī)劃教材為例[3]，筆者在教學(xué)中打破教材的原有章節(jié)順序，將教材內(nèi)容重新組合為總論與各論兩個(gè)模塊[4]。總論授課順序?yàn)椋壕w論、第一、二、四、三、十八、十九、二十、二十一章；各論為：第六至十七章(圖1)。教材中第二章(藥物鑒別試驗(yàn))、第三章(藥物雜質(zhì)檢查)、第四章(藥物含量測(cè)定)與藥典二部正文中主要檢驗(yàn)項(xiàng)目：【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測(cè)定】的排序一致，各論中每章藥物的分析方法也以此為序。筆者在教學(xué)中的授課順序是第二、四、三章，因?yàn)樗幬镨b別試驗(yàn)(第二章)與含量測(cè)定(第四章)針對(duì)的分析對(duì)象均是藥物有效成分，故筆者在教學(xué)過(guò)程中將其銜接起來(lái)邏輯性較強(qiáng)，便于學(xué)生理解與掌握；藥物雜質(zhì)檢查(第三章)針對(duì)的分析對(duì)象是藥效成分以外的雜質(zhì)，且雜質(zhì)種類(lèi)多、含量低，在定性與定量分析中均有自身的特點(diǎn)，且教學(xué)難度較高，故筆者在教學(xué)中將其放在含量測(cè)定(第四章)之后，這樣易于學(xué)生對(duì)有效成分與雜質(zhì)分析方法的異同進(jìn)行比較，從而掌握各自的分析方法特點(diǎn)。此外，為了提高教學(xué)邏輯性，筆者對(duì)教材同一章不同小節(jié)也進(jìn)行了適當(dāng)?shù)闹嘏排c整合。例如，第十六章第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素分析項(xiàng)下需檢查高聚物，并列舉了藥典中青霉素V鉀中青霉素V聚合物檢查的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是這部分內(nèi)容的理論依據(jù)主要來(lái)自本章第五節(jié)抗生素類(lèi)藥物高分子雜質(zhì)檢查，故在教學(xué)過(guò)程中，筆者將第五節(jié)內(nèi)容提至第三節(jié)前，并整合在第二節(jié)高聚物檢查項(xiàng)下，這樣使教學(xué)效果事半功倍。

圖1 藥物分析教學(xué)結(jié)構(gòu)框圖

經(jīng)學(xué)生調(diào)查問(wèn)卷反饋，通過(guò)建立教學(xué)結(jié)構(gòu)框圖與重組章節(jié)順序，構(gòu)建藥物分析教學(xué)結(jié)構(gòu)體系，有益于教學(xué)的邏輯性與條理性，可有效提高學(xué)生的學(xué)習(xí)質(zhì)量，為培養(yǎng)學(xué)生解決實(shí)際問(wèn)題能力奠定基礎(chǔ)。

2 以知識(shí)遷移為特色，加深對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)的理解

美國(guó)教育心理學(xué)家?jiàn)W蘇伯爾(Ausubel,D.P.)曾把接受學(xué)習(xí)分為有意義學(xué)習(xí)與機(jī)械學(xué)習(xí)，其中有意義的學(xué)習(xí)是新舊知識(shí)相互作用、使原有認(rèn)知-知識(shí)結(jié)構(gòu)獲得改造與重組的過(guò)程[5]。

目前，我國(guó)應(yīng)用型藥學(xué)類(lèi)專(zhuān)業(yè)普通本科教育與高職教育的主要區(qū)別在生源、教材、學(xué)制及學(xué)歷幾個(gè)方面，但其培養(yǎng)目標(biāo)界線(xiàn)模糊。本科生較高職生掌握的分析化學(xué)等相關(guān)學(xué)科知識(shí)更深、更廣，故教師在藥物分析教學(xué)中應(yīng)積極引導(dǎo)學(xué)生通過(guò)新舊知識(shí)相互作用，深刻理解教材中提供的典型藥品標(biāo)準(zhǔn)，使其做到知其然更知其所以然，突出本科教育特征，培養(yǎng)出有別于高職的應(yīng)用型人才。為此，筆者以知識(shí)遷移為特點(diǎn)，采取如下措施。

2.1 總論知識(shí)向各論遷移

相對(duì)各論而言，總論教學(xué)缺乏對(duì)藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)等知識(shí)環(huán)境的系統(tǒng)性了解，教學(xué)內(nèi)容相對(duì)單調(diào)、抽象、枯燥，學(xué)生不易掌握，教師可將總論中部分內(nèi)容作為伏筆略講或擱置，而在各論中結(jié)合藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)詳細(xì)介紹。例如，在第三章雜質(zhì)水分檢查項(xiàng)下，筆者僅簡(jiǎn)要說(shuō)明費(fèi)修氏水分檢查法是一種非水滴定法，而將其詳細(xì)內(nèi)容遷移至第十六章第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素雜質(zhì)檢查項(xiàng)下：首先根據(jù)該類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)介紹其易水解變質(zhì)的特性，再說(shuō)明水分檢查的意義，最后詳細(xì)介紹水分檢查的原理、計(jì)算方法及注意事項(xiàng)等。這樣的授課順序使學(xué)生能把前后學(xué)過(guò)的知識(shí)相關(guān)聯(lián)，讓其感覺(jué)藥物分析課程的學(xué)習(xí)不僅沒(méi)有想象中那么難，而且有一種輕松愉快、順理成章的感覺(jué)。

2.2 相關(guān)知識(shí)向藥物分析學(xué)科遷移

在藥物分析課程開(kāi)設(shè)之前，學(xué)生已經(jīng)學(xué)過(guò)分析化學(xué)等相關(guān)學(xué)科的知識(shí)，如果將這些知識(shí)作為藥物分析學(xué)科的補(bǔ)充說(shuō)明，可有效提高藥物分析教學(xué)的深度與廣度[6]。例如，教材第三章在介紹不加校正因子主成分自身對(duì)照法(HPLC法)檢查有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下，例舉的是利巴韋林的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其中判定方法是“利巴韋林色譜圖中單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍(0.25%)”，即A雜質(zhì)≤0.5*A對(duì)照溶液，但教材并沒(méi)有說(shuō)明為什么用峰面積可以控制有關(guān)物質(zhì)的限量，故多數(shù)學(xué)生認(rèn)為該法需機(jī)械記憶。為了說(shuō)明這句話(huà)的引申含意是雜質(zhì)的量不得超過(guò)雜質(zhì)最大允許量，筆者在教學(xué)中引入分析化學(xué)教材中的公式“m=f*A”，說(shuō)明雜質(zhì)的峰面積(A)可以用相應(yīng)的公式“A=m/f”替代，A雜質(zhì)≤0.5*A對(duì)照溶液可寫(xiě)成m雜質(zhì)/f雜質(zhì)≤0.5*m對(duì)照液中藥效成分質(zhì)量/f藥效成分，因?yàn)橛嘘P(guān)物質(zhì)與藥效成分結(jié)構(gòu)相近，則f雜質(zhì)與f藥效成分?jǐn)?shù)值相近，故上述公式可近似寫(xiě)為m雜質(zhì)≤0.5*m對(duì)照液中藥效成分質(zhì)量，其中m雜質(zhì)代表樣品中雜質(zhì)的量，0.5*m對(duì)照液中藥效成分質(zhì)量則代表雜質(zhì)最大允許量，學(xué)生通過(guò)領(lǐng)悟新舊知識(shí)的相互聯(lián)系，可更深刻地理解藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)涵。

經(jīng)學(xué)生座談會(huì)反饋，通過(guò)不同章節(jié)、不同學(xué)科知識(shí)的遷移，可將機(jī)械學(xué)習(xí)轉(zhuǎn)化為有意義學(xué)習(xí)，此法可有效提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，是解決QC實(shí)際問(wèn)題可行的方式。

3 以解決實(shí)際問(wèn)題為導(dǎo)向，采用案例教學(xué)

應(yīng)用型人才培養(yǎng)的根本任務(wù)是提高學(xué)生的崗位勝任力[7]。西方發(fā)達(dá)國(guó)家以培養(yǎng)在校生解決實(shí)際問(wèn)題能力作為提高其崗位勝任力的主要途徑[8]。

藥物分析課程的教學(xué)效果與學(xué)生在QC崗位的勝任力有密切關(guān)系。傳統(tǒng)藥物分析教學(xué)的主要不足是教學(xué)過(guò)程與人才培養(yǎng)目標(biāo)脫節(jié)，教師熱衷于“教”，但很少關(guān)注學(xué)生為何要“學(xué)”以及“學(xué)”得如何，其體現(xiàn)不出教學(xué)與就業(yè)崗位之間的聯(lián)系。為此，筆者緊扣人才培養(yǎng)目標(biāo)，以培養(yǎng)學(xué)生解決實(shí)際問(wèn)題能力為導(dǎo)向[9]，采用案例教學(xué)[10]介紹重點(diǎn)與難點(diǎn)內(nèi)容。

3.1 通過(guò)案例總結(jié)藥物結(jié)構(gòu)與分析方法的關(guān)系

以各論教學(xué)為例，教材通常在各章第一節(jié)介紹該類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)。以此為指導(dǎo)思想，筆者在其他章節(jié)分別以典型藥品標(biāo)準(zhǔn)為主，介紹該類(lèi)藥物的鑒別試驗(yàn)、雜質(zhì)檢查與含量測(cè)定。傳統(tǒng)教學(xué)通常以講解某類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)為重點(diǎn)，簡(jiǎn)要介紹個(gè)體藥物的藥品標(biāo)準(zhǔn)。筆者在教學(xué)過(guò)程中，首先從教材中選擇個(gè)體藥物的藥品標(biāo)準(zhǔn)，然后通過(guò)案例教學(xué)歸納與總結(jié)該藥的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系。例如，教材第十六章第二節(jié)內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素分析中分別例舉藥典與USP頭孢克洛含量測(cè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，均采用HPLC法，以此作為教學(xué)案例。筆者首先要求學(xué)生通過(guò)藥物化學(xué)教材查找該藥結(jié)構(gòu)，然后以問(wèn)題的形式讓學(xué)生結(jié)合總論、分析化學(xué)等“舊”知識(shí)說(shuō)明該藥結(jié)構(gòu)與藥典法的色譜條件、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的關(guān)系，如羧基與流動(dòng)相調(diào)至酸性的關(guān)系？何為離子抑制色譜？含O、S、N的有機(jī)藥物與流動(dòng)相中加入乙腈的關(guān)系？苯環(huán)與檢測(cè)波長(zhǎng)的關(guān)系？為何采用頭孢克洛α-3異構(gòu)體進(jìn)行分離度試驗(yàn)？通過(guò)這種教學(xué)，學(xué)生可以體驗(yàn)其他學(xué)科及總論知識(shí)在新課中的應(yīng)用，領(lǐng)悟QC崗位的理論基礎(chǔ)。

3.2 通過(guò)案例解決實(shí)際問(wèn)題

接續(xù)上述案例，模擬QC崗位要解決的實(shí)際問(wèn)題，在該藥品標(biāo)準(zhǔn)后補(bǔ)充原始數(shù)據(jù)，如供試品、對(duì)照品的稱(chēng)取量及相應(yīng)色譜峰面積等，筆者要求學(xué)生根據(jù)總論學(xué)過(guò)的HPLC法含量測(cè)定知識(shí)，寫(xiě)出系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)中對(duì)分離度、重復(fù)性的要求，繪制可能出現(xiàn)的色譜圖，以外標(biāo)法計(jì)算頭孢克洛含量，判定該藥品含量是否合格。通過(guò)這種教學(xué)，學(xué)生猶如身處QC崗位，獲得一種能夠勝任崗位的成就感。

3.3 通過(guò)案例掌握教學(xué)重點(diǎn)

接續(xù)上述案例，在完成前兩項(xiàng)教學(xué)的基礎(chǔ)上，教師與學(xué)生共同比較藥典與USP測(cè)定頭孢克洛含量色譜條件的異同，然后教師再說(shuō)明USP流動(dòng)相中為何加入戊烷磺酸鈉與三乙胺，最后歸納總結(jié)本次課的重點(diǎn)內(nèi)容是HPLC法中離子抑制劑、陰離子對(duì)試劑及掃尾劑的概念、應(yīng)用范圍、特點(diǎn)及種類(lèi)。通過(guò)這種教學(xué)，學(xué)生可對(duì)HPLC法在藥物分析中的應(yīng)用有更深刻的了解。

3.4 通過(guò)案例熟悉教學(xué)難點(diǎn)

接續(xù)上述案例，要求學(xué)生查找分析化學(xué)教材及相關(guān)資料，以作業(yè)的形式，歸納總結(jié)離子抑制色譜、離子對(duì)色譜的原理及掃尾劑的作用機(jī)制，教師在下次課給予點(diǎn)評(píng)。通過(guò)這種教學(xué)，可培養(yǎng)學(xué)生的自學(xué)習(xí)慣及對(duì)知識(shí)融會(huì)貫通能力。

網(wǎng)上教學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，95%的學(xué)生喜歡以解決實(shí)際問(wèn)題為導(dǎo)向的案例教學(xué)，他們認(rèn)為其教學(xué)效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)教學(xué)，益于QC崗位勝任力的培養(yǎng)。

4 教學(xué)效果分析

藥物分析是本院藥學(xué)、藥物制劑、制藥工程、中藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的主干專(zhuān)業(yè)課。近五年筆者在藥物分析教學(xué)中，堅(jiān)持采用上述新的教學(xué)模式，在應(yīng)用型人才培養(yǎng)質(zhì)量方面取得較好效果。自2014年起，學(xué)生在終結(jié)性考試中案例題不及格率平均每年下降56%，2018年案例題及格率已達(dá)91%；2017與2018屆學(xué)生選擇QC崗位實(shí)習(xí)，并將藥品檢驗(yàn)實(shí)際工作整理為畢業(yè)論文的占50%，其中98%的論文順利通過(guò)審核，試驗(yàn)性論文質(zhì)量明顯高于往屆；在學(xué)生完成的科研性畢業(yè)論文中，近三年平均有60%的論文包含不同比例的藥物分析知識(shí)，其中優(yōu)秀論文涉及藥物分析知識(shí)的占80%；學(xué)生考取藥物分析專(zhuān)業(yè)研究生的比例由原來(lái)3%提高至12%；學(xué)生在QC崗位一次性就業(yè)率由原來(lái)10%提升至36%。畢業(yè)生質(zhì)量調(diào)研結(jié)果顯示，就業(yè)單位普遍認(rèn)為本院學(xué)生具有較好的藥品檢驗(yàn)素質(zhì)與綜合解決藥品質(zhì)量問(wèn)題能力。