陳朝聰， 蔡水苗， 劉海珊

(海南省儋州市人民醫(yī)院， 海南 儋州 571700)

慢性萎縮性胃炎(CAG)為臨床消化內(nèi)科中常見病，發(fā)病機(jī)制尚不明確，患者主要表現(xiàn)為腹脹痛、惡心、噯氣、反酸等，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)胃黏膜腺體萎縮、數(shù)目減少及黏膜基層增厚，常伴腸腺及幽門腺化生[1]。幽門螺桿菌(Helicobacterlylori,Hp)感染等因素可損傷胃黏膜表面，胃分泌腺體而萎縮，胃酸分泌減少，消化功能減弱，因此Hp陽(yáng)性CAG患者的治療方案是臨床研究重點(diǎn)[2]。酸性胃液分泌過多為Hp陽(yáng)性CAG的主要特點(diǎn)，臨床主要通過質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)抑制胃酸分泌、殺滅Hp，其中奧美拉唑?yàn)橐炙嶙饔米顝?qiáng)的PPIs，結(jié)合常用抗生素可能起到根治Hp作用[3,4]。本文主要分析PPIs結(jié)合抗生素治療對(duì)Hp陽(yáng)性CAG患者的療效及安全性，結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年4月至2018年4月儋州市人民醫(yī)院收治的150例Hp陽(yáng)性CAG患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①Hp感染及CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)，病理確診為CAG，且胃鏡下可見胃黏膜以白色為主，伴黏膜顆粒狀或結(jié)節(jié)狀；②固有腺體增多、黏膜肌層增厚、腸上皮化生；③簽署知情同意相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并淺表性胃炎、胃癌、心腦血管疾病者；②診斷為胃癌或合并嚴(yán)重精神性疾病者、過敏體質(zhì)者；③治療期間服用其他藥物或不同意采用本研究方案者。采用隨機(jī)數(shù)字表以簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法分為觀察組、對(duì)照組，均75例，觀察組中男39例，女36例；年齡40～61歲，平均(50.15±5.12)歲；病程1～7年，平均(4.05±0.45)年，對(duì)照組中男41例，女34例；年齡38～60歲，平均(50.11±5.15)歲；病程1～8年，平均(4.11±0.39)年，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法：對(duì)照組予以?shī)W美拉唑腸溶膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20064797，華東醫(yī)藥西安博華制藥有限公司，20mg/粒)治療，20mg/次，空腹口服，2次/d。觀察組采用奧美拉唑(廠家、規(guī)格同上)聯(lián)合抗生素(克拉霉素、阿莫西林)，奧美拉唑20mg/次，2次/d，克拉霉素膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H44024314，江西普眾藥業(yè)，250mg/粒)500mg/次，餐后口服，阿莫西林片(國(guó)藥準(zhǔn)字H13020994，石家莊制藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1g/粒)1000mg/次，餐后口服，2次/d。兩組均治療6周后觀察療效。

1.3觀察指標(biāo)：①對(duì)比兩組治療總有效率，分為顯效、有效、無(wú)效，總有效率為顯效與有效例數(shù)之和除以治療例數(shù)；②治療結(jié)束后取胃竇部組織標(biāo)本分析兩組Hp根除率，分別行組織學(xué)、快速尿素酶檢驗(yàn)，兩者均為陰性則判定為Hp根除；③治療前、治療結(jié)束后采集空腹靜脈血4mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清GAS、CRP水平(試劑盒均由優(yōu)爾武漢生物科技公司提供)，采用ELISA雙抗體夾心法測(cè)定血清sIL-2R水平(試劑盒購(gòu)自山東銀河生物科技有限公司)；④治療前及治療結(jié)束，以上述相同方法分離血清，采用SH682型放射免疫γ計(jì)數(shù)器(購(gòu)自上海日環(huán)儀器廠)，運(yùn)用單克隆抗體免疫熒光法(單克隆抗體CD4+、CD8+購(gòu)自武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司)對(duì)血T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算CD4+/CD8+比值；⑤觀察不良反應(yīng)(惡心、頭暈、腹脹、頭痛、反酸等)。

2 結(jié) 果

2.1治療總有效率對(duì)比：觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

2.2Hp根除率比較：治療結(jié)束，觀察組Hp根除56例，對(duì)照組Hp根除32例，觀察組Hp根除率74.67%(56/75)高于對(duì)照組42.67%(32/75)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.021，P<0.05)。

2.3治療前后兩組GAS、sIL-2R、CRP水平比較：治療后兩組血清GAS水平增加，sIL-2R、CRP水平均下降，且治療后觀察組血清GAS水平高于對(duì)照組，sIL-2R、CRP水平低于對(duì)照組，觀察組治療前后GAS、sIL-2R、CRP變化差值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 治療前后兩組GAS sIL-2R CRP水平比較

表3 治療前后兩組免疫功能比較

2.4治療前后兩組免疫功能比較：觀察組治療后血CD4+、CD4+/CD8+含量高于對(duì)照組，CD8+含量低于對(duì)照組，觀察組治療前后血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量變化差值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

2.5不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療結(jié)束，觀察組出現(xiàn)惡心、頭暈、腹脹各3例，頭痛、反酸各2例，對(duì)照組出現(xiàn)惡心3例，頭暈、腹脹、頭痛各2例，反酸1例，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率17.33%(13/75)與對(duì)照組13.33%(10/75)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.462，P>0.05)。

3 討 論

近年來(lái)CAG發(fā)病率較高，以老年為主要發(fā)病人群，常伴腸化生，若病情進(jìn)展患者細(xì)胞可出現(xiàn)不典型、異常增生式生長(zhǎng)，從而誘發(fā)癌變，因此CAG是引發(fā)胃癌的高危疾病[5]。CAG患者癌前病變受Hp感染的直接而深刻影響，現(xiàn)階段普遍認(rèn)為在CAG形成過程中Hp慢性感染發(fā)揮著重要作用[6]。PPIs在減輕胃酸分泌、抑制Hp繁殖、增強(qiáng)胃及十二指腸黏膜防御能力等方面有較好效果，其中奧美拉唑?qū)儆诒讲⑦溥蝾惢衔?，為作用最?qiáng)的PPIs，結(jié)合抗生素治療能有效清除Hp。

本次研究顯示，觀察組采用奧美拉唑結(jié)合抗生素(克拉霉素、阿莫西林)治療6周后，其治療總有效率為77.33%，明顯高于對(duì)照組的61.33%，且觀察組Hp根除率74.67%也較對(duì)照組42.67%高，這與舒一民等[7]的報(bào)道結(jié)果相近，表明奧美拉唑聯(lián)合克拉霉素、阿莫西林治療Hp陽(yáng)性CAG患者有較好療效，可進(jìn)一步提高Hp根除率，奧美拉唑?yàn)橐环N傳統(tǒng)PPIs，是S型及R型異構(gòu)體混合物，可提高胃內(nèi)pH值，保護(hù)患者胃黏膜，抑酸效果良好；克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，有口服吸收快、血藥濃度高等特點(diǎn)，經(jīng)抑制蛋白質(zhì)合成而較好消除Hp，是目前公認(rèn)的抗Hp能力最強(qiáng)的抗生素，可有效增加PPIs抑酸效果，阿莫西林則為半合成廣譜抗青霉素類藥物，該藥中的內(nèi)酰胺基可水解為肽鍵，而促進(jìn)轉(zhuǎn)肽酶失活，糖肽生成受到抑制，繼而抑制細(xì)胞壁合成，消滅細(xì)菌，因而克拉霉素與阿莫西林為CAG常用抗生素，將其與作用最強(qiáng)的PPIs奧美拉唑聯(lián)合，有助于提高療效及Hp根除率。

GAS為一種腸胃激素，可促進(jìn)腸嗜鉻樣細(xì)胞(ECL)分泌組胺，間接促進(jìn)細(xì)胞分泌鹽酸，刺激胃黏膜的營(yíng)養(yǎng)與血供、增殖，此外GAS也可促進(jìn)胃蠕動(dòng)，增加幽門括約肌收縮，促進(jìn)阻斷膽汁反流，當(dāng)患者胃黏膜腺體出現(xiàn)萎縮時(shí)，其GAS水平出現(xiàn)下降趨勢(shì)，sIL-2R是活化淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞產(chǎn)生的多肽，可抑制T細(xì)胞增殖，降低機(jī)體免疫力，CAG患者血清sIL-2R含量顯著上升，CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，能有效促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放、加快吞噬反應(yīng)及細(xì)胞溶解，對(duì)推測(cè)機(jī)體組織損傷有較高敏感度。本研究顯示治療后觀察組血清GAS水平高于對(duì)照組，而sIL-2R、CRP水平低于對(duì)照組，且觀察組各指標(biāo)改善較對(duì)照組更明顯，表明奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療可較好改善Hp陽(yáng)性CAG患者胃黏膜功能，減少炎癥反應(yīng)，奧美拉唑可有效阻斷細(xì)胞質(zhì)子泵，形成氫離子細(xì)胞排除阻力，短期內(nèi)有效提高患者胃內(nèi)pH值，繼而有效增強(qiáng)除菌效果，但其效果不持久，此時(shí)結(jié)合抗生素克拉霉素、阿莫西林治療有助于鞏固效果。

T淋巴細(xì)胞是重要的免疫活性細(xì)胞，能直接介導(dǎo)細(xì)胞免疫，此外也在機(jī)體免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵作用，在Hp感染時(shí)會(huì)刺激胃黏膜，加重炎癥現(xiàn)象，本研究觀察組治療后血CD4+、CD4+/CD8+含量高于對(duì)照組，而CD8+含量低于對(duì)照組，且觀察組各指標(biāo)改善較對(duì)照組更明顯，因此奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療Hp陽(yáng)性CAG可提高患者免疫功能，人體胃內(nèi)pH低，抗菌藥物活性差，無(wú)法有效根除Hp，因此將PPIs與抗生素聯(lián)合應(yīng)用可能有助于抑制胃酸分泌，改善體內(nèi)pH，繼而促進(jìn)抗生素發(fā)揮作用，有效根除Hp，防止復(fù)發(fā)。

本研究也顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率17.33%、13.33%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在PPIs基礎(chǔ)上加用抗生素治療Hp感染陽(yáng)性CAG不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，PPIs(奧美拉唑)聯(lián)合抗生素(克拉霉素、阿莫西林)治療Hp陽(yáng)性CAG療效較好，可明顯提高患者GAS水平，降低sIL-2R、CRP水平，改善機(jī)體免疫功能，安全可靠，有推廣應(yīng)用價(jià)值。