孫曉敏 于力群 王磊 周麗（通訊作者）

（濰坊市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 山東 濰坊 261000）

偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)內(nèi)科常見慢性疾病，中國(guó)偏頭痛患病率約9.3%，全球有約15%的成年人罹患偏頭痛[1]，2013 年全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查提示偏頭痛為人類第三位常見疾病,按失能所致生命年損失算，為第六位致殘性疾病，約有3%的致殘率[2]，人類有三分之一時(shí)間在睡眠中度過，睡眠質(zhì)量嚴(yán)重影響身心健康，偏頭痛患者睡眠障礙的發(fā)生率高于普通人群。本文通過多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)來分析偏頭痛患者及規(guī)范藥物預(yù)防后睡眠狀況，探討偏頭痛及預(yù)防治療與睡眠關(guān)系，為臨床研究治療偏頭痛合并睡眠障礙提供理論依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

偏頭痛組：于2018 年1 月—2019 年12 月我院門診及住院的成年無先兆偏頭痛患者78 例，根據(jù)2013 年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)新分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)符合的前庭性偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，且近1 個(gè)月內(nèi)有過偏頭痛發(fā)作，平均每月發(fā)作次數(shù)超過兩次，病程排除其他類型頭痛、神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，排除有其他睡眠障礙或影響睡眠的疾病，除外正在服用影響腦功能、睡眠、精神類的藥物。其中女42 例，男36 例，平均發(fā)病年齡（39.98±5.54）歲，健康對(duì)照組：我院健康查體職工30 例，無精神病史及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，無其他影響睡眠的身心疾病，無其他嚴(yán)重軀體疾病史，其中女17 例，男13 例，平均年齡（41.40±5.83）歲，兩組年齡、性別無顯著差異 P ＞0.05。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 主觀睡眠質(zhì)量評(píng)估

應(yīng)用阿森斯睡眠量表對(duì)試驗(yàn)者近1 個(gè)月內(nèi)的主觀睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，該量表主要用于記錄研究對(duì)象對(duì)遇到過的睡眠障礙的自我評(píng)估，該量表主要包括8 個(gè)項(xiàng)目，包括主觀入睡時(shí)間是否延遲、夜間蘇醒、睡眠質(zhì)量、白天情緒和功能等內(nèi)容，總分范圍為0 ～24 分，根據(jù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為無睡眠障礙(＜4 分)，可疑失眠(4 ～6 分)，失眠(＞6 分)。該表數(shù)據(jù)提示偏頭痛患者發(fā)生失眠的比率高，主觀睡眠質(zhì)量較正常人差，差異顯著（P ＜0.05）?？梢墒邇山M差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組失眠率比較[n(%)]

2.2 客觀睡眠質(zhì)量評(píng)估

應(yīng)用飛利浦Alice PDx 睡眠監(jiān)測(cè)儀對(duì)偏頭痛患者及正常對(duì)照組進(jìn)行整夜睡眠呼吸監(jiān)測(cè)，按照國(guó)際腦電圖協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)電極放置法10 ～20 系統(tǒng)固定安裝腦電、心電等，按照受試者睡眠習(xí)慣從21：00 ～23：00 開始，連續(xù)記錄8 小時(shí)。兩組多項(xiàng)指標(biāo)差異顯著（P ＜0.05）。見表2。

2.3 將偏頭痛患者分為兩組a 組和b 組，每組39 名患者，a 組口服氟桂利嗪，每晚口服5mg，口服5 天停用2 天，b 組口服丙戊酸鈉，早中晚各0.2g，兩組均規(guī)律口服3 個(gè)月后測(cè)定多導(dǎo)睡眠圖，評(píng)估睡眠結(jié)構(gòu)的變化。

a 組（口服氟桂利嗪組）較未服藥前總睡眠時(shí)間、深睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，睡眠效率提高，睡眠潛伏期縮短，睡眠覺醒次數(shù)減少，對(duì)淺睡眠影響不大。b 組（丙戊酸鈉組）較未服藥前N1 期睡眠、深睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，N2 期、REM 期睡眠期縮短。見表3。

表2 偏頭痛組與正常對(duì)照組睡眠結(jié)構(gòu)的比較（±s）

表2 偏頭痛組與正常對(duì)照組睡眠結(jié)構(gòu)的比較（±s）

偏頭痛組（n=78） 對(duì)照組（n=30） t P TIB（min） 457.56±18.31 458.63±18.35 0.27 0.79 TST（min） 421.91±23.06 436.53±23.61 0.63 0.00 SE（%） 0.92±0.32 0.95±0.23 4.40 0.00 SL（min） 35.65±15.05 22.10±10.77 4.50 0.00 N1% 7.33±2.05 7.90±1.29 1.43 0.16 N2% 48.04±4.47 49.78±3.03 1.97 0.05 SWS% 10.55±3.02 18.87±2.65 13.25 0.00 REM% 34.08±5.93 23.45±4.46 8.89 0.00 RL（min） 121.53±17.17 100.5±14.94 5.90 0.00 AN（次） 2.54±1.40 1.20±0.89 4.86 0.00

表3 偏頭痛患者服藥前后睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果（±s）

表3 偏頭痛患者服藥前后睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果（±s）

服藥前a 組（n=39） 服藥后a 組（n=39） 服藥前b 組（n=39） 服藥后b 組（n=39）TIB（min） 457.08±22.46 455.87±21.83 458.05±13.19 456.36±13.40 TST（min） 421.18±26.58 421.18±26.58 422.64±19.23 425.49±17.09 SE（%） 0.92±0.35 0.95±0.02 0.92±0.03 0.93±0.34 SL（min） 35.90±16.31 21.44±8.24 35.41±13.90 30.87±15.60 N1% 7.06±2.17 6.82±2.06 7.58±1.90 9.31±2.29 N2% 48.60±4.54 48.46±4.18 47.47±4.38 44.53±3.91 SWS% 10.55±3.02 12.53±3.02 10.96±3.39 18.24±3.21 REM% 34.19±5.36 32.19±6.24 33.97±6.51 27.92±6.69 RL（min） 121.15±20.32 110.54±17.55 120.90±13.56 119.10±13.39 AN（次） 2.49±1.54 1.72±1.15 2.59±1.27 2.33±1.34

3.討論

目前國(guó)內(nèi)外有大量研究顯示偏頭痛與睡眠關(guān)系密切，偏頭痛患者高睡眠障礙發(fā)病率在已有的研究中已基本證實(shí)[3]，但偏頭痛患者睡眠障礙的特點(diǎn)及預(yù)防治療對(duì)睡眠的影響還需進(jìn)一步求證。偏頭痛常先于睡眠障礙發(fā)病，睡眠障礙也可作為一種最常見的“觸發(fā)器”誘發(fā)偏頭痛，偏頭痛與睡眠障礙共患的機(jī)制尚未完全明確，有研究表明控制睡眠和疼痛的神經(jīng)通路在解剖學(xué)、生理學(xué)、神經(jīng)化學(xué)上是交叉偶聯(lián)的[4]。

正規(guī)預(yù)防性偏頭痛治療可以減少、減輕偏頭痛發(fā)作頻率、嚴(yán)重程度及功能性損害，在需要規(guī)律藥物預(yù)防性治療的偏頭痛患者中，約有二分之一男性及三分之一女性未接受正規(guī)預(yù)防性治療，目前在眾多預(yù)防性藥物中，鈣離子拮抗劑氟桂利嗪、抗癲癇藥物丙戊酸鈉對(duì)偏頭痛預(yù)防有效且證據(jù)充足[5]，這兩種藥物對(duì)偏頭痛患者睡眠結(jié)構(gòu)均有影響。

多巴胺能神經(jīng)元在睡眠、覺醒調(diào)節(jié)中起到重要作用，多巴胺為促覺醒類神經(jīng)遞質(zhì)，多個(gè)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞外多巴胺含量的增加能夠促進(jìn)覺醒，減少睡眠，氟桂利嗪可拮抗多巴胺受體的活性，可使單胺、5-羥色胺能神經(jīng)元的酪氨酸羥化酶丟失導(dǎo)致多巴胺耗竭[6]，故能減少覺醒、增加睡眠，與我們?cè)囼?yàn)結(jié)果相符。

服用丙戊酸鈉后可使體內(nèi)γ-氨基丁酸水平上升，GABA 是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在促進(jìn)睡眠中起重要作用下丘腦視交叉上核被視為哺乳動(dòng)物晝夜節(jié)律起搏器，分布于視交叉上核的各個(gè)不同神經(jīng)元的GABA 能參與晝夜節(jié)律的協(xié)調(diào)。在本研究中丙戊酸鈉延長(zhǎng)了深睡眠時(shí)間，對(duì)睡眠各個(gè)時(shí)期均有影響。

綜上，偏頭痛與睡眠關(guān)系密切，偏頭痛患者睡眠質(zhì)量差，臨床醫(yī)師問診過程中應(yīng)關(guān)注偏頭痛患者睡眠質(zhì)量，建議有條件可常規(guī)完善睡眠監(jiān)測(cè)，根據(jù)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果選用合適的藥物治療。