高行軍 辛玲歌 周曉俊 張媛媛 年 婧 辛 莉

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西咸陽712000）

子宮內(nèi)膜癌是女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，75%～80%患者的子宮內(nèi)膜癌為Ⅰ期[1]。放化療是目前子宮內(nèi)膜癌的重要輔助治療手段，過去認(rèn)為子宮內(nèi)膜癌對(duì)化療欠敏感，但近些年的研究證明化療有望成為高危早期和殘余病灶晚期子宮內(nèi)膜癌的一線選擇[2]?；熓沁\(yùn)用細(xì)胞毒藥物直接影響癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、繁殖，從而抑制、殺滅癌細(xì)胞的治療方法。主要作用于增殖期癌細(xì)胞，因此，不可避免地對(duì)同樣處于增殖期的正常細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，最常見的毒副作用為骨髓抑制[3]。中醫(yī)在化療增效減毒方面具有一定優(yōu)勢(shì)，近年來被廣泛應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌術(shù)后輔助治療，研究表明中醫(yī)藥在提高患者生存質(zhì)量和化療耐受性方面有一定優(yōu)勢(shì)[4]。我們臨床采用歸芪升白膠囊聯(lián)合針刺治療子宮內(nèi)膜癌根治性術(shù)后化療患者取得較好療效，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年5月至2018年1月我院確診為子宮內(nèi)膜癌并擇期行根治術(shù)患者60例，采用隨機(jī)信封法分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組年齡47～77歲，平均年齡（56.47±4.37）歲；病程0.5～3年，平均病程（1.45±0.12）年；手術(shù)病理分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，Ⅲ期6例。對(duì)照組年齡44～77歲，平均年齡（54.39±6.71）歲；病程0.6～2.5年，平均病程（1.34±0.11）年；手術(shù)病理分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷及分期標(biāo)準(zhǔn) 子宮內(nèi)膜癌診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)參考《子宮內(nèi)膜癌診斷與治療指南（第四版）》[5]擬定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者；子宮內(nèi)膜癌分期Ⅰ～Ⅲ期者；擇期行根治性子宮切除術(shù)者；術(shù)前未行放化療者；簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并急慢性傳染性疾病者；伴有凝血功能障礙者；發(fā)生嚴(yán)重感染者；有精神病家族史或患有意識(shí)障礙性疾病者；嚴(yán)重過敏體質(zhì)者。

2 治療方法

2組患者均行根治性子宮切除術(shù)，包括廣泛性全子宮切除及淋巴結(jié)清除。

2.1 對(duì)照組 采用西醫(yī)常規(guī)化療方案治療，予紫杉醇（四川九峰天然藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990268）、卡鉑（揚(yáng)州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20034064）靜脈滴注。3周為1個(gè)化療周期，治療1個(gè)周期。

2.2 治療組 在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上采用院內(nèi)制劑歸芪升白膠囊聯(lián)合針刺治療。歸芪升白膠囊藥物組成：生黃芪15 g、黨參15 g、當(dāng)歸10 g、麩炒山藥10 g、陳皮10 g、肉桂10 g、阿膠10 g、甘草8 g。4 粒/次，3 次/d，治療3周。針刺選穴：內(nèi)關(guān)、合谷、腎俞、足三里、三陰交。操作方法：患者取仰臥位，局部皮膚常規(guī)消毒，選用一次性0.4 mm×50 mm無菌針灸針，采用速刺法進(jìn)針，搓柄法行針，以右手拇、食、中指持針柄單向捻轉(zhuǎn)，得氣后留針30 min。1次/d，治療3 周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 炎癥因子指標(biāo) 治療前后抽取2組患者空腹外周靜脈血，采用ELISE法檢測(cè)血清白細(xì)胞（WBC）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、白介素-6（IL-6）水平，ELISE試劑盒均為Roche Diagnostics GmBH公司產(chǎn)品。WBC降低是骨髓抑制的重要指標(biāo)之一，易增加患者出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、出血等事件的風(fēng)險(xiǎn)[3]。IL-6、VEGF與惡性腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有很大相關(guān)性[6]。

3.1.2 骨髓抑制發(fā)生情況 治療后比較2 組患者骨髓抑制發(fā)生情況，骨髓抑制分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用世界衛(wèi)生組織抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分 度 標(biāo) 準(zhǔn)[7]，以WBC為 主：WBC≥4.0×109/L為0度；3.0～3.9×109/L為Ⅰ度；2.0～2.9×109/L為Ⅱ度；1.0～1.9×109/L為Ⅲ度；＜1.0×109/L為Ⅳ度。

3.1.3 預(yù)后情況 治療后對(duì)2組患者的預(yù)后情況進(jìn)行定期隨訪，隨訪日期截止至2019年4月31日，記錄2組患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、死亡情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 2組患者治療前后炎癥因子水平比較 見表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后WBC、VEGF、IL-6 水平比較

3.3.2 2組患者骨髓抑制發(fā)生情況比較 見表2。

表2 治療組與對(duì)照組骨髓抑制發(fā)生情況比較 單位：例

3.3.3 2組患者預(yù)后情況比較 隨訪期間，治療組陰道復(fù)發(fā)2例，腹膜后淋巴轉(zhuǎn)移1例，肝轉(zhuǎn)移1例，死亡2例；對(duì)照組陰道復(fù)發(fā)1例，盆腔局部復(fù)發(fā)2例，骨轉(zhuǎn)移2例，肺轉(zhuǎn)移1例，死亡1例。2組復(fù)發(fā)率與死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4 討論

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的三大惡性腫瘤之一，約占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的20%～30%，占女性全身惡性腫瘤的7%[8]。中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“石瘕”“崩漏”“五色帶下”“癥瘕”“積聚”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病是由脾肝腎三臟功能失調(diào)，濕熱瘀毒蘊(yùn)結(jié)胞宮，或者肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，阻塞經(jīng)絡(luò)，日久積于腹中所致。目前臨床治療以手術(shù)為主，放化療為輔。惡性腫瘤患者本身正氣虧虛，毒、痰、瘀纏綿不絕，而手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)加重氣血虧虛，化療藥物性寒、有毒，屬以毒攻毒之法，容易損傷臟腑功能，耗氣傷血，故子宮內(nèi)膜癌術(shù)后化療患者機(jī)體免疫力顯著降低。中醫(yī)藥治療在化療增效減毒方面具有一定優(yōu)勢(shì)，可以減輕放化療帶來的副作用，尤其對(duì)于晚期癌癥患者效果較為明顯[9-11]。歸芪升白膠囊為我院院內(nèi)制劑，方中黃芪、黨參補(bǔ)中益氣，健脾益肺；當(dāng)歸、阿膠補(bǔ)血活血；山藥益腎固精，補(bǔ)益脾胃；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；肉桂散寒止痛，溫通經(jīng)脈；甘草調(diào)和諸藥。諸藥共奏保本固元、益氣養(yǎng)血之效。

本研究針刺治療所選穴位中，足三里為足陽明胃經(jīng)要穴，能燥化脾濕，生發(fā)胃氣，促使氣血生化；三陰交為足三陰經(jīng)的交會(huì)穴，能調(diào)補(bǔ)肝、脾、腎三經(jīng)氣血；內(nèi)關(guān)為陰維穴，能宣通三焦氣機(jī)；合谷屬手陽明大腸經(jīng)，能調(diào)理腸胃、寬中理氣；腎俞屬足太陽膀胱經(jīng)，能溫補(bǔ)腎陽。針刺以上穴位，對(duì)于緩解化療患者胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制等不良反應(yīng)、提高機(jī)體免疫力有所助益。

本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后WBC均降低，但治療組降低幅度明顯小于對(duì)照組，提示歸芪升白膠囊聯(lián)合針刺對(duì)子宮內(nèi)膜癌術(shù)后化療患者具有一定的“升白細(xì)胞”作用。治療組治療后IL-6水平明顯降低，而對(duì)照組治療后IL-6不降反升。治療組骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，但2組預(yù)后情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表明歸芪升白膠囊聯(lián)合針刺治療對(duì)減輕子宮內(nèi)膜癌根治性術(shù)后化療患者骨髓抑制有確切療效，能減輕患者炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力，但對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展和遠(yuǎn)期預(yù)后方面的影響可能有限。下一步擬擴(kuò)大樣本量，開展多中心病例研究，從分子機(jī)制角度進(jìn)行深入探討。