陳國(guó)寶 陳保華

(1.甘肅泛植制藥有限公司,蘭州 730010 ; 2.蘭州大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,蘭州 730000)

引言

口腔健康作為人類(lèi)身體健康的一部分和生活質(zhì)量息息相關(guān)，口腔中的感染和炎癥因子可導(dǎo)致或加劇心腦血管病、糖尿病等慢性病，危害全身健康，影響生命質(zhì)量。齲病和牙周病會(huì)破壞牙齒硬組織和牙齒周?chē)С纸M織，不僅影響咀嚼、言語(yǔ)、美觀等功能，還會(huì)造成社交困難和心理障礙。也有研究稱(chēng)孕婦的口腔感染是早產(chǎn)和嬰兒低出生體重的危險(xiǎn)因素之一。因此對(duì)于口腔健康的維護(hù)顯得至關(guān)重要。最近，甘草在口腔疾病中的保健和治療作用引起了人們的極大興趣。在世界范圍內(nèi)進(jìn)行了臨床試驗(yàn)以評(píng)估，甘草及其代謝物在預(yù)防和治療各種口腔疾病如齲齒，牙周病，念珠菌病，口瘡性潰瘍和口腔癌等衰弱性疾病中的作用。此外，甘草還被研究作為根管藥物，其可以防止根管治療失敗并且導(dǎo)致更高的治療成功率。本研究對(duì)甘草制品在預(yù)防齲齒、改善口氣、口腔軟組織炎癥治療、藥物性牙齦增生的調(diào)控、放/化療過(guò)程中對(duì)口腔黏膜的保護(hù)、危重患者口腔健康護(hù)理以及口腔癌癥治療等多種口腔疾病預(yù)防和治療方面的進(jìn)行綜述分析，為今后甘草制品在口腔健康產(chǎn)品方面的應(yīng)用提供參考。

1 甘草及其成分介紹

甘草是一種傳統(tǒng)的藥食同源物種植物，屬于多年生草本豆科甘草屬。由于甘草具有特殊甜味和風(fēng)味，在我國(guó)有將甘草用于調(diào)味料的使用傳統(tǒng)，同時(shí)甘草在世界范圍內(nèi)被用作食品和藥品生產(chǎn)中的甜味劑和助劑，并且在美國(guó)被食品和藥物管理局(FDA)列為公認(rèn)的安全(GRAS)在中國(guó)內(nèi)蒙古、甘肅、寧夏、新疆等地有產(chǎn)，同時(shí)在俄羅斯、哈薩克斯坦、阿富汗、阿塞拜疆等國(guó)家均有分布。在中國(guó)的傳統(tǒng)中醫(yī)藥領(lǐng)域有著非常重要的地位，有“十方九草”的說(shuō)法。最早見(jiàn)于文字記載是成書(shū)于2000對(duì)年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》，該書(shū)中給予甘草很高的評(píng)價(jià)，甘草被列為一百二十種上藥之一：甘草味甘平主五臟六府寒熱邪氣,堅(jiān)筋骨,長(zhǎng)肌肉,倍力,金創(chuàng),解毒。久服輕身延年。

《中華人民共和國(guó)藥典》中所錄入的甘草藥材有三種，分別是烏拉爾甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch、光果甘草Glycyrrhizaglabra L.和脹果甘草Glycyrrhiza. InflateBatalin。甘草作為一種傳統(tǒng)中藥，性平味甘，歸十二經(jīng)，有補(bǔ)中益氣、清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥的作用[1]。它的主要藥用成分是五環(huán)三萜皂苷類(lèi)成分，其中以甘草酸的藥理活性最為顯著也最早被發(fā)現(xiàn)[2]，甘草酸由一分子甘草次酸和兩分子葡萄糖醛酸組成, 存在18-α和18-β2種立體異構(gòu)體[3]。甘草酸制劑具有抗過(guò)敏和抗炎作用,20世紀(jì)中期之前, 主要用于過(guò)敏性皮膚病的治療。1958年甘草酸制劑由山本佑夫[4]嘗試應(yīng)用于臨床 治療肝病的治療, 取得良好的療效。1975年日本千葉大學(xué)熊谷朗教授發(fā)現(xiàn)甘草酸類(lèi)成分具有免疫增強(qiáng)和免疫抑制的雙向調(diào)節(jié)作用[5]。甘草酸攝入體內(nèi)后，糖苷配基部分被葡萄糖醛酸酶水解，甘草次酸進(jìn)入體內(nèi) ，而其 D/E環(huán)的反式構(gòu)型與潑尼松龍相似，易于與類(lèi)固醇激素的靶細(xì)胞結(jié)合，延長(zhǎng)體內(nèi)皮質(zhì)醇的存在時(shí)間，因而起到類(lèi)糖皮質(zhì)激素樣作用[6]。通過(guò)不斷研究發(fā)現(xiàn)甘草酸具有抗病毒、抗炎、抗過(guò)敏、抗變態(tài)反應(yīng) 、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用。其中免疫調(diào)節(jié)作用備受關(guān)注 ,甘草酸通過(guò)雙重調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及體液免疫來(lái)發(fā)揮作用 。

除20多種皂苷類(lèi)成分之外，還有黃酮類(lèi)化合物其中比較典型的是甘草苷、甘草查爾酮A、光甘草定。國(guó)內(nèi)外已從甘草中分離鑒定出300多個(gè)黃酮類(lèi)化合物[7],它們分別屬于黃酮類(lèi)、黃酮醇類(lèi)、異黃酮類(lèi)、查爾酮類(lèi)、雙氫黃酮類(lèi)、雙氫查爾酮類(lèi)等十幾大類(lèi)。不同種類(lèi)、不同產(chǎn)地的甘草黃酮類(lèi)化學(xué)成分有所不同，而且同種甘草不同部位的黃酮類(lèi)成分也各有差異。大量研究揭示了甘草的許多藥理活性，如抗病毒活性[8,9]，抗炎活性[10,11]，抗腫瘤活性[12,13]抗菌活性[14,15]和許多其他活性比如降低體重和血脂含量[16,17]、抗疲勞[18]、強(qiáng)化記憶力[19]。

由于甘草中的不同成分具有諸多的藥理活性，所以甘草制品在食品、藥品、化妝品、動(dòng)物飼料和獸藥、香煙等行業(yè)均有應(yīng)用，當(dāng)然也包括了牙膏、漱口水等口腔清潔護(hù)理用品。

2 甘草制品在口腔健康中的應(yīng)用研究

2.1抑菌和預(yù)防齲齒

齲齒是一種很常見(jiàn)的口腔健康問(wèn)題，通常認(rèn)為是由于變形鏈球菌、血鏈球菌、唾液鏈球菌、嗜酸乳桿菌、粘性放線菌等[20,21,22]微生物有關(guān)，這些微生物會(huì)產(chǎn)生一些酸性代謝產(chǎn)物，致使牙齒表面的鈣質(zhì)被腐蝕造成溶解和破壞[23]。因此大多數(shù)口腔清潔護(hù)理用品都會(huì)使用到一些抗菌成分用來(lái)減少口腔微生物的數(shù)量。

近年來(lái)，許多研究表明，甘草水提取物[24]，乙醇提取物[25]和超臨界流體提取物[26]在抑制革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌(如金黃色葡萄球菌[27]，大腸桿菌[28]，銅綠假單胞菌[29]，白色念珠菌和枯草芽孢桿菌[30]。這些提取物也被認(rèn)為是合成殺真菌劑的潛在替代品，或者是新型合成殺真菌劑的先導(dǎo)化合物。表1列出了活性成分和微生物類(lèi)型的抗菌作用的可能機(jī)制。

表1 抗菌活性成分及其可能的微生物預(yù)防機(jī)制

甘草莖醇A和6,8-二異戊烯基5,7,4′-三羥基異黃酮對(duì)變形鏈球菌具有有效的抑菌活性，最低抑菌濃度分別為1和μg/mL[31]?；谏鲜鰧?duì)細(xì)菌的抑制活性，甘草可作為預(yù)防和治療齲齒，牙周病的良好原料。

Ajagannanavar SL博士做了甘草水提取物、甘草乙醇提取物同洗必泰(CHX)的抗菌功效研究，結(jié)果表明甘草根乙醇提取物和甘草根水提取物對(duì)變形鏈球菌和嗜酸乳桿菌的MIC分別為25%和12.5%。甘草提取物在48h時(shí)的平均抑菌區(qū)分別為22.8mm和26.7mm;甘草提取物在48h時(shí)的平均抑菌區(qū)為14.4mm。在48小時(shí)時(shí)，CHX抑制變形鏈球菌和嗜酸乳桿菌的平均區(qū)域分別為20.5和13.2。得出與水提取物和CHX相比甘草根乙醇提取物對(duì)變形鏈球菌和嗜酸乳桿菌有較好的抑制作用結(jié)論。值得注意的是這里洗必泰的濃度是0.2%，而甘草提取物的濃度是25%濃度對(duì)變形鏈球菌有殺菌作用，0.09%～12.5%濃度的僅表現(xiàn)出抑菌作用。同時(shí)50%濃度的甘草提取物對(duì)嗜酸乳桿菌表現(xiàn)出殺菌作用，0.09～25.0%濃度的甘草提取物對(duì)嗜酸乳桿菌僅表現(xiàn)出抑菌作用[32]。

由伊朗德黑蘭大學(xué)口腔臨床醫(yī)學(xué)院 Moham-madHosseinSalari、einabKadkhoda 兩位博士研究了甘草次酸對(duì)口腔致病菌的抑制和滅殺效果[33]。該研究通過(guò)從200例成年期炎癥樣本中分離出病原性和嗜性細(xì)菌，對(duì)分離的菌株進(jìn)行鑒定和培養(yǎng)之后，使用不同梯度濃度甘草次酸，進(jìn)行菌株敏感性實(shí)驗(yàn)。以放線菌、侵蝕擬桿菌、CO2嗜纖維菌、顆粒CO2噬纖維菌、溶血嗜血菌為對(duì)象進(jìn)行不同濃度甘草次酸對(duì)孤立的牙周病變和嗜酸性細(xì)菌的敏感性研究，結(jié)果表明甘草次酸的最小抑菌濃度分別為8和16mg/L，所有參與考察菌群的最小殺菌濃度為16mg/L。該研究表明甘草次酸對(duì)多種牙周病原菌和嗜酸性細(xì)菌具有良好的抑制和滅殺作用。

Godbole E[34]在脫落的健康兒童更換脫落的磨牙上進(jìn)行培育后的變形鏈球菌菌株(MTCC497)定植培養(yǎng)，同時(shí)對(duì)甘草和蜂膠分別用80%乙醇提取，提取液稀釋至有效抑菌濃度后濃縮制備成為凝膠，用該凝膠涂抹在變形鏈球菌感染的牙齒標(biāo)本上。在涂抹后的60、120和180秒對(duì)牙齒標(biāo)本進(jìn)行熒光染色并在聚焦顯微鏡下進(jìn)行激光觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甘草提取物的殺菌效果遠(yuǎn)優(yōu)于蜂膠提取物。

Peters MC[35]在美國(guó)進(jìn)行了每根含有15mg甘草提取物的無(wú)糖棒棒糖對(duì)兒童口腔中變形鏈球菌的影響研究，每天兩次食用該棒棒糖，連續(xù)3周檢測(cè)兒童唾液中變形鏈球菌的數(shù)量，結(jié)果表明變形鏈球菌減少，齲齒概率降低。繼Peters MC之后我國(guó)的四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院國(guó)家口腔疾病臨床研究中心也使用同樣的棒棒糖對(duì)中國(guó)學(xué)齡前兒童進(jìn)行了類(lèi)似的臨床研究[36]，體外研究發(fā)現(xiàn)甘草提取物對(duì)變形鏈球菌的最小抑菌濃度(MIC)為25μg/ml，臨床研究顯示3至6歲的高齲風(fēng)險(xiǎn)兒童唾液變形鏈球菌水平>5×105細(xì)胞/ml，每天使用2個(gè)含甘草的棒棒糖3周可顯著降低唾液變形鏈球菌水平到對(duì)照組。唾液微生物組分析顯示，使用草藥棒棒糖后，口腔群落的系統(tǒng)發(fā)育多樣性沒(méi)有變化，而變形鏈球菌水平有明顯降低。這兩項(xiàng)研究結(jié)果表明含有甘草的無(wú)糖棒棒糖可有效預(yù)防兒童齲齒的發(fā)生。

另外口腔念珠菌病(念珠菌病或鵝口瘡)是由稱(chēng)為白色念珠菌的酵母樣真菌引起的，口腔念珠菌感染的易感因素包括抗生素和皮質(zhì)類(lèi)固醇等藥物，糖尿病和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等全身性疾病，鐵和B12缺乏癥等營(yíng)養(yǎng)缺乏癥，口腔干燥癥，免疫抑制性疾病等[37]。諸多研究表明甘草酸的使用提高了MAIDS小鼠對(duì)白色念珠菌感染的抵抗力，光甘草定對(duì)C. Albicans表現(xiàn)出良好的抗真菌作用，光甘草定在最低抑制濃度為31.25～250μg/mL時(shí)顯示出對(duì)抗白色念珠菌抗藥性突變體的抗性修飾活性[38～40]，甘草素(LG)可以通過(guò)CD4+Th1免疫反應(yīng)保護(hù)小鼠免受播散性念珠菌病[41]。最近的一項(xiàng)研究評(píng)估了光甘草定和甘草查爾酮A對(duì)白色念珠菌生長(zhǎng)，生物膜形成和酵母菌素轉(zhuǎn)化的影響。結(jié)果表明，甘草查爾酮 A對(duì)生物膜形成具有顯著影響，而甘草查爾酮A和光甘草定均阻止了白色念珠菌的酵母菌轉(zhuǎn)化。他們還指出，這兩種化合物都可以與制霉菌素協(xié)同作用，對(duì)抗白色念珠菌[42]。

陳鋼、許海燕等[43]發(fā)現(xiàn)甘草酸二鉀對(duì)牙齦卟啉單胞菌具有抑制作用，最小抑菌濃度1.875g/L ；含0.2%甘草酸二鉀的牙膏具有抑制牙齦卟啉單胞菌的作用，抑菌環(huán)直徑為20.5mm。

2.2改善口腔異味

中醫(yī)認(rèn)為口臭的發(fā)生除與口腔衛(wèi)生環(huán)境有關(guān)之外，還與臟腑積熱有很大關(guān)系。這些人在有口臭的同時(shí)，常會(huì)伴有口渴、口感、牙齦紅腫、便秘等情況。要緩解口臭除了口服清熱泄火的藥之外，可以使用藥物湯劑進(jìn)行漱口治療。其中甘草搭配藿香、佩蘭、金銀花或者甘草與蘆根搭配開(kāi)水沖泡漱口，可有效緩解口臭。

西醫(yī)認(rèn)為口臭是在微生物的作用下導(dǎo)致?lián)]發(fā)性硫化合物(VSCs)的產(chǎn)生，特別是甲基硫醇和硫化氫，由特定的細(xì)菌菌種在口腔中定植造成的。本研究以甘草提取物中的異黃酮甘草苷(licoricidin)和甘草異黃酮a (licorisoflavan a)為主要成分，研究其對(duì)牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis)、普氏桿菌(Prevotella intermedia)和moorei (Solobacterium moorei)的生長(zhǎng)、VSC生成和蛋白酶活性的影響。研究了甘草提取物、甘草苷和甘草異黃酮A對(duì)唾液模型中VSC產(chǎn)生的影響。首先表明,licoricidin和licorisoflavan,有效地抑制了3個(gè)菌種的增長(zhǎng),以最小抑制濃度在2～80μg/ml。甘草提取物與甘草苷和甘草異黃酮A兩種分離物均能劑量依賴(lài)性地降低牙齦假單胞菌VSC的產(chǎn)量。以及S. moorei的唾液模型。雖然提取物和分離物沒(méi)有抑制細(xì)菌的蛋白水解活性，但它們阻止了Prev將半胱氨酸轉(zhuǎn)化為硫化氫。最后，研究了甘草提取物、甘草苷和甘草異黃酮A對(duì)牙齦源性vsc的調(diào)控作用。Licorisoflavan(10μg/ml)被發(fā)現(xiàn)是最有效的降低VSC水平50%。在本研究的范圍內(nèi)，甘草超臨界萃取物及其主要異黃酮(甘草苷和甘草異黃酮a)是天然成分，具有降低細(xì)菌VSC產(chǎn)生的潛力，因此可以控制口臭[44]。也有研究發(fā)現(xiàn)含有甘草查爾酮(Licochalone A)等甘草黃酮類(lèi)成分的口腔護(hù)理液，可抑制口腔中的主要致病微生物并生產(chǎn)用于抵抗口臭，預(yù)防齲齒和減少牙菌斑，減少牙齦炎[45]。

2.3口腔潰瘍治療及黏膜修復(fù)

在口腔醫(yī)學(xué)中甘草鋅膠囊與維生素B2聯(lián)合使用治療口腔潰瘍，被認(rèn)為具有奇效。鄭利光[46]等拿甘草鋅膜對(duì)金黃地鼠實(shí)驗(yàn)性口腔潰瘍的治療作用及口腔粘膜局部刺激性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明甘草鋅膜對(duì)金黃地鼠實(shí)驗(yàn)性口腔潰瘍有較好的治療作用,并且無(wú)粘膜刺激性。蔡敏[47]也對(duì)甘草鋅治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍進(jìn)行了臨床研究，結(jié)果表明與對(duì)照組相比甘草鋅組有顯著治療優(yōu)勢(shì)，臨床常規(guī)用藥聯(lián)合甘草鋅治療阿弗他潰瘍可提高治療效果，縮短病程，減少?gòu)?fù)發(fā)。中醫(yī)應(yīng)用中經(jīng)常使用甘草瀉心湯內(nèi)服和甘草樸硝湯漱口的方式來(lái)治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍[48,49]。施紅衛(wèi)等人進(jìn)行了甘草散治療口腔潰瘍的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[50]。在研究中建立動(dòng)物口腔潰瘍模型，采用隨機(jī)對(duì)照的研究方法，將30只豚鼠分為空白對(duì)照組、錫類(lèi)散治療組和甘草散治療組，每組各10只動(dòng)物。在治療后第5天觀察潰瘍直徑的變化、潰瘍周?chē)某溲潭燃皾儽砻娴母腥厩闆r。結(jié)果:治療前潰瘍直徑三組間比較無(wú)顯著性差異，治療后第5天甘草散組的潰瘍直徑亦明顯小于錫類(lèi)散組和空白對(duì)照組，潰瘍周?chē)溲潭燃氨砻娓腥厩闆r明顯輕于其它兩組。結(jié)論:甘草散對(duì)治療口腔潰瘍療效較好。

2.4口腔炎癥治療及出血情況改善

甘草酸是甘草的有效成分，其選擇性誘導(dǎo)成熟的T淋巴細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能，糾正外周血T淋巴細(xì)胞亞群的紊亂，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)的藥理作用；其機(jī)制為抑制抗體(IgG、IgE)生成，多靶點(diǎn)地抑制補(bǔ)體系統(tǒng)，抑制炎性細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)生成，以及對(duì)抗炎癥介質(zhì)的致炎作用[51]，甘草酸對(duì)炎癥介質(zhì)和炎性細(xì)胞因子具有抑制作用，所以具有較好的抗炎性。鄭曉霞等對(duì)甘草酸二鉀的抗炎活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)[52]，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示1000μg/mL 的甘草酸二鉀能夠顯著抑制LPS刺激RAW264.7細(xì)胞分泌NO和IL-6，且含甘草酸二鉀的牙膏對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹也具有明顯的抑制作用。陳鋼、許海燕等[43]也對(duì)含有甘草酸二鉀的牙膏抗炎活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，在二甲苯致小鼠耳廓腫脹的抗炎模型上，含0.2%甘草酸二鉀的牙膏具有超過(guò)醋酸氟輕松軟膏的效果。

韓國(guó)天安大學(xué)牙科學(xué)院牙周病學(xué)系Jae-YongShim等人做了含有氯化十六烷基吡啶、三氯生和甘草酸二鉀的漱口水對(duì)牙齦炎的預(yù)防和治療作用研究[53],含有DPG，三氯生和CPC的漱口水可顯著降低齦上斑塊和牙齦炎和牙齦出血情況。美國(guó)福賽思學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)Hajime Sasaki、東京醫(yī)學(xué)和牙科大學(xué)Noriyuki Suzuki以及中國(guó)云南昆明醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)與免疫學(xué)系徐巖教授等人聯(lián)合研究了甘草次酸預(yù)防和治療牙周炎的作用機(jī)[54]。甘草次酸可以有效的阻斷感染刺激引起牙槽骨損傷，其藥物作用機(jī)理在于其抑制NF-κB的活性，同時(shí)使得T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞增殖而起到良好的抗炎、抗過(guò)敏效果。

在牙齦炎癥發(fā)生的同時(shí)往往伴隨著牙齦出血的癥狀，牙齦卟啉單胞菌是一種革蘭氏陰性厭氧菌桿，被認(rèn)為是牙周疾病開(kāi)始和發(fā)展的主要牙周病原體，被認(rèn)為是一種典型的慢性炎性疾病。脈管系統(tǒng)內(nèi)襯的血管內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是牙周疾病發(fā)病機(jī)理中的重要組成部分。內(nèi)皮細(xì)胞起著重要的屏障作用，可維持血液與間質(zhì)之間的完整性，并調(diào)節(jié)體液，可溶性因子和免疫細(xì)胞的通過(guò)。內(nèi)皮通透性增加是炎癥過(guò)程中的一個(gè)重要事件，在該過(guò)程中，口腔感染了牙周病原體后，炎癥細(xì)胞通過(guò)發(fā)炎組織中的牙齦內(nèi)皮滲出[55，56]。

Su-Ryun Kim等人[57]用通過(guò)尾靜脈靜脈注射伊文思藍(lán)染料后，將牙齦卟啉單胞菌脂多糖LPS皮內(nèi)注射到小鼠背側(cè)皮膚中，可觀察到體內(nèi)血管滲漏，以次表面牙齦卟啉單胞菌LPS可誘導(dǎo)血管通透性的增加。牙齦卟啉單胞菌LPS增加了內(nèi)皮細(xì)胞中IL-8mRNA的表達(dá)和蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。用18α-GA毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞可抑制牙齦卟啉單胞菌LPS預(yù)處理誘導(dǎo)的IL8mRNA表達(dá)。甘草次酸可能對(duì)炎癥過(guò)程中的血管功能障礙具有預(yù)防作用，進(jìn)而到達(dá)減少出血的目的。

2.5在牙根管治療過(guò)程中的應(yīng)用

根管治療是一種通常很直接的方法，可以減輕牙齒疼痛并保護(hù)您的牙齒。當(dāng)牙齒的根部發(fā)炎或感染時(shí)，患者通常需要根管治療。在根管治療過(guò)程中，專(zhuān)門(mén)從事此類(lèi)治療的牙髓醫(yī)生會(huì)仔細(xì)去除牙齒內(nèi)的牙髓，對(duì)根管進(jìn)行清潔，消毒和定型，然后進(jìn)行填充以密封空間。然而在進(jìn)行填充密封的過(guò)程中一些膠類(lèi)填料中存在一些甲醛類(lèi)成分，部分患者對(duì)該類(lèi)成分產(chǎn)生過(guò)敏情況，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏性休克[58，59]。在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中一些含有甘草成分的藥品常被用于炎性或過(guò)敏性疾病，Yong-Wook Shin[60]研究證實(shí)甘草中的甘草酸類(lèi)和甘草苷類(lèi)成分可以有效抑制血清總IgE的產(chǎn)生，進(jìn)而起到緩解過(guò)敏癥狀的作用。基于以上因素在密封膠中加入甘草酸類(lèi)成分可以有效減少牙根管治療后因?yàn)槊芊饽z中甲醛引發(fā)的過(guò)敏癥狀。

同樣在義齒使用過(guò)程中會(huì)有部分消費(fèi)者因?yàn)榱x齒穩(wěn)固劑中的一些化學(xué)成分刺激而引發(fā)一些過(guò)敏或刺激性炎癥，在義齒穩(wěn)固劑中加入甘草酸類(lèi)成分也可以有效減少這一類(lèi)情況的發(fā)生[61,62]。

2.6對(duì)藥物性牙齦增生的抑制

鈣通道阻滯劑(硝苯地平，尼卡地平，維拉帕米，地爾硫卓等)，抗癲癇藥(苯妥英鈉，丙戊酸鈉)和免疫抑制劑(環(huán)孢霉素A)等藥物使用過(guò)程中會(huì)誘發(fā)牙齦成纖維細(xì)胞過(guò)度增殖致使牙齦增生的出現(xiàn)。日本大學(xué)松戸齒學(xué)部口腔分子藥理學(xué)主任藤井 彰教授[63]證明18a-甘草次酸通過(guò)調(diào)控細(xì)胞周期控制蛋白，例如pRB(ser780)，pRB(ser807/811)，CDK4，CDK6，CDK2，細(xì)胞周期蛋白D1和細(xì)胞周期蛋白A水平，抑制了存在堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)情況下硝苯地平反應(yīng)性患者(硝苯地平反應(yīng)物，NIFr)的牙齦成纖維細(xì)胞增殖和G1/S轉(zhuǎn)變。甘草次酸有效抑制了藥物性牙齦增生的發(fā)展。

2.7對(duì)放射治療過(guò)程中口腔黏膜的保護(hù)

頭頸癌在世界范圍內(nèi)很普遍，口腔癌約占男性所有惡性腫瘤的10%，女性約占4%，頭頸癌的常用治療方式包括手術(shù)，放療和化療。放射療法具有諸如粘膜炎癥，牙周感染，真菌和病毒感染以及唾液腺功能障礙等并發(fā)癥。繼續(xù)治療會(huì)變得更加嚴(yán)重。這種情況可能變得如此嚴(yán)重，以致使患者不愿繼續(xù)治療。影響這些患者粘膜炎持續(xù)時(shí)間和程度的因素包括放射源，累積劑量，強(qiáng)度[64]。在印度Debabrata Das[65]等人通過(guò)將75例患者頭頸部放療分為4組，每組局部放療在治療前將各種物質(zhì)涂于口腔。為期7周，A組患者每天局部涂抹甘草粉和蜂蜜，每天服用10毫升甘草每天準(zhǔn)備兩次;B組局部應(yīng)用甘草粉、蜂蜜;只適用于C組蜂蜜在本地;D組(對(duì)照組)接受標(biāo)準(zhǔn)治療。A組有與對(duì)照組相比，放療和化療引起的粘膜炎減少最多(P<0.001)對(duì)照組。伊朗德黑蘭醫(yī)科大學(xué)牙科學(xué)的S. Hajheidary[66]博士進(jìn)行了關(guān)于甘草提取物在頭頸部放射治療患者口腔黏膜炎癥預(yù)防的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)，在該雙盲臨床試驗(yàn)中，將37例頭頸癌患者分為接受甘草水提取物的干預(yù)組(n=19)和接受安慰劑的對(duì)照組(n=18)組。放射劑量為50Gy的條件下，經(jīng)過(guò)兩周的治療發(fā)現(xiàn)干預(yù)組和對(duì)照組在黏膜炎的最高等級(jí)和口腔黏膜刺激性方面存在顯著差異(P<0.001)。因而得出甘草水提物可有效降低頭部和頸部癌癥患者接受放射治療時(shí)口腔黏膜炎的嚴(yán)重程度。

2.8對(duì)危重患者口腔健康護(hù)理中的應(yīng)用

傳統(tǒng)中醫(yī)診療中舌象診斷是一個(gè)重要環(huán)節(jié)，通常認(rèn)為舌體紅潤(rùn)是健康的象征，舌頭表面應(yīng)該有適量的唾液粘附，舌體過(guò)濕則表現(xiàn)出體內(nèi)濕氣過(guò)重需進(jìn)行滲水和燥濕治療，舌體干燥則表現(xiàn)出體內(nèi)因?yàn)楦邿岬脑蛑率菇蛞禾潛p，需要進(jìn)行滋陰生津的治療方案。對(duì)于一些危重病人來(lái)說(shuō)體內(nèi)津液的分泌出現(xiàn)障礙，表現(xiàn)出舌體干燥口苦口干的現(xiàn)象，該類(lèi)患者的唾液分泌不足，因此口腔微生物環(huán)境失去平衡，往往更容易出現(xiàn)口腔異味、真菌感染、舌苔厚重結(jié)痂的現(xiàn)象。同時(shí)由于口腔感染的出現(xiàn)極大程度上增加了感染源進(jìn)入患者呼吸道引發(fā)呼吸系統(tǒng)感染的概率，因此為減輕患者的痛苦很有必要進(jìn)行口腔環(huán)境干預(yù)治療。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科的張小桐[67]將住院的96例危重患者隨機(jī)分配為兩組，A組48例采用生理鹽水擦拭口腔，B組48例采用甘草油擦拭口腔，經(jīng)過(guò)干預(yù)治療后發(fā)現(xiàn)使用甘草油進(jìn)行口腔護(hù)理的患者口腔感染情況比對(duì)照組有明顯改善,口腔有異味和口腔真菌感染的患者數(shù)量明顯少于對(duì)照組，舌苔厚重結(jié)痂情況改善的患者多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2兩組患者口腔異味、真菌感染、退苔例數(shù)比較[n(%)]。

表2 兩組患者口腔異味、真菌感染、退苔例數(shù)比較[n(%)]

于此同時(shí)對(duì)兩組患者牙周健康狀況比較干預(yù)后，甘草油理組菌斑指數(shù) 、牙跟指數(shù)均優(yōu)于常規(guī)護(hù)理組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)具體見(jiàn)表3。

表3 兩組患者牙周健康狀況比較

2.9在口腔癌治療中的應(yīng)用

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，癌癥是全球第二大死亡原因，2015年有880萬(wàn)人死于死亡率。從統(tǒng)計(jì)學(xué)上講，這意味著2015年全世界六分之一的人死于與癌癥相關(guān)的死亡率。癌癥的發(fā)病率正在增加由于生活方式、經(jīng)濟(jì)發(fā)展、城市化、人口增長(zhǎng)和老齡化的變化?？谇话┖脱屎戆┦鞘澜缟系诹笞畛Ｒ?jiàn)的癌癥，男性發(fā)病率高于女性。根據(jù)韓國(guó)中央癌癥登記處的數(shù)據(jù)，許多年齡在50至70歲之間的人患有口腔癌。近年來(lái)，口腔癌的發(fā)病率也在年輕一代中增加。口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)是一種惡性腫瘤，占所有口腔癌病例的90%以上。就口腔癌部位的分布而言，舌癌所占比例最高，約為45%。通?；加猩喟?、口腔癌和扁桃體癌的人的5年生存率在50%至55%之間，相對(duì)低于其他類(lèi)型的癌癥。

JAE-SUNG KIM[68]研究了使用甘草查爾酮A誘導(dǎo)口腔癌細(xì)胞凋亡的相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)甘草查爾酮A通過(guò)caspase依賴(lài)性FasL介導(dǎo)的死亡受體途徑誘導(dǎo)口腔癌細(xì)胞凋亡。另外韓國(guó)BK21Plus牙科學(xué)院和口腔生物科學(xué)研究所牙科藥理學(xué)系SU-HYUN NHO[69]也驗(yàn)證了甘草中的另外一種活性成分甘草查爾酮H對(duì)于口腔癌細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用，甘草查爾酮H通過(guò)和人重組蛋白Matr3結(jié)合來(lái)抑制Matr3活性，從而降低細(xì)胞活力和集落形成能力，并誘導(dǎo)人類(lèi)口腔癌HSC2細(xì)胞和HSC3細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯和凋亡。

3 展望與討論

在口腔清潔護(hù)理用品和相關(guān)藥品中目前有很多產(chǎn)品用到甘草制品比如棒棒糖、漱口水、牙膏、口腔護(hù)理凝膠、口服藥物等等，甘草制品也從致病菌抑制、菌群調(diào)節(jié)、牙齦炎癥抑制和治療還有口腔黏膜修復(fù)等多種角度對(duì)我們的口腔健康進(jìn)行了保護(hù)和修復(fù)。比如一些喜歡吃檳榔的人群容易誘發(fā)口腔炎癥和癌癥，主要原因除檳榔中的一些致癌物之外還和檳榔的食用方式有很大關(guān)系，在咀嚼的過(guò)程中粗纖維不斷跟口腔內(nèi)膜、牙齦、舌頭等軟組織進(jìn)行摩擦并且會(huì)引發(fā)黏膜損傷感染。反復(fù)多次的感染加上檳榔中化學(xué)成分的刺激是導(dǎo)致這一類(lèi)口腔疾病的原因，而在食用檳榔的過(guò)程中如果加入甘草制品的話食用后口腔灼熱、口腔咽喉疼痛等副作用會(huì)大大降低[70]。 另外在染發(fā)制品中含有雙氧水，因此會(huì)導(dǎo)致部分消費(fèi)者出現(xiàn)頭皮發(fā)紅、刺痛等炎癥反應(yīng)，在染發(fā)制品中加入甘草酸類(lèi)成分可有效緩解該類(lèi)癥狀的出現(xiàn)，因此我們可以認(rèn)為在含有過(guò)氧化物的美白類(lèi)牙膏和漱口水中加入甘草酸類(lèi)成分同樣可以減少過(guò)氧化物對(duì)于口腔黏膜和味蕾的刺激。除此之外甘草中的一些黃酮類(lèi)成分具有抑制破骨細(xì)胞的生長(zhǎng)和促進(jìn)成骨細(xì)胞生長(zhǎng)達(dá)到增加骨骼密度的相關(guān)報(bào)道，不知道這一作用機(jī)理是否同樣適用于我們的牙齒，這需要更進(jìn)一步的驗(yàn)證才能得出結(jié)論。