董麗娟，賀繼東，趙文亭，劉 霞

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)為臨床多見的一種功能性胃腸疾病，常表現(xiàn)為上腹部脹痛、食欲減退、惡心、嘔吐等癥狀，持續(xù)時間較長[1]。精神心理因素在FD的發(fā)病機制中至關(guān)重要，遂單純的促進胃動力的藥物治療FD效果不佳，而在常規(guī)促進胃動力治療基礎(chǔ)上輔助應(yīng)用精神類藥物治療FD已廣泛應(yīng)用于臨床[2-4]。氟哌噻噸美利曲辛具有較好的抗焦慮、抗抑郁作用，能夠顯著緩解FD患者的情緒障礙，機體耐受性好[5]。本研究觀察莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療FD的臨床效果，記錄近端胃舒張與胃排空功能及血清胃腸激素水平變化情況，為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年12月—2018年12月寶雞市人民醫(yī)院收治的符合納入及排除標準的188例FD作為研究對象。納入標準：①所有患者符合“功能性胃腸病的羅馬Ⅲ診斷標準”[6]；②入院前存在持續(xù)12周以上的上腹部不適或上腹部正中疼痛；③內(nèi)鏡檢查排除胃或十二指腸糜爛、潰瘍、腫瘤等器質(zhì)性病變；④本研究符合赫爾辛試驗準則，患者均知情同意。排除標準：①合并心、肝、腎嚴重疾病者；②有其他功能性疾病者；③精神疾病者；④1個月內(nèi)服用促進胃腸動力及抗焦慮抑郁藥物者；⑤同時參加其他臨床研究者。按照治療方法的不同，分為對照組與觀察組，每組各94例。對照組男50例，女44例；年齡23～68(41.52±7.59)歲；病程10～61(29.84±5.64)個月；合并胃炎72例，十二指腸球炎21例。觀察組男48例，女46例；年齡25～73(42.68±7.91)歲；病程13～65(31.09±5.83)個月；合并胃炎70例，十二指腸球炎22例。兩組性別、年齡、病程、合并疾病比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2治療方法 兩組均進行健康教育。在此基礎(chǔ)上，對照組口服莫沙必利(Sumitomo Dainippon Pharma Co. Ltd生產(chǎn)，國藥準字J20140149)5 mg、3/d，飯前服用。在對照組治療的基礎(chǔ)上，觀察組口服氟哌噻噸美利曲辛(H.Lundbeck A/S生產(chǎn)，國藥準字BH20020474)10 mg、2/d，早晨與中午飯前服用。兩組均治療2周。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效評估[7]：兩組治療2周后，根據(jù)臨床癥狀評分進行療效評定：①顯效：治療后臨床癥狀評分較治療前下降幅度≥75%；②有效：治療后臨床癥狀評分較治療前下降幅度≥50%且<75%；③改善：治療后臨床癥狀評分較治療前下降幅度為≥25%且<50%；④無效：治療后臨床癥狀評分較治療前下降幅度<25%?？傆行?顯效例數(shù)+有效例數(shù)。

1.3.2近端胃容積檢測：應(yīng)用LOGIQ-GE-200型超聲診斷儀對兩組治療前、治療后近端胃容積進行測定，并嚴格按照說明書進行，即所有患者飲用500 ml純凈水與硫酸鋇顯影劑后于0、30、60 min時測定近端胃容積。

1.3.3胃底氣體評分、胃排空率檢測：應(yīng)用LOGIQ-GE-200型超聲診斷儀，采用胃底氣體評分標準評價兩組治療前、治療后胃底氣體評分，即無可見氣體0分，可見少量氣體1分，可見中等量氣體2分，可見大量氣體3分，同時將評分為3分的患者剔除此次研究。兩組均于治療前、治療后隔夜禁食，即早晨7點進食自定標準餐，進餐中間吞入含鋇條(10 mm×1 mm)20根的膠囊，5 h后拍腹部X線片，觀察胃內(nèi)殘余鋇條數(shù)，計算胃排空率。胃排空率=(20-胃內(nèi)殘余鋇條數(shù))/20×100%，若排空率在50%以內(nèi)則提示異常。

1.3.4血清胃腸激素檢測：兩組均于治療前、治療后空腹抽取肘靜脈血3 ml，采用放射免疫法測定胃動素(motilin, MTL)、P物質(zhì)(substance P, SP)，利用酶聯(lián)免疫法測定血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)。

1.3.5不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察治療期間腹瀉、頭暈、乏力、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 采用不同治療方法的功能性消化不良兩組臨床療效比較[例(%)]

注：觀察組予莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，對照組予莫沙必利治療

2.2近端胃容積比較 兩組治療前飲用純凈水和顯影劑后0、30、60 min及治療后飲用純凈水和顯影劑后0、30 min時近端胃容積比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后飲用純凈水和顯影劑后60 min時近端胃容積較對照組縮小，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與本組治療前同一時間點比較，兩組治療后飲用純凈水和顯影劑后30、60 min時近端胃容積縮小，差異有統(tǒng)計學意義(觀察組：t=10.88、P<0.001，t=99.33、P<0.001；對照組：t=9.34、P<0.001，t=69.65、P<0.001)。見表2。

2.3胃底氣體評分、胃排空率比較 兩組治療前胃底氣體評分、胃排空率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與對照組比較，觀察組治療后胃底氣體評分下降，胃排空率升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與本組治療前比較，兩組治療后胃底氣體評分顯著下降，胃排空率明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(觀察組：t=36.63、P<0.001，t=-68.09、P<0.001；對照組：t=21.67、P<0.001，t=-61.09、P<0.001)。見表3。

表2 采用不同治療方法的功能性消化不良兩組近端胃容積比較

注：觀察組予莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，對照組予莫沙必利治療；與本組治療前同一時間點比較，bP<0.01

2.4血清胃腸激素水平比較 兩組治療前MTL、SP、VIP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與對照組比較，觀察組治療后MTL、SP水平升高，VIP水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與本組治療前比較，兩組治療后MTL、SP水平顯著上升，VIP水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(觀察組：t=-20.82、P<0.001，t=-27.09、P<0.001，t=36.49、P<0.001；對照組：t=-11.47、P<0.001，t=-18.54、P<0.001，t=12.37、P<0.001)。見表4。

表3 采用不同治療方法的功能性消化不良兩組胃底氣體評分、胃排空率比較

注：觀察組予莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，對照組予莫沙必利治療；與本組治療前比較，bP<0.01

表4 采用不同治療方法的功能性消化不良兩組血清胃腸激素水平比較

注：觀察組予莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，對照組予莫沙必利治療；MTL指胃動素，SP指P物質(zhì)，VIP指血管活性腸肽；與本組治療前比較，bP<0.01

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.09，P=0.30)。見表5。

表5 采用不同治療方法的功能性消化不良兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：觀察組予莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，對照組予莫沙必利治療

3 討論

FD發(fā)病與多種誘因有關(guān)，迄今為止其發(fā)病機制尚無明確定論，考慮與胃腸功能紊亂、內(nèi)臟敏感性增加及精神因素等關(guān)系密切。有研究表明，聯(lián)合抗精神藥物或中藥治療FD能有效緩解患者癥狀，且治療效果優(yōu)于單純藥物治療[8-9]。莫沙必利是一種特異性消化道5-羥色胺(5-HT)4受體激動劑，能夠與胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體結(jié)合并使之產(chǎn)生興奮性，從而促進乙酰膽堿釋放，進而增強上消化道運動，加快胃排空，改善胃腸道癥狀[5]。氟哌噻噸美利曲辛對抑郁、焦慮具有較好的治療效果，主要作用于機體突觸前膜多巴胺受體，促進多巴胺合成與釋放，同時抑制突觸前膜5-HT和去甲腎上腺素釋放，實現(xiàn)較好的抗抑郁與抗焦慮效果，改善患者病情[10]。本文結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，且治療后飲用純凈水和顯影劑后30、60 min時近端胃容積較本組治療前同時一時間點明顯減小，胃底氣體評分與胃排空率亦較治療前顯著改善，說明莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛可以提高FD患者的臨床療效，具有較好的促進胃收縮與胃排空的能力。氟哌噻噸美利曲辛為氟哌噻噸與美利曲辛兩種化合物組成的混合制劑，其中氟哌噻噸為多巴胺受體拮抗劑，抗焦慮、抗抑郁的作用較強，而美利曲辛能夠抑制5-HT等介質(zhì)活性，促進突觸間隙單胺類遞質(zhì)表達上調(diào)，是一種雙相抗抑郁制劑。因此，氟哌噻噸美利曲辛能夠上調(diào)節(jié)突觸間隙多巴胺、5-HT、去甲腎上腺素等多種神經(jīng)遞質(zhì)表達水平，是機體抗焦慮、抗抑郁的特效藥物，幫助患者改善負性情緒狀態(tài)，提升治療質(zhì)量與效果，以促進胃腸蠕動，并且聯(lián)合莫沙必利治療FD時，能顯著提升臨床療效[11-13]，與陳艷黎等[3]報道基本一致。

有文獻報道，胃腸動力障礙為FD主要誘因之一，而胃腸激素分泌異常是胃腸動力障礙的主要影響因素[14-15]。MTL通過特異性結(jié)合胃竇平滑肌細胞受體而使胃竇平滑肌興奮，起到收縮作用；SP作為一種協(xié)調(diào)胃腸運動的關(guān)鍵興奮性神經(jīng)遞質(zhì)之一，不僅對機體胃腸道縱行肌與環(huán)行肌起到雙重收縮作用，還能刺激胃腸壁內(nèi)神經(jīng)元去極化，從而增強腸道平滑肌收縮與腸蠕動，促進胃排空；VIP在機體神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道中呈高水平表達，能夠明顯抑制胃腸活動[16-18]。本研究顯示，兩組治療后MTL、SP、VIP水平均較治療前改善，且觀察組改善更為顯著，提示莫沙必利與氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合治療可以調(diào)節(jié)FD患者血清胃腸激素水平，促進胃腸道蠕動，提升胃動力，加速胃排空。此外，兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無明顯差異，表明使用氟哌噻噸美利曲辛不會增加患者不良反應(yīng)，安全性較好，與馬艷軍[19]報道相符。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療FD患者的臨床療效肯定，能明顯提高近端胃收縮及胃排空功能，調(diào)節(jié)血清胃腸激素水平，安全有效。