王超男

(商丘市第四人民醫(yī)院，河南 商丘 476000)

腦血栓屬于神經(jīng)內(nèi)科常見顱腦疾病，多由腦動脈主干粥樣硬化致使血管壁狹窄、閉塞形成血栓，導(dǎo)致局部血供中斷，使腦細胞缺氧壞死。隨著病情進展，腦血栓容易發(fā)展成為腦梗死，具有較高的致死率和致殘率[1]。腦血栓多在安靜或睡眠狀態(tài)下發(fā)病，患者可出現(xiàn)四肢麻木、口眼歪斜等腦神經(jīng)癥狀。臨床針對腦血栓患者多采用阿司匹林抗血小板治療。有學(xué)者提出，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷在腦血栓患者中有較好的療效[2]。本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷在腦血栓患者中的應(yīng)用價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2011年6月～2017年7月商丘市第四人民醫(yī)院腦血栓患者316例，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》診治標(biāo)準(zhǔn)；顱內(nèi)影像學(xué)(CT或MRI)診斷明確者；年齡≥40歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：短期抗凝藥物服用者；合并感染性疾病者；妊娠期者；自身免疫性疾病者；病情加重、意外或其他原因退出研究者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)最后共240例腦血栓患者入組，隨機分為觀察組和對照組，每組120例。觀察組患者男64例，女56例，平均年齡(57.21±4.22)歲；對照組患者男62例，女58例，平均年齡(58.03±7.08)歲。本研究經(jīng)商丘市第四人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)進行，患者家屬知情并簽署知情文件。

1.2 方法

兩組患者給予腦血栓基礎(chǔ)治療；對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用阿司匹林腸溶片(哈爾濱醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20092013)，劑量100 mg /d；阿托伐他汀(杭州醫(yī)墨制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20122013)，20 mg/d；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上使用氯吡格雷(江西制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H36020722)，75 mg/d；連續(xù)服用2個月。治療期間嚴(yán)格監(jiān)測患者藥物不良癥狀，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)中止研究并對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

采用全自動生化儀檢測血生化凝血功能指標(biāo)，包括血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體；根據(jù)臨床癥狀及神經(jīng)功能得分評估療效，顯效：臨床癥狀顯著改善，神經(jīng)功能缺損評分降低至少80%；有效：臨床癥狀緩解，神經(jīng)功能缺損評分降低至少50%～80%。無效：除外上述情況總有效率=顯效率+有效率；觀察患者不良反應(yīng)情況，包括腹瀉、噯氣、惡心、肝功能損傷、肌酐增高等發(fā)生率。采用全自動生化儀測定TC、TG、HDL-C、LDL-C等血脂指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血指標(biāo)比較(見表1)

表1 患者凝血指標(biāo)比較

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較(見表2)

表2 患者血脂指標(biāo)比較 mmol/L

2.3 兩組患者療效比較

治療后觀察組患者顯效70例、有效44例，總有效率95.0%，觀察組患者顯效62例、有效38例，總有效率83.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.45，P<0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較(見表3)

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 例

3 討論

針對急性腦血栓患者臨床上一般采用降壓、降糖、控制腦水腫、營養(yǎng)腦細胞等對癥治療，可一定程度緩解血栓癥狀。及時給予支持療法及早期康復(fù)鍛煉可以有效降低復(fù)發(fā)率和致殘率，改善預(yù)后。阿托伐他汀作為一種HMG-CoA還原酶可以選擇性競爭抑制肝內(nèi)還原酶及膽固醇合成，調(diào)節(jié)血漿膽固醇和脂蛋白水平，同時降低冠脈事件發(fā)生風(fēng)險，在高膽固醇血癥、冠心病等疾病中有著廣泛應(yīng)用[4]。阿托伐他汀服用后可迅速吸收，在2 h內(nèi)達到峰值，可經(jīng)肝臟有效代謝后排出體外，因此不良反應(yīng)較少。氯吡格雷是一種血小板抑制劑，臨床多用于預(yù)防和治療心、腦循環(huán)障礙疾病，氯吡格雷可選擇性抑制ADP與受體結(jié)合發(fā)揮抗血小板聚集作用，同時不影響磷酸二酯酶活性，少數(shù)患者服用后可出現(xiàn)胃腸道不適[5]。本研究顯示，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷服用2個月后觀察組患者總有效率顯著高于對照組，隨訪期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓安全可靠。其中觀察組患者治療后血漿凝血酶原時間(PT)高于對照組患者，活化部分凝血活酶時間(APTT)、D-二聚體低于對照組，提示聯(lián)合用藥可以降低腦血栓患者高凝狀態(tài)。治療后觀察組患者血液流變學(xué)更接近生理正常值，提示聯(lián)合治療可以進一步降低血液黏度和血漿黏。腦血栓患者抗凝-纖溶系統(tǒng)紊亂，其凝血功能動態(tài)平衡被打破，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷通過抑制血小板高聚集改善腦動脈循環(huán)，減輕神經(jīng)缺損癥狀，進而改善患者預(yù)后。本研究中觀察組患者TC、TG、LDL-C低于對照組患者，HDL-C高于對照組，表明阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷使用, 可以一定程度增強血脂調(diào)節(jié)作用，有利于降低血管脂肪沉積，延緩動脈粥樣硬化進程。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷在改善腦血栓患者凝血功能方面具有滿意療效。