莫 淼 ，袁 晶，周昌明，沈 潔，王澤洲，余科達(dá)，柳光宇，吳 炅，沈鎮(zhèn)宙，邵志敏，鄭 瑩

1.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤預(yù)防部，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032；

2.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032

乳腺癌嚴(yán)重威脅女性的生命和健康，是全球女性最常見的惡性腫瘤。據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究中心（International Agency for Research on Cancer，IARC）最新估計(jì)［1］，2018年全球新發(fā)女性乳腺癌達(dá)208萬例，63萬女性因乳腺癌而死亡。從世界范圍看，中國(guó)女性的乳腺癌發(fā)病率和死亡率水平較低，但由于人口基數(shù)大，中國(guó)仍是乳腺癌大國(guó)。據(jù)估計(jì)2018年我國(guó)女性乳腺癌新發(fā)病例36.8萬，因乳腺癌死亡病例達(dá)9.8萬，5年內(nèi)診斷為乳腺癌且仍存活的病例數(shù)高達(dá)110萬。

惡性腫瘤患者的生存資料，是用于評(píng)估惡性腫瘤預(yù)防控制、診斷治療和康復(fù)水平的重要依據(jù)之一。相比其他惡性腫瘤，乳腺癌患者預(yù)后相對(duì)較好，且隨著全球在乳腺癌篩查和治療方法上取得的巨大進(jìn)步，其生存率近年來有明顯提高。2018年，世界癌癥生存項(xiàng)目CONCORD研究［2］發(fā)表了2000—2014年診斷的來自全球66個(gè)國(guó)家298個(gè)登記點(diǎn)共642萬例乳腺癌患者的觀察結(jié)果：2000—2014年15年期間，許多國(guó)家女性乳腺癌5年標(biāo)化凈生存率呈持續(xù)提高趨勢(shì)；到2010—2014年，女性乳腺癌5年標(biāo)化凈生存率在25個(gè)國(guó)家達(dá)85.0%以上，其中澳大利亞和美國(guó)分別為89.5%和90.2%；另有12個(gè)國(guó)家在80.0%～84.0%之間，包括中國(guó)83.2%。

腫瘤登記是系統(tǒng)收集惡性腫瘤患者發(fā)病和生存結(jié)局的基礎(chǔ)。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院是一所集醫(yī)療、教學(xué)、科研、預(yù)防為一體的三級(jí)甲等腫瘤?？漆t(yī)院，是我國(guó)以人群為基礎(chǔ)的腫瘤登記制度的起源地［3］。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺癌治療已有60多年的歷史，2005年在國(guó)內(nèi)率先推廣乳腺癌多學(xué)科綜合治療模式，2015年開始推廣乳腺健康全程管理理念，2019年全年完成乳腺癌患者手術(shù)超過6 000例，乳腺腫瘤門診量達(dá)29萬人次。自2009年起，醫(yī)院設(shè)立專門部門對(duì)所有住院治療的乳腺癌患者進(jìn)行登記和生存隨訪管理，歷史患者追溯至2003年，集中收集其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和生存結(jié)局資料［4-5］。

目前國(guó)內(nèi)基于腫瘤登記的大樣本乳腺癌患者長(zhǎng)期生存研究較少，本研究針對(duì)醫(yī)院登記為基礎(chǔ)的腫瘤?？漆t(yī)院逾3.5萬例乳腺癌患者分析其5年和10年觀察生存率，冀望通過來自真實(shí)世界的數(shù)據(jù)反映我國(guó)乳腺癌患者長(zhǎng)期生存狀態(tài)，以及不同時(shí)期乳腺癌患者的生存變化趨勢(shì)，客觀反映我國(guó)發(fā)達(dá)地區(qū)的乳腺癌診治水平。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

納入研究的患者為首次治療時(shí)間在2003年1月1日—2017年12月31日在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院住院治療的初診乳腺癌患者，共計(jì)35 872例。其中單純手術(shù)治療患者的首次治療時(shí)間為手術(shù)時(shí)間，新輔助治療患者首次治療時(shí)間為開始新輔助治療時(shí)間，其他患者首次治療時(shí)間為首次入院日期。

1.2 隨訪計(jì)劃

患者出院滿1年后進(jìn)行首次生存隨訪，5年內(nèi)隨訪周期為每年1次，5年后隨訪周期為每2年1次，直至死亡發(fā)生時(shí)終止隨訪。

完全隨訪是指患者隨訪時(shí)長(zhǎng)和最近一次隨訪記錄符合隨訪計(jì)劃，具體包括以下四種情況：①隨訪到死亡；②隨訪滿10年仍存活；③隨訪時(shí)長(zhǎng)在5～10年之間且近2年內(nèi)有過隨訪記錄；④隨訪時(shí)長(zhǎng)不滿5年且在近1年內(nèi)有過隨訪記錄。

1.3 資料收集

患者結(jié)局資料通過三種方式收集，包括病史查閱、電話隨訪和死因數(shù)據(jù)鏈接。病史查閱是從患者出院1年后開始，按隨訪計(jì)劃規(guī)定的周期，通過查閱門診及住院病歷信息了解患者是否有局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、第二原發(fā)惡性腫瘤等事件，末次就診時(shí)間記為末次隨訪時(shí)間；電話隨訪是當(dāng)在隨訪計(jì)劃規(guī)定周期內(nèi)患者沒有任何來院復(fù)診記錄時(shí)，由專職隨訪人員根據(jù)病歷記錄的聯(lián)系方式聯(lián)系患者或家屬，通過電話問詢了解其生存情況；死因數(shù)據(jù)鏈接是指通過與相關(guān)省級(jí)疾病預(yù)防控制中心腫瘤登記系統(tǒng)或死因登記系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)鏈接和匹配，以獲得患者死亡結(jié)局資料，包括死亡日期和原因。

本研究納入分析的變量包含以下內(nèi)容：①患者基本信息，如性別、年齡、是否本院初治、首次治療時(shí)間；②隨訪信息，包括是否發(fā)生復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移時(shí)間、轉(zhuǎn)移部位，是否發(fā)生第二原發(fā)惡性腫瘤及相應(yīng)時(shí)間，是否死亡、死亡時(shí)間和原因，以及末次隨訪時(shí)間。隨訪信息收集截止時(shí)間為2019年11月30日。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本報(bào)告統(tǒng)計(jì)的病種ICD-10編碼范圍包含乳腺惡性腫瘤C50和乳腺原位癌D05。

統(tǒng)計(jì)指標(biāo)采用觀察生存率，包括總生存率（overall survival，OS）和無病生存率（diseasefree survival，DFS）?？偵鏁r(shí)間定義為從患者在本院首次治療時(shí)間至終點(diǎn)事件全死因死亡的時(shí)間，截止統(tǒng)計(jì)時(shí)尚未發(fā)生終點(diǎn)事件及未知終點(diǎn)事件的患者，在末次隨訪時(shí)間點(diǎn)按刪失處理。無病生存時(shí)間定義為從患者在本院首次治療時(shí)間至初次發(fā)生包括乳腺癌局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、第二原發(fā)惡性腫瘤以及全死因死亡在內(nèi)的任一事件的時(shí)間，截止統(tǒng)計(jì)時(shí)尚未發(fā)生以上任一終點(diǎn)事件及未知終點(diǎn)事件的患者，在末次隨訪時(shí)間點(diǎn)按刪失處理。采用Kaplan-Meier法估計(jì)1、3、5和10年觀察生存率點(diǎn)估計(jì)及95%CI，并根據(jù)患者年齡組、性別和首次治療時(shí)期分別描述不同特征患者的OS和DFS。

1.5 數(shù)據(jù)質(zhì)量

截止2019年11月30日，所有患者隨訪期間發(fā)生死亡2 910例；35 449例患者接受過至少一次隨訪，隨訪覆蓋比例達(dá)到98.8%；其中27 429例患者末次隨訪時(shí)間符合完全隨訪要求，完全隨訪比例達(dá)到76.5%（表1）。

所有患者中位隨訪時(shí)長(zhǎng)為56.8個(gè)月，接近5年，適合用于估計(jì)5年內(nèi)的患者OS；2009年以前的患者中位隨訪時(shí)長(zhǎng)達(dá)到10年，適合用于估計(jì)10年內(nèi)的患者OS。

2 結(jié)果

2.1 各年份患者數(shù)量

納入研究的于2003—2017年在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院住院治療的初診乳腺癌患者共35 872例，各年份患者人數(shù)分別為190例、262例、530例、1 144例、1 564例、1 775例、1 932例、2 174例、2 682例、2 974例、3 265例、3 771例、4 217例、4 408例、4 984例，呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，平均每年增長(zhǎng)342例。自2006年收治突破1 000例后，年平均增長(zhǎng)率達(dá)14.3%（表1）。

2.2 不同年齡組、性別、首次治療時(shí)期的患者OS

所有患者平均年齡（50.8±11.6）歲，≤34歲、35～44歲、45～54歲、55～64歲、65～74歲、≥75歲各年齡組患者的比例分別為7.6%、23.2%、33.7%、23.7%、9.0%、2.8%，患者數(shù)最多的年齡段為45～54歲。其中99.4%為女性患者，男性患者215例。按照首次治療時(shí)間分2003—2005年、2006—2008年、2009—2011年、2012—2014年、2015—2017年5個(gè)時(shí)期描述生存結(jié)果，患者數(shù)分別占2.7%、12.5%、18.9%、27.9%、37.9%。

所有35 872例患者中位隨訪時(shí)長(zhǎng)56.8個(gè)月，5年OS為92.5%（95% CI：92.1～92.8），10年OS為83.0%（95% CI：82.2～83.8，表2）。

表1 2003—2017年各年份初治乳腺癌患者數(shù)量及隨訪質(zhì)量Tab.1 Breast cancer patient number during 2003—2017 and follow-up data quality per year

表2 2003—2017年初治乳腺癌患者不同年齡組、性別、首次治療時(shí)期的OS（N=35 872）Tab.2 Overall survival of breast cancer patients stratified by age group,sex and calendar period of initial treatment (N=35 872)

≤34歲、35～44歲、45～54歲、55～64歲、65～74歲、≥75歲各年齡組患者5年OS分別為91.8%（95% CI：90.5～93.1）、94.6%（95% CI：94.0～95.1）、93.4%（95% CI：92.8～93.9）、91.9%（95% CI：91.3～92.6）、89.9%（95% CI：88.6～91.1）、80.3%（95% CI：77.5～83.1），10年OS分別為84.4%（95% CI：81.9～87.0）、87.6%（95% CI：86.2～89.0）、86.1%（95% CI：84.9～87.2）、82.4%（95% CI：80.9～84.0）、74.2%（95% CI：71.0～77.4）、45.1%（95% CI：39.0～51.2），其中35歲以上年齡組患者隨著年齡增長(zhǎng)OS呈明顯下降趨勢(shì)；值得注意的是，35歲以下年輕患者的5和10年OS均低于35～54歲患者，接近55～64歲患者。

男性和女性乳腺癌患者5年OS分別為91.8%（95% CI：87.2～96.3）和92.5%（95% CI：92.1～92.8），10年OS分別為79.9%（95% CI：68.0～91.8）、83.0%（95% CI：82.3～83.8），男性患者OS略低于女性，但未觀察到顯著差異。

2003—2005年、2006—2008年、2009—2011年、2012—2014年、2015—2017年各個(gè)時(shí)期首次治療患者中位隨訪時(shí)長(zhǎng)分別為140.0、120.8、94.3、64.2、32.4個(gè)月，5年OS分別為85.8%（95%CI：83.2～88.5）、92.0%（95% CI：91.1～92.9）、92.1%（95% CI：91.4～92.8）、92.9%（95% CI：92.3～93.4）、93.8%（95% CI：92.7～94.9），呈依次升高趨勢(shì)，中位隨訪時(shí)長(zhǎng)大于5年的2012—2014年相比2003—2005年患者提升了7.1%。中位隨訪時(shí)長(zhǎng)大于10年的2003—2005年、2006—2008年患者的10年OS分別為71.0%（95% CI：67.5～74.6）、82.6%（95% CI：81.4～83.9），后者相比前者提升了11.6%。其中，中位隨訪時(shí)長(zhǎng)達(dá)10年的2003—2009年患者的5和10年OS隨年份呈波動(dòng)式增長(zhǎng)，而2010—2015年患者的5年生存率增速逐漸趨于平緩（圖1）。2003—2009年各年份存活5年以上患者的10年存活概率逐步提升，分別為74.7%、77.0%、87.8%、87.4%、90.2%、91.1%和91.1%。

2.3 不同年齡組、性別、首次治療時(shí)期的非Ⅳ期患者DFS

所有35 171例非Ⅳ期患者中位隨訪時(shí)長(zhǎng)57.0個(gè)月，5年DFS為86.6%（95% CI：86.2～87.0），10年DFS為77.0%（95% CI：76.2～77.9，表3）。

圖1 2003-2015年乳腺癌患者5年OS與2003-2009年患者10年OS變化趨勢(shì)Fig.1 Changing trend of 5-year OS during 2003-2015 and 10-year OS during 2003-2009

≤34歲、35～44歲、45～54歲、55～64歲、65～74歲、≥75歲各年齡組患者5年DFS分別為83.8%（95% CI：82.2～85.5）、88.0%（95% CI：87.2～88.8）、87.0%（95% CI：86.3～87.7）、87.0%（95% CI：86.2～87.8）、85.7%（95% CI：84.2～87.1）、77.0%（95%CI：74.0～80.0），10年DFS分別為78.1%（95% CI：75.6～80.6）、79.8%（95% CI：78.2～81.5）、79.7%（95% CI：78.5～80.9）、77.3%（95% CI：75.6～79.0）、69.5%（95% CI：66.3～72.8）、45.1%（95% CI：39.0～51.2），其中35歲以上年齡組患者隨著年齡增長(zhǎng)DFS呈明顯下降趨勢(shì)；值得注意的是，35歲以下年輕患者5年DFS低于35～74歲患者，10年DFS低于35～54歲患者。

男性與女性患者5 年DFS分別為8 8.0%（95% CI：82.6～93.3）、86.6%（95% CI：86.2～87.0），10年DFS分別為79.8%（95% CI：71.0～88.6）、77.0%（95% CI：76.2～77.8），未觀察到顯著差異。

2003—2005年、2006—2008年、2009—2011年、2012—2014年、2015—2017年各個(gè)時(shí)期首次治療患者中位隨訪時(shí)長(zhǎng)分別為143.1、120.9、94.5、64.2、32.5個(gè)月，5年DFS分別為70.2%（95% CI：66.7～73.6）、84.7%（95% CI：83.6～85.8）、86.0%（95% CI：85.2～86.9）、87.8%（95% CI：87.1～88.5）、90.1%（95%CI：89.3～90.9），呈依次升高趨勢(shì)，中位隨訪時(shí)長(zhǎng)大于5年的2012—2014年患者相比2003—2005年提升了17.6%。其中，2003—2005年、2006—2008年、2009—2011年患者的10年DFS分別為56.0%（95% CI：52.1～59.9）、75.2%（95% CI：73.7～76.6）、77.4%（95% CI：75.8～78.9），中位隨訪時(shí)長(zhǎng)大于10年的2006—2008年患者相比2003—2005年提升了19.2%。

表3 2003-2017年初治非Ⅳ期乳腺癌患者不同年齡組、性別、首次治療時(shí)期的無病生存率（DFS,N=35 171）Tab.3 DFS of non-stage-Ⅳ breast cancer patients stratified by age group,gender and calendar period of initial treatment

3 討 論

本研究總結(jié)了中國(guó)上海地區(qū)以醫(yī)院登記為基礎(chǔ)的2003—2017年3.5萬例乳腺癌患者的長(zhǎng)期生存結(jié)局，是目前國(guó)內(nèi)僅有的大規(guī)模乳腺癌長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。首次報(bào)告了中國(guó)乳腺癌患者的10年OS以及5、10年DFS，真實(shí)地反映了中國(guó)城市發(fā)達(dá)地區(qū)乳腺癌綜合防治水平和預(yù)后情況。所有患者經(jīng)中位4.7年隨訪后，5和10年DFS分別為86.6%和77.0%，OS分別為92.5%和83.0%，活過5年的患者10年存活概率達(dá)89.7%，與歐洲研究報(bào)道的活過5年的患者10年存活概率88%相當(dāng)［6］。

惡性腫瘤患者的長(zhǎng)期生存結(jié)果是衛(wèi)生行政部門規(guī)劃腫瘤防控資源配置和評(píng)估防控效果的重要依據(jù)，也是臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)腫瘤患者治療和康復(fù)效果、評(píng)估生存預(yù)后影響因素的重要數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。一些發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)報(bào)道了人群為基礎(chǔ)的女性乳腺癌患者10年生存率，例如，美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)資料顯示，2001—2003年患者隨訪至2014年的10年相對(duì)生存率為86%［7］，韓國(guó)2001—2012年近11萬例患者經(jīng)中位6年隨訪后的10年觀察生存率達(dá)84.8%［8］，歐洲地區(qū)2000—2002年11萬多例患者的10年標(biāo)化生存率為71%［6］。本研究填補(bǔ)了中國(guó)乳腺癌患者大樣本10年生存結(jié)果的數(shù)據(jù)空白，對(duì)乳腺癌大量現(xiàn)患者的長(zhǎng)期隨訪管理具有重要指導(dǎo)意義。對(duì)于5年以上存活患者，除了長(zhǎng)期生存目標(biāo)以外，隨訪管理還應(yīng)關(guān)注其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、治療相關(guān)不良反應(yīng)、生活質(zhì)量、并發(fā)疾病等問題，重視引導(dǎo)健康生活方式和幫助患者回歸正常生活［9-10］。對(duì)于活過5年以后10年存活概率較低的少部分患者，則更需關(guān)注5年后的長(zhǎng)期治療策略和生存目標(biāo)。

以2003—2017連續(xù)3年為一個(gè)時(shí)期，15年期間患者OS和DFS隨時(shí)期由遠(yuǎn)及近呈明顯的增長(zhǎng)趨勢(shì)，早期增長(zhǎng)較快，近期漸緩。與2003—2005年患者相比，2012—2014年患者5年OS從85.8%提升到了92.9%，2006—2008年患者10年OS從71.0%提升到了82.6%。國(guó)家癌癥中心基于全國(guó)17個(gè)腫瘤登記點(diǎn)以人群為基礎(chǔ)的4.9萬例乳腺癌患者的5年生存率發(fā)現(xiàn)，與2003—2005年患者相比，2012—2015年患者的年齡標(biāo)化5年相對(duì)生存率從73.1%提升到了82.0%，其中城市地區(qū)從77.8%提升到84.9%［11］。本研究所呈現(xiàn)的醫(yī)院登記為基礎(chǔ)的上海地區(qū)乳腺癌患者的長(zhǎng)期生存變化趨勢(shì)與變化規(guī)律與人群資料相似，可以肯定的是，近20年我國(guó)乳腺癌患者的預(yù)后和長(zhǎng)期生存是在不斷改善的。

乳腺癌預(yù)后的明顯改善，一方面可能得益于這些年上海地區(qū)乳腺癌篩查項(xiàng)目的推進(jìn)［3］，使得許多患者能夠獲得早期發(fā)現(xiàn)、診治的機(jī)會(huì)，另一方面是乳腺癌治療的發(fā)展。美國(guó)乳腺癌患者5年相對(duì)生存率在過去幾十年經(jīng)歷了顯著進(jìn)步，從1984—1986年的79.0%提升到了2009—2015年的91.3%［12］，主要?dú)w功于治療方式的進(jìn)步以及乳腺鉬靶篩查的廣泛應(yīng)用［13］。

一項(xiàng)基于110家醫(yī)院的調(diào)研發(fā)現(xiàn)［14］，國(guó)內(nèi)對(duì)于早期乳腺癌術(shù)后輔助治療具有較好的規(guī)范性，蒽環(huán)類藥物序貫紫杉類藥物的化療方案和針對(duì)激素受體陽性患者芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitor，AI）的臨床應(yīng)用已形成共識(shí)，延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療時(shí)長(zhǎng)也成為新的趨勢(shì)。新輔助治療的推廣讓更多患者獲得可手術(shù)機(jī)會(huì)［15］。過去幾十年，用于乳腺癌治療的藥物不斷發(fā)展，曲妥珠單抗的問世改變了許多人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）陽性患者的治療結(jié)局。這些新藥物在中國(guó)乳腺癌患者治療中應(yīng)用越來越廣泛，可能是預(yù)后改善的主要原因。近年來，新的靶向藥物包括中國(guó)自主研制的藥物吡咯替尼陸續(xù)被批準(zhǔn)上市，將進(jìn)一步改善HER2陽性患者的預(yù)后［16］；內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑等新藥物將有利于提升激素受體陽性晚期患者的生存［17］；免疫治療研究也為部分三陰性乳腺癌患者帶來了新希望，有望改變晚期三陰性乳腺癌患者的臨床治療標(biāo)準(zhǔn)［18］。這些新藥研究的不斷發(fā)展和應(yīng)用于臨床，預(yù)示著未來中國(guó)乳腺癌患者的預(yù)后還有進(jìn)一步改善的空間。

本研究中35歲以下年輕患者比例為7.6%，高于西方人群中的年輕患者比例［19］。不同年齡段患者的OS和DFS均顯示，35歲以下年輕患者預(yù)后較35～64歲人群更差，與西方人群中年輕患者預(yù)后更差的結(jié)論相似［20］。年輕患者發(fā)病早，后續(xù)發(fā)生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或第二原發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高，相比中老年患者發(fā)生三陰性乳腺癌、HER2陽性等高危類型的比例更高，因而預(yù)后較差［21］。此外，35歲以下年輕女性大多處于生育適齡期，如果合并妊娠也容易導(dǎo)致預(yù)后更差［22］。因此，針對(duì)年輕患者的治療仍需更多研究，以進(jìn)一步改善其預(yù)后。

本研究中男性乳腺癌患者比例與西方人群相當(dāng)，均＜1%，其OS和DFS相比女性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但數(shù)值上略偏低。有研究報(bào)道，男性乳腺癌患者診療規(guī)范一般參照女性，當(dāng)年齡與分期相匹配時(shí)其生存預(yù)后相當(dāng)［23］。但也有研究認(rèn)為，男性乳腺癌總生存率相比女性更差，但其乳腺癌特異性生存率卻更好［24］。性別對(duì)預(yù)后的影響顯然仍需更多研究來解答。

本研究尚存在一些不足。首先，醫(yī)院登記為基礎(chǔ)的單中心乳腺癌患者生存結(jié)果代表性不如以人群為基礎(chǔ)的相關(guān)研究結(jié)果，無法直接相比。其次，研究報(bào)告的5年和10年生存率均為觀察生存率，不宜與其他研究報(bào)道的標(biāo)化生存率［2，11］直接比較。此外，由于篇幅關(guān)系，本文尚未對(duì)乳腺癌患者TNM分期和雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、HER2等免疫組化特征以及分子分型等對(duì)預(yù)后影響較大的其他重要因素進(jìn)行討論，也未考慮患者經(jīng)濟(jì)狀況、是否完成規(guī)范治療等問題，這些內(nèi)容將在后續(xù)研究中進(jìn)一步探討。