袁 海

（鄭州市第八人民醫(yī)院 四病區(qū)，河南 鄭州 450000）

急性躁狂癥是最為常見(jiàn)的精神疾病之一，患者發(fā)病時(shí)會(huì)出現(xiàn)情緒高漲、思維奔放，且語(yǔ)言、行為明顯增多。目前，該癥發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前傳統(tǒng)治療以抗精神病藥物治療為主，［1］。但是，臨床研究發(fā)現(xiàn)單純的精神類藥物在急性躁狂癥患者的治療中效果欠佳，近年來(lái)大量研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥方案對(duì)患者的躁狂行為有較好的控制效果。為此本組研究將以本院收治60例急性躁狂癥患者作為觀察樣本，探究博思清聯(lián)合丙戊酸鈉在急性躁狂癥患者治療的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年2月至2019年2月本院收治60例急性躁狂癥患者，隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。對(duì)照組中，男17例，女13例；年齡19～62歲，平均（36.65±5.23）歲；病程 2～19年，平均（5.86±2.13）年。觀察組中，男18例，女12例；年齡17～65歲，平均（35.26±3.58）歲；病程2～17年，平均（5.73±1.75）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders in China-Third Edition,CCMD-3） 的 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn)［2］；②躁狂量表（Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale,BRMS）評(píng)分≥10分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①博思清和丙戊酸鈉藥物過(guò)敏者；②肝、腎功能障礙者；③妊娠期及哺乳期婦女；④嚴(yán)重攻擊行為和自殺行為者。兩組在年齡、性別、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意，患者及其家屬均知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組給予丙戊酸鈉（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595，規(guī)格0.2 g/片），初次劑量600 mg/d，3次/d，1周后改為1 000 mg/d。觀察組在丙戊酸鈉治療的基礎(chǔ)上加用博思清（阿立哌唑口崩片，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格5 mg*20片）治療，初次劑量10 mg/d，2次/d，1周后調(diào)整為15～30 mg/d；兩組均連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組臨床治療效果，分別于治療后1周、4周和治療后8周采用BRMS對(duì)兩組臨床癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，并記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定

1.4.1 臨床療效 ①痊愈：BRMS減分率≥75%；②顯效：50%＜BRMS減分率＜75%；③有效：25%＜BRMS減分率＜50%；④無(wú)效：BRMS減分率＜25%。BRMS減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%［3］。

1.4.2 BRMS評(píng)分 BRMS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①0～5分：不存在十分明顯的躁狂反應(yīng)；②5～10分：患者的躁狂癥狀稍微明顯一些；③10～22分：患者躁狂癥狀較為嚴(yán)重但仍可控制；④＞22分：存在極為嚴(yán)重的躁狂反應(yīng)；BRMS評(píng)分越高，躁狂癥狀越嚴(yán)重［4］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用χ2和t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組中，痊愈6例，顯效9例，有效13例，無(wú)效2例，總有效率為93.33%；明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組BRMS評(píng)分比較

治療前，兩組BRMS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組BRMS評(píng)分均明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后4周、治療后8周觀察組的BRMS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較

治療期間，觀察組的不良反應(yīng)為16.67%，對(duì)照組的不良反應(yīng)為13.33%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組BRMS評(píng)分比較 （±s，分）

表2 兩組BRMS評(píng)分比較 （±s，分）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30治療前19.37±2.39 19.15±2.75 0.331 0.742治療后1周15.39±1.87 16.61±1.18 3.022 0.004治療后4周12.63±1.08 15.37±1.81 7.120 0.000治療后8周10.22±1.31 14.25±1.51 11.042 0.000

表3 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較

3 討論

急性躁狂癥患者病情發(fā)作之后，會(huì)出明妄想癥狀，發(fā)病時(shí)間一般持續(xù)1周，且存在明顯的反復(fù)性發(fā)作。急性躁狂癥的發(fā)病與遺傳因素、生物因素以及個(gè)人因素、社會(huì)因素等密切相關(guān)，此外內(nèi)分泌功能情況、應(yīng)激事件等也會(huì)誘發(fā)疾病的發(fā)作［5］。急性躁狂癥患者在發(fā)病后患者如果無(wú)法接受科學(xué)治療，其自身病情會(huì)出現(xiàn)明顯惡化［6］。因此，為患者選擇科學(xué)的治療方案及藥物十分重要。

丙戊酸鈉是急性躁狂癥患者較為常用的治療藥物，該藥屬于廣譜藥物，不含有氮成分，在臨床中主要用于癲癇、舞蹈癥、運(yùn)動(dòng)功能障礙、精神分裂等疾病的治療［7］。急性躁狂癥患者發(fā)病后，給予丙戊酸鈉治療，藥物成分能夠迅速被機(jī)體吸收，并聚集于細(xì)胞外液，在進(jìn)入血液后與血液中的血漿蛋白結(jié)合，從而發(fā)揮藥效［8］。但是，大量研究報(bào)道稱在急性躁狂癥患者的治療中單純給予丙戊酸鈉治療的效果較差［9］，而且會(huì)出現(xiàn)不適反應(yīng)，因此建議將足量的丙戊酸鈉與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以提高臨床治療效果。

博思清，又稱阿立哌唑，屬于喹啉酮衍生物，屬第三代非典型抗精神病藥物，具有拮抗5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）受體、部分激動(dòng)5-HT及多巴胺D受體的作用，與多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力，與D4、5-HT2c、5-HT7、a1、H1受體及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力。阿立哌唑是通過(guò)對(duì)D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及對(duì)5-HT2A受體的拮抗作用來(lái)產(chǎn)生抗精神分裂癥作用的［10］。本品不但可有效改善因D2功能低下而引發(fā)的陰性癥狀，而且還對(duì)5-HT2A有拮抗作用，進(jìn)而加速改善陰性癥狀及患者的社會(huì)認(rèn)知功能，從而減少錐體外系反應(yīng)發(fā)生［11］。急性躁狂癥患者在給予博思清后3～5 h，阿立哌唑及相關(guān)的衍生代謝物質(zhì)在血液中會(huì)到達(dá)血藥水平峰值，生物成分利用率高達(dá)80%，而且藥理試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥的藥效不會(huì)受到其他食物的影響。同時(shí)，阿立哌唑及相關(guān)的衍生代謝物質(zhì)與血漿蛋白的有機(jī)結(jié)合率可以達(dá)到99%，用藥2周左右藥物活性成分會(huì)呈持續(xù)穩(wěn)定狀態(tài)，而且藥物藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)受到年齡、肝腎功能等因素的影響，能夠有效確?；颊吲R床治療的穩(wěn)定性［12］。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組，而且治療后4周、治療后8周觀察組的BRMS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組；此外，治療期間，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明在急性躁狂癥患者的治療中聯(lián)合博思清與丙戊酸鈉，能夠明顯提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，而且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得推廣應(yīng)用。