王乙婷，戴子嫻，羅 治

（廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院 眼科，廣東 深圳 518101）

視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（branch retinal vein occlusion,BRVO）繼發(fā)黃斑囊性水腫在臨床較為常見，為降低患者視力的重要原因，若不及時采取合理措施治療，可導致視細胞凋亡［1］。目前臨床對本病多應用激光光凝治療，可一定程度改善黃斑水腫，但其在提高患者視力方面效果有限。玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）結合激光治療可有效減輕黃斑水腫程度，康柏西普為我國自主研發(fā)的抗VEGF新藥，具有作用持久、與VEGF親和力強等特點，近年來逐漸用于眼部血管性疾病治療中［2］。本研究對BRVO繼發(fā)黃斑囊性水腫患者應用激光光凝結合康柏西普玻璃體內注射治療，旨在觀察其對患者視力及中央視網(wǎng)膜厚度（central macular thickness,CMT）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2018年9月收治的120例（120眼）BRVO繼發(fā)黃斑囊性水腫患者，隨機分為研究組（n=60）與參照組（n=60）。研究組男32例，女28例；年齡37～69歲，平均（52.36±2.79）歲。參照組男33例，女27例；年齡38～71歲，平均（52.39±2.82）歲。兩組資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍倬?，并簽署同意書；研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

參照組行激光光凝治療，使用儀器為532 mm激光機，功率設置在200 mW左右，光斑直徑在50～100 μm，曝光時間0.1 s。術前應用復方托吡卡胺進行擴瞳，應用鹽酸丙美卡因行表面麻醉（表麻），安裝視網(wǎng)膜鏡后應用激光機治療。光斑Ⅰ～Ⅱ，間隔1個光斑直徑，分3、4次完成激光光凝治療，每次間隔1周。

研究組在參照組基礎上結合康柏西普玻璃體內注射治療，術前3d應用左氧氟沙星滴眼，1日4次，術前應用丙美卡因行表麻，每次2滴，5 min/次，共滴3次。協(xié)助患者取仰臥位，常規(guī)消毒后開瞼，應用生理鹽水對結膜囊進行沖洗，在角膜緣后3.5 mm處做標記，將注射器垂直刺入玻璃體腔，緩慢注入康柏西普0.05 mL，隨后抽出注射器，對注射部位進行按壓，避免藥物反流。注射結束后以無菌紗布進行覆蓋，術后1 d將敷料取下，應用左氧氟沙星滴眼，1日4次，持續(xù)滴眼3 d。

1.3 觀察指標

應用國際標準視力表對兩組最佳矯正視力（best corrected visual acuity,BCVA）進行評估，比較兩組治療前、治療后1、3、6個月BCVA差異。應用光學相干斷層掃描（optical coherence tomography,OCT）儀對兩組治療前、治療后1、3、6個月CMT進行測量。對兩組進行6個月的隨訪，統(tǒng)計兩組復發(fā)率，復發(fā)標準：OCT顯示存在新積液，黃斑厚度增加＞100 μm，視力丟失超過 10個EDTRS字母，則判斷為黃斑囊性水腫復發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學方法

研究分析軟件為SPSS 12.0，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時段BCVA分析

兩組治療前BCVA差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究組治療后1、3、6個月各時間段BCVA與參照組相比，相對更高（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不同時段CMT分析

兩組治療前CMT差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究組治療后1、3、6個月各時間段CMT與參照組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組復發(fā)情況分析

研究組未見復發(fā)，復發(fā)率為0，參照組出現(xiàn)4例復發(fā)，復發(fā)率為6.67%，研究組復發(fā)率明顯低于參照組（χ2=4.138,P=0.042）。

表1 兩組不同時段BCVA比較 （±s）

表1 兩組不同時段BCVA比較 （±s）

組別研究組參照組t值P值例數(shù)60 60治療后6個月0.72±0.23 0.56±0.19 4.154 0.001治療前0.47±0.12 0.46±0.13 0.438 0.662治療后1個月0.65±0.18 0.48±0.15 5.620 0.000治療后3個月0.69±0.22 0.53±0.17 4.458 0.000

表2 兩組不同時段CMT比較 （±s,μm）

表2 兩組不同時段CMT比較 （±s,μm）

組別研究組參照組t值P值例數(shù)60 60治療前451.72±85.63 452.05±86.12 0.021 0.983治療后1個月352.39±53.47 393.48±61.85 3.893 0.000治療后3個月256.86±41.56 328.74±49.72 8.592 0.000治療后6個月231.25±23.61 278.23±35.89 8.471 0.000

3 討論

視網(wǎng)膜靜脈阻塞為臨床常見的一種視網(wǎng)膜血管性疾病，根據(jù)靜脈阻塞部位可分為中央靜脈阻塞、分支靜脈阻塞、半側靜脈阻塞，其中BRVO最為常見，占視網(wǎng)膜靜脈阻塞的40.52%～70.12%［3］。BRVO主要病理特點包括靜脈擴張迂曲、視網(wǎng)膜缺氧缺血、血管內皮細胞增生等，目前臨床對其發(fā)病病因尚不清楚，但認為可能與血管內皮受損、眼局部受壓、心腦血管疾病等因素相關［4］。黃斑囊腫水腫為BRVO常見的一種并發(fā)癥，為導致患者視力下降的主要原因，采取合理的手段治療BRVO繼發(fā)黃斑囊性水腫對提高患者視力、改善預后十分重要［5］。

激光光凝為臨床治療BRVO繼發(fā)黃斑囊性水腫的常用手段，其治療原理為通過高能量損傷部分光感受器細胞，使異常增生的毛細血管受損，促使組織耗氧量下降，進而改善毛細血管缺血、缺氧情況，增強內皮細胞屏障功能，有效緩解黃斑水腫程度［6-7］。但激光光凝作用不持久，無法徹底消除黃斑囊性水腫癥狀，在改善視力方面效果不理想。有研究表示，VEGF在BRVO病理過程中可發(fā)揮重要作用，BRVO可使VEGF上調并釋放局部炎癥因子，促使血管滲透性增加，形成血漿成分與液體滲出，最終于視網(wǎng)膜外積聚形成黃斑囊性水腫［8］。因此抑制VEGF水平為消除黃斑囊性水腫、提高BRVO患者視力的靶點。

康柏西普為我國自主研發(fā)的一種新型抗VEGF藥物，其具有親和力強、多靶點、作用持久等特點，注射進玻璃體腔后可與VEGF進行特異性結合，對VEGF與受體結合進行阻斷，進而阻止血管內皮異常增殖［9-10］。此外玻璃體腔注射康柏西普還可對內皮細胞數(shù)量增加進行抑制，可阻止機體生長新血管，進而減輕組織水腫癥狀，減少滲出，達到消除黃斑囊性水腫的目的［11］。將激光光凝與玻璃體腔注射康柏西普結合用于BRVO繼發(fā)黃斑囊性水腫治療中可增強治療效果，更好緩解囊性水腫，改善患者視力，分析原因為康柏西普的多靶點作用可加強對黃斑囊性水腫部位CMT的改善程度［12］。本次研究結果顯示，研究組治療后各時段BCVA、CMT與參照組具有顯著差異，提示上述方法結合應用可有效提升患者視力，改善視網(wǎng)膜厚度。研究組復發(fā)率相比對照組更低，提示上述方法治療效果穩(wěn)定，可積極預防黃斑囊性水腫復發(fā)。

綜上所述，激光光凝結合康柏西普玻璃體內注射治療BRVO繼發(fā)黃斑囊性水腫效果理想，可有效改善患者視力，降低CMT，值得應用。