楊 謙，何榮國，鄔運(yùn)學(xué)，鄭艷芳，張燕妮，黃 葵

(廣州市第十二人民醫(yī)院皮膚科，廣東 廣州 510620)

白癜風(fēng)屬于色素性皮膚病的皮膚病學(xué)，相關(guān)研究表明，中國白癜風(fēng)的患病率約為0.18%～1.5%，如今白癜風(fēng)的總體發(fā)病率正因各種原因呈上升趨勢[1]。白癜風(fēng)的傳統(tǒng)療法主要是口服藥物及外用藥物治療，但據(jù)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)療法療程較長、療效欠佳、不良反應(yīng)多且明顯。激光治療作為白癜風(fēng)的一個新的研究方向，具有方便，治療效果好，全身不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，逐漸成為治療白癜風(fēng)患者的首選。考慮到白癜風(fēng)患者單用療法的局限性，現(xiàn)階段多采用結(jié)合激光治療的聯(lián)合治療方法[2-3]。目前，白癜風(fēng)的臨床治療常采用一般常規(guī)治療方法與激光療法相結(jié)合。作為第一種局部免疫調(diào)節(jié)藥物，他克莫司軟膏已被證明可以有效治療白癜風(fēng)，且臨床上無明顯不良反應(yīng)[4-5]。我院依照白癜風(fēng)患者的病況，根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，聯(lián)合使用他克莫司和二氧化碳點(diǎn)陣激光的方法治療白癜風(fēng)患者，總結(jié)其對患者體內(nèi)γ-干擾(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-17(IL-17)等血清炎性因子表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2017年3月至2018年12月入院的72例白癜風(fēng)患者進(jìn)行研究，經(jīng)診斷上述患者均符合我國白癜風(fēng)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。男40例，女32例，按照系統(tǒng)抽樣法將上述患者分為對照組和觀察組，每組各36例，兩組患者的一般臨床數(shù)據(jù)(例如性別、平均年齡和平均疾病持續(xù)時間)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性(見表1)。所有72例患者及家屬對該研究均知情并給予支持，并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2儀器與方法

1.2.1藥物和儀器DJL-40C型二氧化碳激光治療機(jī)(上海得邦得力激光技術(shù)有限公司);他克莫司軟膏(浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153244)。

1.2.2方法對照組給予他克莫司軟膏 (浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153244) 進(jìn)行治療。劑量：藥物選取0.1%的他克莫司軟膏，將藥膏每天兩次涂于皮膚受影響區(qū)域，適用于早晚各一次。觀察組采用他克莫司軟膏和二氧化碳點(diǎn)陣激光進(jìn)行聯(lián)合治療，二氧化碳點(diǎn)陣激光療法所用儀器為DJL-40C型二氧化碳激光治療機(jī)，其他操作與對照組一致。治療步驟：①在治療前將濃度為5%的利多卡因乳膏(北京紫光藥業(yè)有限公司，H20063466)均勻涂抹于患者皮膚上，1 h后除去乳膏，并用75%酒精棉球處理局部皮膚，消毒；②如果受影響的區(qū)域位于面部和頸部，則選擇50 mJ的能量，如果受影響的區(qū)域位于四肢(除去關(guān)節(jié)部位)，手足背部及軀干，則使用60 mJ的能量，如果受影響的區(qū)域位于手和腳的關(guān)節(jié)處，則選擇80 mJ的能量；③每4周一次，患者患處在治療后的兩天內(nèi)禁止接觸水，在兩組治療3個療程后觀察治療效果，并檢測患者體內(nèi)血清炎性因子的水平。

1.3臨床療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國皮膚病學(xué)組制定的療效標(biāo)準(zhǔn)，病變恢復(fù)率可分為五個等級。依次為：0級: 0%，1級:0%～ 25%，2級: 26%～50%，3級:51%～75%，4級:76%～100%，其中0級視為無效(白班和膚色無明顯改變甚至出現(xiàn)惡化)，1級視為好轉(zhuǎn)(白班面積略縮小)，2～3級均為有效(白班面積縮小，皮損面積有部分恢復(fù)正常)，4級視為顯效(白班面積消失明顯，≥50%的原始病變區(qū)域恢復(fù)正常膚色)。總有效率=[(痊愈+ 顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。

1.4血清炎性因子的測定所有患者均在入院后未接受治療前、治療3個療程后分別空腹抽10 mL靜脈血于真空管中，4 h內(nèi)標(biāo)本離心(3 000 r·min-1)，分離血清，取上層血清低溫保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELSLA)檢測白細(xì)胞介素-17(IL-17)、血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和 γ-干擾素(IFN-γ)水平，具體操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1治療后兩組患者的臨床療效比較對照組36例白癜風(fēng)患者臨床總有效率為69.4%，觀察組36例白癜風(fēng)患者的臨床總有效率高達(dá)88.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較治療前兩組患者血清TNF-α、IL-17和IFN-γ等炎性因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后兩組血清TNF-α、IL-17和IFN-γ等均不同程度的低于治療前; 且觀察組血清TNF-α、IL-17和IFN-γ等明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清 IL-17、IFN-γ 和TNF-α 比較

3 討 論

現(xiàn)今白癜風(fēng)的病因及發(fā)病機(jī)理還未完全弄清，大多學(xué)者指出是眾多因素共同作用的結(jié)果，包括免疫反應(yīng)、遺傳基因、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)異常等，其中免疫因素被認(rèn)為是白癜風(fēng)皮損發(fā)生的關(guān)鍵因素[6-7]。身體免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞是重要的調(diào)節(jié)和效應(yīng)細(xì)胞，Th17和Th1是促進(jìn)炎癥反應(yīng)的輔助性T細(xì)胞，在免疫中起著極其重要的作用。IL-17是Th17細(xì)胞產(chǎn)生一種具有促進(jìn)炎癥和機(jī)體防御作用的細(xì)胞因子。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，IL-17在白癜風(fēng)患者血液中直接參與了該疾病的免疫系統(tǒng)的炎癥過程[8-9]。Th1 細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，如IFN-γ和TNF-α。IFN-γ能夠介導(dǎo)體液免疫并促進(jìn)B細(xì)胞生成分化和其他功能[10]。TNF-α具備多種生物效應(yīng)的功能，不僅可以調(diào)控抗腫瘤過程，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，還能夠影響黑色素的形成[11-12]。在臨床研究中測定3種細(xì)胞因子TNF-α、 IFN-γ和IL-17，以研究Th1和Th17細(xì)胞的基本功能狀態(tài)。研究表明，治療前兩組患者TNF-α、 IFN-γ和IL-17水平均較高，治療后均有所下降，治療效果顯著。

在本次研究中，使用二氧化碳點(diǎn)陣激光聯(lián)合他克莫司的治療方法，臨床總有效率達(dá)88.9%，而直接采用他克莫司軟膏的治療方法的總有效率為69.4%，兩組病患均無明顯不良反應(yīng)， 同時治療后血清IL-17、IFN-γ和TNF-α水平顯著降低。并且在聯(lián)合療法中患者體內(nèi)的血清炎性因子水平顯著低于單獨(dú)使用他克莫司軟膏，充分證明聯(lián)合治療明顯勝過傳統(tǒng)的他克莫司軟膏的治療方法。

綜上所述，二氧化碳點(diǎn)陣激光聯(lián)合他克莫司的療法可以有效的調(diào)節(jié)白癜風(fēng)患者的機(jī)體免疫功能，降低患者體內(nèi)的血清炎性因子水平，具有較高的臨床應(yīng)用價值，值得臨床推廣。