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        合并一種自身免疫性疾病的白癜風(fēng)患者臨床分析

        2020-03-20 00:31:04李鐵男劉曉明韓憲偉
        關(guān)鍵詞:白癜風(fēng)補(bǔ)體免疫性

        李 浩 李鐵男 劉曉明 韓憲偉 王 強(qiáng)

        王凱波1 劉 悅1 林 偉1 金春林1

        1沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院皮膚科,遼寧沈陽(yáng),110003;2香港大學(xué)深圳醫(yī)院皮膚科,廣東深圳,518053

        白癜風(fēng)為一種常見的局限或泛發(fā)性皮膚黏膜色素脫失性皮膚病。病因尚未明確,考慮可能與遺傳、自身免疫、黑素細(xì)胞自身破壞等因素相關(guān)。通過(guò)大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),此病患者易合并其他自身免疫性疾病,如斑禿、銀屑病、甲狀腺疾病等。本文通過(guò)收集整理合并不同自身免疫性疾病的白癜風(fēng)患者臨床數(shù)據(jù),進(jìn)行回顧性分析比較,并做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,以探討白癜風(fēng)與其他自身免疫性疾病是否存在關(guān)聯(lián)。

        1 資料與方法

        1.1 研究對(duì)象 收集2015年9月至2018年11月就診于我院皮膚科門診的130例白癜風(fēng)患者。A組:合并其他一種穩(wěn)定期自身免疫性疾病患者65例,其中銀屑病6例,斑禿4例,紅斑狼瘡3例,大皰性類天皰瘡2例,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎7例,糖尿病25例,甲狀腺疾病(甲亢或甲減)18例。B組:既往健康,單純患白癜風(fēng)患者65例。

        1.2 診斷及入選條件 通過(guò)詢問(wèn)患者病史、查體及皮膚CT檢查,入選患者均可明確診斷為白癜風(fēng)?;颊呔鶠槌赡耆耍瑹o(wú)孕婦、無(wú)明確白癜風(fēng)家族史、無(wú)精神疾病及嚴(yán)重器質(zhì)性疾病病史。A組患者有且僅有一種前文提及的自身免疫性疾病。入組前,原有疾病病情穩(wěn)定,已停藥或處于常年基本維持治療中。B組患者既往健康,無(wú)其他疾病。兩組白癜風(fēng)患者均為首次發(fā)病、首次治療。

        1.3 方法 記錄患者年齡、性別、白癜風(fēng)發(fā)病時(shí)間、分型、分期、既往史、家族史、實(shí)驗(yàn)室檢查,同時(shí)隨診患者白癜風(fēng)治療效果。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析組間比較采用χ2檢驗(yàn),數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 一般情況 130例患者中,男53例,女77例,男女比例1∶1.45。年齡18~67歲,平均發(fā)病年齡(33.64±12.18)歲,病程0.25~12個(gè)月,平均(3.12±2.31)個(gè)月。A組:男25例,女40例,男女比例1∶1.6。年齡18~67歲,平均發(fā)病年齡(36.54±15.27)歲。B組:男28例,女37例,男女比例1∶1.32。年齡18~61歲,平均發(fā)病年齡(28.35±18.47)歲。兩組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        2.2 分期分型 白癜風(fēng)根據(jù)皮疹表現(xiàn)可分為尋常型、節(jié)段型。根據(jù)病情發(fā)展可分為進(jìn)展期、穩(wěn)定期[1]。A組患者尋常型53例,其中局限型21例,散發(fā)型17例,面肢端型15例,泛發(fā)型0例;節(jié)段型12例。B組患者尋常型41例,其中局限型18例,散發(fā)型14例,面肢端型9例,泛發(fā)型0例;節(jié)段型24例。兩組患者尋常型亞型間人數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而,A組患者尋常型明顯多于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A、B兩組患者進(jìn)展期與穩(wěn)定期人數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

        2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 入選患者首次就診均完善血常規(guī)、肝腎功、血電解質(zhì)、免疫球蛋白、補(bǔ)體檢查。結(jié)果提示A組伴發(fā)貧血的比率高于B組(男Hb<120 g/L或女Hb<110 g/L)(A組18例,B組5例;χ2=8.927,P<0.01)、低蛋白血癥(TP<60 g/L和/或ALB<30 g/L)(A組17例,B組3例;χ2=11.582,P<0.01)、免疫球蛋白(正常值:IgG 7~16 g/L;IgA 0.7~4 g/L;IgM 0.4~2.3 g/L)和/或補(bǔ)體異常(正常值:C3 0.9~1.8 g/L;C4 0.1~0.4 g/L)(A組58例,B組40例;χ2=9.672,P<0.01),且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝功(A組28例,B組19例;χ2=2.699,P>0.05)、腎功(A組4例,B組1例;χ2=1.872,P>0.05)、血電解質(zhì)(A組11例,B組5例;χ2=2.566,P>0.05),兩組化驗(yàn)異常人數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        表1 A組和B組白癜風(fēng)分型、分期情況比較 例(%)

        初診時(shí),A組患者進(jìn)展期、穩(wěn)定期免疫球蛋白和/或補(bǔ)體異常共58例,兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.624,P>0.05)。B組患者免疫球蛋白和/或補(bǔ)體異常共40例,進(jìn)展期較穩(wěn)定期更容易出現(xiàn)免疫球蛋白和/或補(bǔ)體異常,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.867,P<0.01)。進(jìn)展期內(nèi),雖然B組節(jié)段型患者明顯多于A組,但兩組各型患者總數(shù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.494,P>0.05)。穩(wěn)定期內(nèi),兩組各亞型間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但A組各亞型患者總數(shù)明顯多于B組(χ2=14.034,P<0.01)。130例患者中,進(jìn)展期免疫球蛋白和/或補(bǔ)體異常明顯多于穩(wěn)定期,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.023,P<0.01)(表2)。

        2.4 治療及療效 A組65例患者中,失訪19例,隨訪46例。B組65例患者中,失訪21例,隨訪44例。安排隨訪時(shí)間分別為1個(gè)月、3個(gè)月。治療方案參考《白癜風(fēng)診療共識(shí)(2014版)》[2],外用強(qiáng)效激素鹵米松乳膏(商品名:澳能,香港澳美制藥廠)及0.1%他克莫司軟膏(商品名:普特彼,安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司)交替使用,口服復(fù)方甘草酸苷片(商品名:派甘能,西安利君制藥有限責(zé)任公司)及祛白湯(院內(nèi)自制中藥顆粒)。130例患者近半年內(nèi)均未系統(tǒng)應(yīng)用激素、免疫抑制劑、生物制劑等藥物,A組患者原自身免疫性疾病病情穩(wěn)定,入組時(shí)已停用原治療藥物或處于常年維持治療階段。隨訪患者中,治療療效評(píng)定參考《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修定稿)》[1]。痊愈:白斑全消,恢復(fù)正常膚色。顯效:白斑部分消退,恢復(fù)正常膚色面積≥50%原皮疹面積。好轉(zhuǎn):白斑部分消退或縮小。無(wú)效:皮疹無(wú)好轉(zhuǎn)或加重。有效=痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

        2.5 結(jié)果 治療1個(gè)月、3個(gè)月,A、B兩組同期不同亞型間有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相同亞型治療1個(gè)月和3個(gè)月時(shí),有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1個(gè)月,A組有效率明顯低于B組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.425,P<0.05)。治療3個(gè)月,A組、B組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.739,P>0.05)(表3)。

        表2 A組和B組免疫球蛋白/補(bǔ)體異常比較 例(%)

        表3 A組和B組白癜風(fēng)療效比較 例(%)

        3 討論

        白癜風(fēng)是一種獲得性皮膚黏膜色素脫失性疾病,病因尚未明確,很多學(xué)者認(rèn)為自身免疫因素在白癜風(fēng)發(fā)病中占重要地位[3]。臨床中發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者更容易合并其他自身免疫性疾?。孩?0%~15%的白癜風(fēng)患者同時(shí)存在自身免疫性疾病,而普通人群中自身免疫性疾病的發(fā)病率僅有1%~2%,這是白癜風(fēng)與自身免疫之間最明顯的相關(guān)因素[4]。Hadi等[5]通過(guò)調(diào)查1487例患者發(fā)現(xiàn),白癜風(fēng)患者中甲狀腺疾病、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、重癥肌無(wú)力、紅斑狼瘡等自身免疫相關(guān)性疾病的患病率明顯升高。有文獻(xiàn)報(bào)道[6],甲狀腺疾病是白癜風(fēng)最常見的并發(fā)疾病,其次為銀屑病、糖尿病和斑禿。以上調(diào)查從流行病學(xué)角度證實(shí)了白癜風(fēng)與其他自身免疫性疾病存在聯(lián)系。②最近的研究表明,白癜風(fēng)與自身免疫性疾病有共同的遺傳基因位點(diǎn)[7,8]。Jin等[9]發(fā)現(xiàn)兩者密切相關(guān)的基因位點(diǎn)包括RERE,PTPN22,IFIH1,CD80等。③免疫調(diào)節(jié)治療對(duì)白癜風(fēng)有效[10]。④白癜風(fēng)患者中,與自身免疫相關(guān)的抗體:ATPO、ATG、ANA、AGPCA、ASMA、AMA、抗腎上腺抗體等陽(yáng)性率明顯升高[11]。以上的研究證實(shí)了白癜風(fēng)與其他自身免疫性疾病之間存在一定聯(lián)系。本文通過(guò)回顧性分析,探討比較單純與合并其他自身免疫性疾病的白癜風(fēng)患者的臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、病程方面是否存在差異。筆者將首診的白癜風(fēng)患者按條件分為兩組,兩組間年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮白癜風(fēng)患者是否易伴發(fā)自身免疫性疾病,可能與年齡、性別無(wú)關(guān),這與以往關(guān)于此病的流行病學(xué)研究相一致[12]。Van Geel等[13]通過(guò)實(shí)驗(yàn)室研究證實(shí)節(jié)段型白癜風(fēng)患者皮膚和血液中存在黑素細(xì)胞抗原,而尋常型白癜風(fēng)患者更易表現(xiàn)出由CD8+黑素細(xì)胞特異性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),推測(cè)兩型致病機(jī)制可能不同。本次研究中顯示A組較B組患者,尋常型白癜風(fēng)發(fā)病率明顯高于節(jié)段型,從臨床角度佐證了尋常型白癜風(fēng)可能與自身免疫更具相關(guān)性。本研究中,A組患者更易伴發(fā)貧血及低蛋白血癥,考慮可能與既往免疫系統(tǒng)疾病相關(guān)。

        目前關(guān)于白癜風(fēng)患者IgG、IgA、IgM、C3、C4中,最具參考價(jià)值的指標(biāo),意見尚未統(tǒng)一[14,15]。但有研究顯示經(jīng)過(guò)治療的白癜風(fēng)患者免疫球蛋白及補(bǔ)體可以調(diào)節(jié),病情穩(wěn)定后兩者可恢復(fù)或接近正常水平[14]。本研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期較穩(wěn)定期更易出現(xiàn)免疫球蛋白及補(bǔ)體的異常,從另一個(gè)角度證明了以上觀點(diǎn)。B組進(jìn)展期節(jié)段型白癜風(fēng)患者免疫球蛋白、補(bǔ)體異常人數(shù)明顯多于A組,考慮相對(duì)于自身免疫因素而言,節(jié)段型白癜風(fēng)發(fā)病可能與皮膚和血液中黑素細(xì)胞抗原更具相關(guān)性[13]。

        A、B兩組患者近期均未系統(tǒng)應(yīng)用激素、免疫抑制劑,或采用激光等特殊治療手段干預(yù),選取隨訪滿3個(gè)月的白癜風(fēng)患者。結(jié)果顯示:1個(gè)月,A組有效率明顯低于B組;3個(gè)月,A組、B組兩組有效率無(wú)差異。治療期間,A、B兩組同期不同亞型間有效率無(wú)差異,相同亞型1個(gè)月、3個(gè)月有效率無(wú)差異,排除了不同亞型對(duì)于療效判斷的影響。另外,A組患者進(jìn)展期、穩(wěn)定期的免疫球蛋白、補(bǔ)體的異常人數(shù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;穩(wěn)定期A組明顯多于B組,考慮合并其他免疫系統(tǒng)疾病患者免疫球蛋白及補(bǔ)體恢復(fù)正常所需的時(shí)間可能更長(zhǎng)。

        白癜風(fēng)的發(fā)病一直以來(lái)被認(rèn)為可能與自身免疫相關(guān),但針對(duì)此病如同時(shí)合并其他自身免疫性疾病是否在臨床中與單純患白癜風(fēng)患者存在差異,目前國(guó)內(nèi)相關(guān)研究并不多見。本文通過(guò)比較兩組患者臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、病程的差異,探討其他自身免疫性疾病是否對(duì)白癜風(fēng)產(chǎn)生影響,結(jié)果提示:合并其他自身免疫性疾病的患者更容易患尋常型白癜風(fēng),且易出現(xiàn)貧血、低蛋白血癥、免疫球蛋白和/或補(bǔ)體的異常,患者的病程可能更長(zhǎng)。希望通過(guò)本次研究,可以為臨床及科研工作提供借鑒及新的研究思路。

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