張政偉，李松濤

(安陽市眼科醫(yī)院，河南 安陽 455000)

糖尿病患者持續(xù)高血糖狀態(tài)會損害機體腎臟、眼睛等各個組織器官，加速白內(nèi)障進展的同時，損害視網(wǎng)膜微血管，其中糖尿病性黃斑水腫是常見的損害之一[1]。糖尿病性黃斑水腫是造成白內(nèi)障患者視力損害的主要因素，降低患者視力甚至導(dǎo)致失明。白內(nèi)障超聲乳化人工晶狀體植入術(shù)是臨床治療本病的常用術(shù)式，能減緩視力喪失進程，但難以有效提高患者視力，療效欠佳[2]。雷珠單抗是用于治療糖尿病性黃斑水腫的抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)藥物，阻礙血管內(nèi)皮增生，使視網(wǎng)膜血管內(nèi)物質(zhì)的滲漏減少，重建血-視網(wǎng)膜內(nèi)屏障，減少黃斑水腫，提高患者視力，逐漸被應(yīng)用于臨床[3-4]。本研究選擇2017年1月—2019年1月就診于我院的94 例(107 眼)白內(nèi)障合并糖尿病性黃斑水腫患者，旨在分析雷珠單抗聯(lián)合白內(nèi)障超聲乳化術(shù)治療白內(nèi)障合并糖尿病性黃斑水腫的臨床價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2019年1月就診于我院的白內(nèi)障合并糖尿病性黃斑水腫患者94 例(107 眼)。按隨機數(shù)字表法將94 例患者分為兩組。對照組47 例(54 眼)，男25 例，女22 例，年齡(52.74±6.08) 歲；糖尿病病程(13.68±3.46) 年。觀察組47 例(53 眼)，男27 例，女20 例，年齡(52.81±6.04) 歲，糖尿病病程(13.71±3.42) 年。兩組基本資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者或家屬均簽署知情同意書；眼壓12～21 mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa)，且兩眼相差<5 mmHg；黃斑水腫明顯，黃斑區(qū)熒光素滲漏；黃斑中心厚度≥250 μm；血壓、血糖控制穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：白內(nèi)障晶體核3 級以上；老年性黃斑變性；玻璃體積血；視網(wǎng)膜脫離；眼部外傷史；高度近視；伴有放射性視網(wǎng)膜病變；嚴(yán)重全身器質(zhì)性疾病史；屈光間質(zhì)混濁難以檢查。

1.3 方法

對照組行白內(nèi)障超聲乳化人工晶狀體植入術(shù)：局麻后，在顳上方角鞏膜緣做一3.0～3.2 mm切口，穿刺入前房，注入透明質(zhì)酸鈉凝膠，于角膜緣做輔助切口，連續(xù)環(huán)形撕囊，水分離，將人工晶狀體植入囊袋內(nèi)，術(shù)畢。觀察組行雷珠單抗(Novartis Pharma Stein AG，批準(zhǔn)文號：S20170003)聯(lián)合白內(nèi)障超聲乳化人工晶狀體植入術(shù)：在對照組手術(shù)基礎(chǔ)上，用27號針頭的1 mL針管抽取0.05 mL/0.5 mg雷珠單抗，注入玻璃體腔，將針頭拔出后，用棉簽對注射點輕壓1 min，術(shù)后將灌注液置換出前房黏彈劑，水密閉合切口。由同一組眼科醫(yī)生實施手術(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組術(shù)前、術(shù)后6個月最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、黃斑中心視網(wǎng)膜厚度(CMT)。記錄兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，包括前房炎癥反應(yīng)、眼壓升高、嚴(yán)重感染、感染性眼內(nèi)炎等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 BCVA及眼壓

兩組術(shù)前BCVA、眼壓水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后兩組BCVA水平均明顯提高，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)前術(shù)后兩組眼壓對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組BCVA和眼壓對比

2.2 CMT

兩組術(shù)前CMT水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后兩組CMT水平均明顯降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組CMT對比

2.3 并發(fā)癥

對照組術(shù)后出現(xiàn)輕微前房炎性反應(yīng)2 例，對癥治療后緩解，觀察組術(shù)后出現(xiàn)一過性眼壓升高1 例，對癥處理后恢復(fù)正常，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重感染、感染性眼內(nèi)炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。

3 討 論

高血糖可促使視網(wǎng)膜毛細血管周細胞凋亡，造成內(nèi)皮細胞不斷更新而提前衰老，視網(wǎng)膜無細胞毛細血管缺血區(qū)形成；且可促使局部多元醇旁路代謝途徑分泌自由基消耗還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，使視網(wǎng)膜細胞內(nèi)缺氧，產(chǎn)生VEGF，使血管通透性增加，引起糖尿病性黃斑水腫[5-6]。糖尿病性黃斑水腫主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜有硬性滲出、視力逐漸下降、黃斑出現(xiàn)囊性水腫，隨著病情進展可發(fā)生自發(fā)性波動[7]。玻璃體注射藥物、黃斑區(qū)格柵樣光凝等是臨床治療本病的常用手段，其中黃斑區(qū)格柵樣光凝療效確切，但對黃斑部彌漫性水腫、視網(wǎng)膜增厚等難治性患者療效欠佳，可能加重黃斑水腫。

白內(nèi)障超聲乳化人工晶狀體植入術(shù)可解除視力受晶狀體混濁的影響，便于術(shù)后視網(wǎng)膜病變進展，但手術(shù)結(jié)果會受到黃斑水腫的影響，不利于患者術(shù)后視力恢復(fù)。本研究中，觀察組BCVA高于對照組；兩組眼壓無明顯差異，且均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，提示聯(lián)合雷珠單抗可有效改善最佳矯正視力與黃斑中心視網(wǎng)膜厚度，安全性較高。VEGF可促進血管內(nèi)皮細胞增殖，增加微血管通透性、參與血管生成的生理過程，促進血管形成，可對內(nèi)皮細胞的穩(wěn)定性與活性起到一定的維持作用，促進視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)正常發(fā)育[8]。另外，VEGF可增加小血管壁的通透性，經(jīng)大分子蛋白滲出血管，其中部分滲出的蛋白質(zhì)可形成纖維蛋白，對淋巴和血管內(nèi)皮細胞的生長、增生、遷移、分化等起到促進作用，拮抗其凋亡、老化，促進新生血管的形成；可對異常組織細胞的凋亡與老化發(fā)揮抑制作用，促使其內(nèi)部毛細血管增生。雷珠單抗屬于新型抗VEGF的單克隆抗體，可經(jīng)結(jié)合VEGF降解片段，滲透視網(wǎng)膜全層，抑制新生血管生成，降低血管通透性，并調(diào)節(jié)血-視網(wǎng)膜屏障的通透性，促進黃斑水腫消退，提高患者視力[9-10]。

綜上所述，雷珠單抗聯(lián)合白內(nèi)障超聲乳化術(shù)可有效改善白內(nèi)障合并糖尿病性黃斑水腫患者最佳矯正視力，降低黃斑中心視網(wǎng)膜厚度，且不會增加并發(fā)癥發(fā)生率，具有良好的安全性。