黃勁柏，蘇明珍，張麗優(yōu)

（廣東省英德市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心 檢驗(yàn)科，廣東 英德 513000）

染色體病不僅導(dǎo)致新生兒性發(fā)育異常，還會伴隨患兒智力發(fā)育遲緩等一系列問題，是目前臨床遺傳學(xué)的主要研究內(nèi)容之一［1］。染色體非整倍體異常是最常見的遺傳性疾病，包括21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征及性染色體異常等，其中臨床發(fā)病率最高的是21-三體綜合征，且危害最為嚴(yán)重［2］。為減少染色體非整倍體異常發(fā)生情況，前期的篩查工作至關(guān)重要，臨床上通過測定母體血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)而預(yù)測發(fā)病風(fēng)險，有效減少羊水穿刺例數(shù)［3］。為此本院展開相關(guān)研究，比較孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查、孕早期和孕中期篩查三種方法的效率，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016 年4 月至2018 年12 月于該院接受產(chǎn)前篩查的31 752 孕婦作為研究對象，其中孕早期篩查14 481 例，年齡18～42 歲，平均（32.88±5.11）歲，篩查時間11～13+6周；孕中期篩查11 238例，年齡 18～45 歲，平均（33.15±5.35）歲，篩查時間15～20+6周；孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查6 033 例，年齡 18～42 歲，平均（32.57±5.18）歲，篩查時間分別為孕中期11～13+6周、孕中期15～20+6周；本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

樣本采集［4］：采用無菌真空采血管采取靜脈血3 mL，放置至血清自然分離后立刻離心，將血清轉(zhuǎn)移到專用的密封管，送檢前低溫保存，1 周內(nèi)完成所有測定。

篩查方法［5］：采用 PerkinElmer 公司提供的DELFIA Xpress 6000 全自動時間分辨免疫分析儀和DELFIA Xpress 試劑，應(yīng)用時間分辨熒光免疫測試，孕早期測定孕婦血清游離β 人絨毛膜促性腺激素 （free-β human chorionic gonadotropin, free-β hCG）、妊娠相關(guān)蛋白 A （pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A），B 超測定胎兒頸項(xiàng)透明層（nuchal translucency,NT）厚度值，孕中期測定free-β hCG、甲胎蛋白 （alpha fetoprotein, AFP）及游離雌三醇（unconjugated-estriol,uE3），孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查則聯(lián)合孕早期PAPP-A、NT 和孕中期free-β hCG、AFP、uE3 指標(biāo)。將測定的結(jié)果傳輸?shù)絃ifeCycle 4.0 評估系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險評估，以1/n的形式表示，21-三體綜合征截斷值為1/270，18-三體綜合征截斷值為1/350，神經(jīng)管畸形（neural tube defects,NTD）風(fēng)險截斷值為AFP=2.5 MoM。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

染色體非整倍體篩查采用隨機(jī)篩查專用軟件分析， 結(jié)果采用 SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件的Cochran's-Q 進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 產(chǎn)前診斷及隨訪

對于高風(fēng)險孕婦直接召回，由有資質(zhì)醫(yī)院進(jìn)行遺傳咨詢，取得同意后行羊水穿刺產(chǎn)前診斷，所有接受篩查的孕婦均進(jìn)行電子網(wǎng)絡(luò)隨訪，建立孕婦資料檔案，包括初次產(chǎn)檢、產(chǎn)前檢查及妊娠結(jié)局等［6］。

2 結(jié)果

2.1 三種篩查方案高風(fēng)險及產(chǎn)前診斷情況比較

孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查高風(fēng)險率低于孕早期及孕中期，侵入性檢查率相對減少，見表1。

2.2 三種篩查方案檢出率及假陽性率比較

孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查產(chǎn)前診斷率有較大提升，檢出率有所增加，假陽性率較低，見表2。

表1 三種篩查方案高風(fēng)險及產(chǎn)前診斷情況比較

表2 三種篩查方案檢出率及假陽性率比較

續(xù)表2

3 討論

我國是新生兒遺傳病高發(fā)國家，每年均會有胎兒因染色體異常導(dǎo)致出生缺陷，且發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢［7］。染色體異常中因染色體非整倍體而造成胎兒缺陷、發(fā)育異常及智力問題的現(xiàn)象尤為突出，其中21-三體綜合征發(fā)生率最高［8］。產(chǎn)前篩查是產(chǎn)婦必不可少的檢查，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，產(chǎn)前篩查方案也在不斷進(jìn)步。以往篩查是從中孕期（15～20+6周）開始，測量孕婦血清中 free-β hCG 及AFP 值，近年來孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查不斷開展，檢出率逐步升高。

通過本次研究可以發(fā)現(xiàn)，染色體非整倍體篩查高風(fēng)險率早孕期篩查為6.81%，中孕篩查為7.96%，而孕早中期聯(lián)合篩查為1.16%，可有效減少孕婦因高風(fēng)險陽性而產(chǎn)生的心理負(fù)擔(dān)，減緩孕婦心理壓力；早孕篩查產(chǎn)前診斷率為22.11%，中孕篩查產(chǎn)前診斷率為13.17%，而孕早中期聯(lián)合篩查為37.68%，較前兩者明顯提高，說明對于孕早中期聯(lián)合篩查，孕婦具有更高的依從性；侵入性檢查率早孕期篩查為1.42%，中孕篩查為1.02%，而孕早中期聯(lián)合篩查為0.43%，說明孕早中期聯(lián)合篩查能有效降低侵入性檢查率，減少侵入性檢查給孕婦帶來的身心負(fù)擔(dān)，避免了流產(chǎn)及感染的可能性。有研究表明，通過孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查可以減少64.7%～70.0% 的35～39 歲高齡孕婦的侵入性檢查，減少60.19%～67.7%的40 歲及以上高齡孕婦的侵入性檢查［9］。另外，孕早中期聯(lián)合篩查檢出率為88.89%，較早孕篩查78.57%及中孕篩查75.0%有較大提高，說明孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查對于染色體非整倍體有更高的檢出效率；此外，仍有9 例篩查陰性的孕婦診斷為染色體異常，其中7 例血清學(xué)篩查21-三體風(fēng)險值介于1/270～1/1 000 之間；1 例血清學(xué)篩查18-三體風(fēng)險值介于1/350～1/1 000 之間；1 例血清學(xué)篩查21-三體風(fēng)險值介于1/270～1/1 000 之間，同時18-三體風(fēng)險值介于1/350～1/1 000 之間。因此，對于血清學(xué)篩查21-三體風(fēng)險值處于1/270～1/1 000之間，18-三體風(fēng)險值處于1/350～1/1 000 之間的孕婦，可在知情同意的基礎(chǔ)上采取無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查或產(chǎn)前診斷進(jìn)一步檢查，以避免漏診［10］。

綜上所述，孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查染色體非整倍體可降低篩查高風(fēng)險率和假陽性率，提高檢出率，能有效減少侵入性穿刺，且擁有更高的檢出效率，臨床上值得推廣。