于辛　蔡金曉　鐘春娟

[摘要]目的 探討夜發(fā)性額葉癲癇的臨床特征和診斷。

方法報告2例夜發(fā)性額葉癲癇病例，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻，總結(jié)其病因、發(fā)病機制、臨床特點及診治經(jīng)驗。

結(jié)果本文2例病人以罕見的夜發(fā)性窒息感為先兆，出現(xiàn)過度運動和自動癥，并繼發(fā)全面性發(fā)作。神經(jīng)影像和動態(tài)腦電圖檢查未見明顯異常，易誤診為異態(tài)睡眠、假性發(fā)作等。經(jīng)長程視頻腦電圖監(jiān)測明確診斷?？拱d癇藥治療效果好。

結(jié)論夜發(fā)性額葉癲癇發(fā)作形式多樣，長程視頻腦電圖監(jiān)測是確診本病的關(guān)鍵。

[關(guān)鍵詞]癲癇，額葉;夜間性突發(fā)性張力障礙;腦電描記術(shù);病例報告

[中圖分類號]R742.1

[文獻標志碼]B

[文章編號]2096-5532（2020）01-0116-03

夜發(fā)性額葉癲癇（NFLE）是主要在睡眠中發(fā)作的局灶性癲癇，表現(xiàn)為復(fù)雜的行為動作或肌張力障礙姿勢[1]，占夜間運動障礙的13%，占耐藥的局灶性癲癇的6.3%[2]。睡眠中出現(xiàn)的發(fā)作性癥狀不易覺察，僅依賴病史很難與睡眠障礙、假性發(fā)作等相鑒別，如果神經(jīng)影像和腦電圖檢查也無異常，診斷就更困難。以夜發(fā)性窒息感為先兆癥狀的NFLE，國內(nèi)外鮮有報道，本文報告2例并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻，旨在提高臨床醫(yī)生對該病的認識。

1病例報告

例1，男，14歲。因“睡眠中發(fā)作性窒息感、蹦跳8年”于2013年8月就診。有2次蹦跳時意識喪失，四肢抽搐。出生史和家族史無異常，發(fā)育、智力均正常。白天嗜睡。多次動態(tài)腦電圖和顱腦MRI薄層掃描（4mm）檢查均無異常。24h視頻腦電圖監(jiān)測記錄到11次慣常發(fā)作：在NREM1期或2期醒來，大口喘氣，坐起，左手拍打胸部，頭眼右斜，雙眼瞼肌陣攣，隨即右手按雙眼，雙腿互搓，然后下床、蹦跳、拍打胸部，約2min后再入睡，次日能回憶發(fā)作過程（圖1A）。腦電圖（含蝶骨電極）：發(fā)作間期無異常;臨床發(fā)作前數(shù)秒，前額導(dǎo)區(qū)見低波幅快波節(jié)律。符合NFLE特征。給予丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）每晚1.5g、奧卡西平每天0.9g治療，近3年偶有發(fā)作，僅憋醒或伴眨眼，不再蹦跳。

例2，男，35歲。因“夜發(fā)性窒息感8個月”于2014年11月就診。曾有憋醒后雙手揮舞亂打，不足1min，醒后只記得憋醒;另有1次發(fā)作時伴意識喪失、四肢抽搐。有頭外傷史，無家族史。查體無異常。顱腦MRI及PET-CT檢查無異常。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測無低通氣發(fā)生。24h視頻腦電圖監(jiān)測到2次發(fā)作：NREM2期睡眠中，病人大口喘氣，左手在床上摸索，舔嘴，右手摸臉，然后睜眼、坐起、大口喘氣、端杯喝水，1min后再入睡（圖1B）。醒后能回憶摸臉之后的動作。腦電圖檢查：發(fā)作間期前額導(dǎo)區(qū)見數(shù)次慢波節(jié)律（圖2A）;臨床發(fā)作前數(shù)秒，前額導(dǎo)區(qū)見低波幅快波節(jié)律（圖2B）。診斷為NFLE。給予卡馬西平每天0.8g治療，已3年無發(fā)作。

2討論

本文2例病人雖然起病年齡和發(fā)作形式不同，但均于NREM1、2期先出現(xiàn)窒息感，之后出現(xiàn)運動性發(fā)作，發(fā)作刻板，時間短促，意識至少部分保留，均繼發(fā)過全面性發(fā)作。通過長程視頻腦電圖監(jiān)測，診斷為NFLE?？拱d癇藥物治療效果好。

NFLE病因復(fù)雜，包括癥狀性、遺傳性和隱源性。Ⅱ型局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良（FCD）是癥狀性NFLE最常見的原因。其可能的機制為：異形神經(jīng)元和氣球樣細胞與異常γ-氨基丁酸能環(huán)路連接，促使神經(jīng)元過度興奮，電活動快速傳播[3]。少數(shù)NFLE為常染色體顯性遺傳NFLE（ADNFLE）。已報道的6個突變基因中，有3個編碼配體門控型離子通道的神經(jīng)元煙堿型乙酰膽堿受體（nAchR）的亞單位。膽堿能神經(jīng)元在皮質(zhì)和丘腦水平調(diào)節(jié)覺醒、睡眠。體外研究顯示，突變后乙酰膽堿敏感性增加[4]，膽堿能通路反應(yīng)性增高[5]。此外，編碼鈉離子門控鉀離子通道亞單位1（KCNT1）的基因突變，和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素前體區(qū)的基因突變，也與ADNFLE有關(guān)。最近研究發(fā)現(xiàn)，生物節(jié)律基因（LOCK）表達缺陷時，睡眠中也容易發(fā)生癲癇[6]。

NFLE與睡眠相關(guān)的機制尚不明確。有研究者推測，覺醒時，致癇灶將正常的丘腦皮質(zhì)震蕩易化為病理性震蕩，導(dǎo)致局灶性癲癇發(fā)作[7]。丘腦-皮質(zhì)的相互作用在NREM期高度同步化，而在REM期失活最顯著[8]。因此，癲癇多發(fā)生在NREM期。本文中的2例病人均無家族史，屬于散發(fā)NFLE，這也是NFLE最常見的形式。

遺傳與散發(fā)NFLE的臨床和腦電特征相似：起病均多見于20歲前，發(fā)作頻率高，成年后發(fā)作減少;其臨床表現(xiàn)為持續(xù)時間和復(fù)雜程度各異的發(fā)作，從短暫的運動性發(fā)作到過度運動發(fā)作，有的發(fā)作后還有復(fù)雜走動行為，這些臨床特征均與睡眠相關(guān)[9];97%的發(fā)作發(fā)生于NREM1期和2期，偶見于清醒期[7]。NFLE癥狀的復(fù)雜多變，緣于放電時程和傳播部位不同。不對稱的強直和肌張力障礙姿勢提示病變累及補充運動區(qū)，過度運動自動癥和復(fù)雜運動動作提示病變可能累及額極、額前部中間區(qū)，自主神經(jīng)征可見于前額極、眶額和島蓋病變，頭眼轉(zhuǎn)向?qū)?cè)見于前額極病變，自動癥見于眶額部病變，而恐懼和癲癇性夢游則與扣帶回前部、眶極及顳葉病變有關(guān)[7]。窒息感屬于自主神經(jīng)癥狀，推測例1病變累及左額極，例2病變累及額極或眶額部。

NFLE發(fā)作間期甚至發(fā)作期的頭皮腦電檢測都很難發(fā)現(xiàn)異常，尤其是源于額葉內(nèi)側(cè)等深部皮質(zhì)的病灶，即使記錄到放電，因放電易傳導(dǎo)，也很難定位，加之神經(jīng)影像檢查也多無異常[7，10]，因此，如果能記錄到特征性發(fā)作，就可以診斷本病[9，11]。診斷分為可能診斷、很可能診斷和明確診斷。可能診斷：目擊者描述出核心臨床特征;很可能診斷：視頻記錄到過度運動發(fā)作;明確診斷：視頻腦電圖記錄到刻板的發(fā)作（1～2次），以及發(fā)作期和發(fā)作間期的癲癇樣異常[12]。

NFLE需要和各種睡眠相關(guān)的疾病進行鑒別，包括異態(tài)睡眠和額葉外癲癇。NFLE常缺乏典型的驚厥發(fā)作，反而出現(xiàn)類似NREM和REM異態(tài)睡眠的行為異常，加之NFLE病人及其健康親屬常合并異態(tài)睡眠[13]，兩者的鑒別更難[3]。此外，顳葉、島葉等額葉外癲癇也可出現(xiàn)睡眠相關(guān)的復(fù)雜運動性發(fā)作。先兆有利于判定起源部位：上腹部感覺異常、聽覺異常和似曾相識感提示顳葉癲癇，咽喉感覺異常、構(gòu)音障礙、唾液分泌過多、彌散或局限的皮膚不適感提示鰓蓋或島葉癲癇[14]。事實上，頭皮腦電很難明確癲癇起源，立體定向腦電圖（SEEG）證實，30%的藥物難治性NFLE實際為額葉外癲癇[14]。為此，2014年專家們提出了“睡眠相關(guān)的過度運動性癲癇（SHE）”一詞，突出了癲癇發(fā)作的癥狀學(xué)特征，而不深究其病因和起源部位，SHE既包含額葉癲癇，也包含額葉外癲癇[15]。SHE正逐漸取代NFLE。本文2例病人腦電圖檢查，僅在發(fā)作初期前額區(qū)出現(xiàn)低電壓去同步化快波節(jié)律，未行SEEG檢查，診斷為SHE更嚴謹。當(dāng)然，夜發(fā)的窒息感也要與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、假性發(fā)作、心力衰竭、胃食管反流和驚恐發(fā)作等相鑒別，而長程視頻腦電圖和視頻多導(dǎo)睡眠監(jiān)測是鑒別診斷的關(guān)鍵。

NFLE的藥物治療效果比較理想。有文獻報道，卡馬西平、奧卡西平以及托吡酯等單藥或添加治療，僅需睡前服用，就能使多數(shù)病人的發(fā)作明顯減少[3，16]。而乙酰唑胺和奎尼丁對部分ADNFLE有效，可能與阻滯異常的離子通道有關(guān)[17-18]。有的ADNFLE病人對尼古丁敏感，提示該類病人覺醒通路的尼古丁通路缺陷[3]。約1/3發(fā)作頻繁的NFLE病人耐藥，如果能手術(shù)治療，則不僅可以減輕癲癇發(fā)作，還能改善癲癇相關(guān)的睡眠障礙[7，15]。

綜上所述，NFLE的病因和發(fā)病機制復(fù)雜，基于額葉受累部位的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)，出現(xiàn)相應(yīng)的運動、情感等發(fā)作性臨床癥狀。長程視頻腦電圖檢查是確診本病、并與各種睡眠相關(guān)性疾病進行鑒別的關(guān)鍵。雖然有小部分病人出現(xiàn)耐藥，但總體上NFLE抗癲癇藥物治療效果較好，病人預(yù)后相對良好。未來，NFLE一詞會被更嚴謹?shù)腟HE取代。

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（本文編輯 馬偉平）