周星 吳艷

國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學研究中心 北京 ?100034）

[摘要]目的：探究CO2點陣激光聯(lián)合外用藥物綜合治療白癜風的臨床療效。方法：選擇筆者醫(yī)院收治的白癜風患者90例，根據(jù)隨機數(shù)字法將其分為兩組。觀察組：45例，采用CO2點陣激光+鹵米松軟膏+他克莫司軟膏治療;對照組：45例，采用鹵米松軟膏+他克莫司軟膏治療，比較兩組的治療效果、不良反應發(fā)生情況、治療后及隨訪的QOL和滿意度評分，觀察兩組治療前后的抗酪氨酸酶IgG抗體（TYRsIgG）、抗酪氨酸酶IgM抗體（TYRsIgM）的滴度（A值）及人可溶性細胞間粘附分子1（sICAM-1）水平。結(jié)果：觀察組治療總有效率88.89%，明顯高于對照組的68.89%（P<0.05）。觀察組治療結(jié)束后1周、1個月、3個月的QOL及滿意度評分均高于對照組（P<0.05）。治療后一個月后，觀察組的IgG、IgM抗體滴度及sICAM-1水平明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組的不良反應發(fā)生率6.67%，與對照組的4.44%比較，無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論：CO2點陣激光聯(lián)合外用藥物綜合治療白癜風，療效顯著，不良反應較少，提高了患者滿意度。

[關鍵詞]CO2點陣激光;白癜風;鹵米松軟膏;他克莫司軟膏;滿意度

[中圖分類號]R758.4+1 ? ?[文獻標志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2020）01-0045-04

Effect Analysis of CO2 Dot Matrix Laser Combined with Topical Drugs in the Treatment of Vitiligo

ZHOU Xing1， WU Yan2

[1.Department of Dermatology，Beijing No.6 Hospital，Beijing 100007，China; 2.Department of Dermatology （and Venerology）， Peking University First Hospital， Beijing Key Laboratory of Molecular Diagnosis on Dermatoses， National Clinical Research Center for Skin and Immune Diseases， Beijing 100034，China]

Abstract： Objective ?To explore the clinical efficacy of CO2 dot matrix laser combined with topical drugs in the treatment of vitiligo. Methods ?90 patients with vitiligo admitted to our hospital were randomly divided into observation group （45 cases， CO2 dot matrix laser + halomethasone ointment + tacrolimus ointment treatment） and The control group （45 cases，treatment with halomethasone ointment + tacrolimus ointment）， compared the treatment effect， adverse reaction occurrence， QOL and satisfaction score after treatment and follow-up， anti-tyrosinase IgG antibody （TYRsIgG）， anti-tyrosinase IgM antibody （TYRsIgM） titer （A value） and human soluble intercellular adhesion molecule 1 （sICAM-1） levels before and after treatment. Results ?The total treatment efficiency of the observation group was 88.89%， which was significantly higher than that of the control group （68.89%） （P<0.05）. The QOL and satisfaction scores of the observation group 1 week after treatment， 1 month after treatment and 3 months after treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. After one month of treatment， the IgG， IgM antibody titer and sICAM-1 levels in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67% compared with 4.44% in the control group， and there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion ?CO2 ?dot matrix laser combined with halomethasone ointment and tacrolimus ointment for the treatment of vitiligo， accelerate the disappearance of pigment and leukoplakia， with remarkable curative effect， safe and reliable， less adverse reactions， worth promoting.

Key words： CO2 dot matrix laser; vitiligo; halomethasone ointment; tacrolimus ointment; satisfaction

白癜風是一種獲得性色素脫失性疾病，發(fā)病原因可能與遺傳、自身免疫、內(nèi)分泌及感染等有關，多發(fā)于青少年[1-2]。目前臨床對于白癜風的治療手段主要包括：藥物治療、物理治療及外科治療，療效各異，療程長，不良反應多，導致治療效果較差[3-4]。近年來，激光療法在白癜風的治療中應用廣泛。CO2點陣激光的治療原理主要為汽化、剝脫表皮及真皮淺層，外用藥物更容易進入角質(zhì)層深層部位，增強外用藥物藥效。不同于傳統(tǒng)激光的片狀熱損傷，點陣激光在皮膚上形成陣列樣排列的微小光束，吸收激光能量后皮膚上形成多個微小的柱形熱損傷區(qū)，治療后皮膚快速恢復，減少不良反應的發(fā)生[5-6]。研究顯示白癜風患者體內(nèi)的血清酪氨酸酶抗體IgM、IgG及sICAM-1明顯高于健康對照組[7-8]。為了探究CO2點陣激光+鹵米松軟膏+他克莫司軟膏治療白癜風的臨床療效，本研究特選取筆者科室收治的90例白癜風患者為研究對象，比較二氧化碳點陣激光聯(lián)合外用藥物的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選擇2016年7月-2018年6月筆者科室收治的90例白癜風患者為研究對象，患者兩個月內(nèi)未接受其他藥物治療，病情均符合穩(wěn)定期白癜風的診斷標準[9]。排除合并其他皮膚病或瘢痕體質(zhì)患者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會同意，患者及其家屬均簽署研究同意書。根據(jù)隨機數(shù)字法將患者分為觀察組（45例，CO2點陣激光+鹵米松軟膏+他克莫司軟膏治療）和對照組（45例，鹵米松軟膏+他克莫司軟膏治療）。觀察組：男24例，女21例，年齡20～67歲，平均年齡（31.7±2.8）歲，病程2～6年，平均病程（3.8±1.4）年;對照組：男23例，女22例，年齡21～68歲，平均年齡（31.6±2.7）歲，病程2～6年，平均病程（3.7±1.6）年。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：治療前，兩組給予局部涂抹5%的利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字：H20063466），1h后除去乳膏，使用75%酒精棉球行局部皮膚消毒。對照組：于患處外涂0.1%他克莫司軟膏 （安斯泰來制藥（中國）有限公司生產(chǎn)，國藥準字：J20100015）及鹵米松乳膏 （香港澳美制藥廠生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20122108），2次/d，治療12周;觀察組：在對照組基礎上加用CO2點陣激光（吉林省科英激光技術有限公司生產(chǎn)），點陣激光選用正方形圖形，覆蓋率9%，能量10～160mJ，點間距0.6mm，間隔時間1.0ms，波長10.6μm。3周1次，治療12周。兩組治療后均隨訪3個月。

1.3 療效判定標準：參照白癜風臨床分型及療效標準（2003年修訂稿）。顯效：皮損面積≥50%恢復正常膚色;有效：白斑部分消退或縮小，皮損面積<50%恢復正常膚色;無效：皮損范圍無改變甚至擴大。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

患者的生活質(zhì)量評分采用生存質(zhì)量（quality of life，QOL）評分量表，滿分100分?；颊叩梅衷礁哒f明生活質(zhì)量越好。滿意度評分采用自制評分量表，滿分100分?；颊叩梅衷礁哒f明滿意度越高?？估野彼崦窱gG、IgM抗體及sICAM-1水平檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（Elisa）方法。

1.4 統(tǒng)計學分析：數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件， “x?±s”表示計量數(shù)據(jù)， %表示計數(shù)數(shù)據(jù)，t檢驗行組間比較，χ2檢驗行樣本率比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 ?結(jié)果

2.1 兩組療效比較：觀察組治療總效率88.89%，高于對照組的68.89%（P<0.05），見表1。

2.2 ?兩組的生活質(zhì)量及滿意度評分比較：觀察組治療結(jié)束時、治療后1個月、治療后3個月的QOL及滿意度評分無明顯差異（P>0.05），且評分均高于對照組（P<0.05）。對照組治療后3個月的QOL及滿意度評分均低于治療結(jié)束時（t=8.932、8.401，P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后的抗酪氨酸酶IgG、IgM抗體滴度及sICAM-1水平比較：治療前，兩組的IgG、IgM抗體滴度及sICAM-1水平無明顯差異（P>0.05）;治療1個月后，兩組的IgG、IgM抗體滴度及sICAM-1水平下降，觀察組低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較：觀察組出現(xiàn)1例輕微刺痛、1例紅斑、1例水皰;對照組出現(xiàn)1例紅斑、1例水腫。觀察組的不良反應發(fā)生率6.67%，與對照組的4.44%比較，無顯著性差異（χ2=0.000，P>0.05）。

3 ? 討論

白癜風的發(fā)病無性別差異，屬于后天性色素脫失性疾病，發(fā)病率較高，患者的臨床表現(xiàn)為泛發(fā)性或局限性的白斑或色素脫失現(xiàn)象[10-11]。目前，白癜風的具體發(fā)病機制還未完全清楚，部分研究認為免疫因素是白癜風的關鍵致病因素，同時還存在神經(jīng)體液異常、遺傳及氧化應激等多種因素共同作用導致。白癜風病情診斷較簡單，但病情易復發(fā)[12-13]。

二氧化碳點陣激光療法是一種新型的白癜風療法，由Manstein等[14]學者于2004年首次提出。二氧化碳點陣激光療法主要作用機制為：刺激正常組織產(chǎn)生金屬蛋白酶-2，促進成黑素細胞大量增殖、遷移至皮損區(qū)域;促進多種生長因子及細胞因子的分泌，加速皮損區(qū)創(chuàng)傷愈合，促進黑素細胞的分裂增殖;在皮膚表面造成細密小孔，促進他克莫司軟膏吸收，提高治療效果;激光的熱作用導致膠原束變性，導致皮損區(qū)域組織收縮，使皮損面積減小，同時熱作用還能增加黑素細胞體積、樹突數(shù)量，促使黑素合成，提升酪氨酸酶活性[15-16]。CO2點陣激光屬于高能量汽化脈沖激光，照射處的皮膚組織吸收激光能量后汽化，激光穿透深度適宜，熱量能傳至真皮淺層，有利于真皮結(jié)構重建[17-18]。CO2點陣激光治療白癜風的可能機制為：①激光直達皮膚的末端部位，刺激基底層黑素細胞增殖、遷移，促進黑素形成;②點陣激光治療改變了局部微環(huán)境，部分生長因子聚集，改善了局部營養(yǎng)供應，促進黑素細胞生長。與傳統(tǒng)激光治療相比，CO2點陣激光用于血液循環(huán)相對較差、毛囊較豐富或四肢末端及等部位療效更好。

皮損區(qū)及鄰近區(qū)域皮膚的細胞因子表達水平明顯降低，有助于皮損區(qū)恢復正常的皮膚著色。他克莫司軟膏屬于免疫調(diào)節(jié)劑，刺激黑素細胞生長， 抑制角質(zhì)形成細胞的細胞因子分泌，研究顯示，CO2點陣激光的治療區(qū)域，外涂他克莫司軟膏的吸收速率增加，增強皮損區(qū)域的自我修復能力[19]。鹵米松是一種糖皮質(zhì)類激素，作用效果強，臨床上主要在非感染性皮膚病的治療中使用。具有促使黑素細胞生成及功能恢復，抑制其破裂死亡的作用[20]。此外，鹵米松在臨床上還用于緩解激光治療白癜風后產(chǎn)生的紅斑、水腫等不良反應。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率更高（P<0.05）。觀察組治療結(jié)束時、治療后1個月、治療后3個月的QOL及滿意度評分均高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組的IgG、IgM抗體滴度及sICAM-1水平明顯下降，觀察組顯著性低于對照組（P<0.05）。兩組的不良反應發(fā)生率無顯著性差異（P>0.05）。說明CO2點陣激光治療白癜風，操作簡便、安全性高、療效好，通過局灶性的光熱作用，加速白癜風皮損區(qū)域的成熟黑素細胞生成，并向白斑處移動，加速清除皮損區(qū)域的病理性T淋巴細胞，復色局部皮損區(qū)域，形成大量的微治療區(qū)域，有助于創(chuàng)面愈合。

綜上所述，CO2點陣激光聯(lián)合鹵米松軟膏和他克莫司軟膏等外用藥物治療白癜風患者，可加速色素及白斑消退，療效顯著，安全可靠，不良反應少，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2019-03-29

本文引用格式：周星，吳艷.CO2點陣激光聯(lián)合外用藥物治療白癜風療效分析[J].中國美容醫(yī)學，2020，29（1）：45-48.