任娟 葛維媛 成超

[摘要]目的：研究普萘洛爾聯(lián)合磷32（32P）敷貼治療兒童脈管畸形的臨床效果。方法：選取2016年1月-2018年1月筆者醫(yī)院收治的86例脈管畸形患兒，按照治療方法不同分為單純組與聯(lián)合組，每組43例。單純組：使用普萘洛爾治療;聯(lián)合組：使用普萘洛爾聯(lián)合32P敷貼治療，連續(xù)治療3個(gè)月，并對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪。治療期間密切觀察患兒血壓、心率、睡眠及病變部位的變化情況，并在治療結(jié)束后對(duì)患兒家屬進(jìn)行護(hù)理指導(dǎo)。觀察兩組患兒的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療滿意度。結(jié)果：?jiǎn)渭冃匝芰龅闹委熜Ч哂陟o脈畸形與混合型血管瘤。靜脈畸形與混合型血管瘤療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;聯(lián)合組的療效優(yōu)于單純組（P<0.05），聯(lián)合組的治療總有效率亦顯著高于單純組（P<0.05）;聯(lián)合組患兒治療后濕性皮炎、干性皮炎及色素脫失的發(fā)生率均高于單純組，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;聯(lián)合組患兒色素沉著的發(fā)生率低于單純組，組間比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;聯(lián)合組患兒的治療滿意度顯著高于單純組（P<0.05）。結(jié)論：普萘洛爾聯(lián)合32P敷貼治療兒童脈管畸形效果明顯，可顯著提高有效率，且患兒家屬對(duì)治療滿意，為臨床治療與護(hù)理提供了依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]血管瘤;普萘洛爾;32P敷貼;靜脈畸形;混合型血管瘤

[中圖分類(lèi)號(hào)]R732.2 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2020）01-0029-03

Efficacy of Propranolol Combined with 32P Application in the Treatment of Vascular Diseases in Children

REN Juan1，GE Wei-yuan2，CHENG Chao1

（1.Department of Nuclear Medicine; 2.Blood Collection Department of Laboratory， Qingdao Municipal Hospital，Shandong Province，Qingdao 266000，Shandong，China）

Abstract： Objective To study the clinical effect of propranolol combined with Phosphorus 32 （32P） application in the treatment of children's hemangioma. Methods ?86 cases of cutaneous hemangioma in our hospital from January 2016 to January 2018 were selected. According to the treatment method， they were divided into simple group and combined group， 43 cases each. The simple group was treated with propranolol， and the combined group was treated with propranolol combined with 32P dressing for 3 months， the patients were followed up for one year. During the treatment， the changes of blood pressure， heart rate， sleep and the lesion site of hemangioma were closely observed， and the family members of the children were given nursing guidance after the treatment. The therapeutic effect， incidence of adverse reactions and treatment satisfaction of children with hemangioma were observed and compared between the two groups. Results ?The treatment effect of simple hemangioma is higher than that of Venous malformations and mixed hemangioma. There was no significant difference in the therapeutic effect between Venous malformations and mixed hemangioma （P>0.05）. The therapeutic effect of combined group was better than that of simple group （P<0.05）. The total effective rate of combined group was also significantly higher than that of simple group （P<0.05）. After treatment， children in combined group had wet dermatitis， dry dermatitis and depigmentation. The incidence of pigmentation in the combined group was lower than that in the simple group， and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The treatment satisfaction in the combined group was significantly higher than that in the simple group （P<0.05）. Conclusion ?Propranolol combined with 32P dressing in the treatment of children's hemangioma has obvious effect， the effective rate is significantly improved， and the treatment satisfaction of children's family members is better， it provides a basis for clinical treatment and nursing.

Key words： hemangioma; propranolol; 32P application; venous malformations; mixed hemangioma

兒童血管瘤（infantile hemangioma，IH）是兒童體表軟組織常見(jiàn)的良性腫瘤，來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞[1]，兒童發(fā)病率5%～10%，出生時(shí)體重極低的早產(chǎn)兒的發(fā)病率可達(dá)20%～30%[2-4]。隨著患兒年齡增長(zhǎng)，多數(shù)患兒瘤體的面積及增長(zhǎng)趨勢(shì)可能會(huì)發(fā)生自發(fā)性退化。但部分血管瘤影響美觀，且可導(dǎo)致皮膚破損、局部組織潰瘍、呼吸道梗阻及視力障礙，甚至危及生命[5-6]。磷32（32P）敷貼是一種低輻射強(qiáng)度的局部短距離治療方法，因其放射強(qiáng)度小，局部反應(yīng)和毒副作用輕微，目前多用于治療兒童型血管瘤[7]。普萘洛爾是目前治療兒童血管瘤的一線藥物[8]，但其具有易復(fù)發(fā)性，且用藥時(shí)間較長(zhǎng)，為增加患兒的治療效果，減少治療時(shí)間，本研究嘗試使用普萘洛爾聯(lián)合32P敷貼治療兒童血管瘤，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年1月-2018年1月在筆者醫(yī)院皮膚科就診的86例脈管畸形患兒，按照治療方法不同分為單純組與聯(lián)合組，每組43例。單純組：男23例，女20例，年齡4～26個(gè)月，平均（8.03±1.34）個(gè)月;體重5.29～12.51kg，頭頸部20例，胸背部14例，下腹及下肢部9例。單純性血管瘤31例，靜脈畸形7例，混合型血管瘤5例;聯(lián)合組：男22例，女21例，年齡6～25個(gè)月，平均（7.79±1.62）個(gè)月;體重5.12～12.07kg;頭頸部19例，胸背部13例，下腹及下肢部11例。單純性血管瘤32例，靜脈畸形7例，混合型血管瘤4例。兩組患兒在性別、年齡、體重、血管瘤部位及類(lèi)型等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)皮膚科醫(yī)師及超聲檢查確診為脈管畸形;②年齡1個(gè)月～3歲;③未接受過(guò)其他治療;④患兒家屬均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肺、肝等疾病;②伴有其他類(lèi)型皮膚病;③易過(guò)敏體質(zhì);④深部血管瘤;⑤伴有支氣管哮喘、過(guò)敏性支氣管炎及肺氣腫等患者;⑥甲狀腺功能低下者。

1.3 方法：?jiǎn)渭兘M：治療前檢查患兒身體，并記錄各項(xiàng)生命體征如呼吸、心率、血壓等。向患兒家屬解釋治療的方法及注意事項(xiàng)，說(shuō)明可能出現(xiàn)的副作用及表現(xiàn)，征得患兒家屬同意后，方可給患兒用藥。按照患兒體質(zhì)量使用普萘洛爾片，劑量為0.5～1.5mg/kg·d，分3次口服。聯(lián)合組：在單純組基礎(chǔ)上使用32P敷貼敷于患處。具體方法為：將32P溶液配制為20cm×20cm的公用敷貼器，再按照患者血管瘤的形狀及面積大小進(jìn)行裁剪，制成個(gè)人專(zhuān)用的敷貼器。治療的劑量為1.2Gy/（cm·d），敷貼的使用時(shí)間根據(jù)32P的衰變系數(shù)以及患者的年齡進(jìn)行調(diào)整[9]，1次/2d。所有患兒治療后均要求住院1周，確認(rèn)無(wú)不良反應(yīng)后方可出院，囑患兒每周復(fù)診1次，記錄瘤體的大小、顏色及質(zhì)地變化。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月，并在治療結(jié)束后叮囑患者每月至醫(yī)院門(mén)診復(fù)診或由護(hù)士對(duì)患者進(jìn)行電話回訪，為期1年。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)：①對(duì)兩組患者血管瘤的治療效果、不良反應(yīng)及治療滿意度進(jìn)行對(duì)比分析;②療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：治愈：血管瘤完全消失，患處膚色恢復(fù)正常或存在色素沉著;好轉(zhuǎn)：血管瘤瘤體面積縮小1/3以上，患處皮膚顏色蒼白暗淡;無(wú)效：治療前后血管瘤瘤體面積沒(méi)有明顯變化，瘤體面積縮小<1/3;加重：患兒血管瘤變大，瘤體面積較治療前擴(kuò)大1/3以上。有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%;③治療滿意度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療效果達(dá)到治愈和好轉(zhuǎn)為滿意，無(wú)效和加重為不滿意。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 兩組療效比較：兩組單純性血管瘤的治療效果均高于靜脈畸形與混合型血管瘤，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組靜脈畸形與混合型血管瘤療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;聯(lián)合組單純性血管瘤、靜脈畸形及混合型血管瘤的療效均優(yōu)于單純組（P<0.05），聯(lián)合組的治療總有效率亦顯著高于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)比較：聯(lián)合組患兒治療后濕性皮炎、干性皮炎及色素脫失的發(fā)生率均高于單純組，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合組患兒色素沉著的發(fā)生率低于單純組，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

3 ?討論

脈管畸形起源于中胚葉的血管內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)病機(jī)制目前仍不明確，以兒童多見(jiàn)[11]?？砂l(fā)生于身體任何部位，主要好發(fā)于頭面部，前6個(gè)月增長(zhǎng)異常迅速，且可能出現(xiàn)出血、破潰、感染、畸形或經(jīng)久不愈等，故早期積極治療對(duì)兒童血管瘤非常有利。目前常用的治療與干預(yù)方法有：冷凍、手術(shù)、激光、放射及放射性核素治療等[12]，其中同位素敷貼因輻射強(qiáng)度低且具有安全、簡(jiǎn)便、無(wú)痛及高治愈率、低復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，受到眾多患者與家屬的青睞[8]。但同位素敷貼具有放射性，且用后患處易出現(xiàn)色素沉著及色素脫落，故不宜用于顏面部，且不宜長(zhǎng)時(shí)間使用。而普萘洛爾是目前治療兒童血管瘤的一線藥物，眾多文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)，普萘洛爾治療兒童血管瘤安全有效，且美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局與歐洲藥品管理局均已批準(zhǔn)普萘洛爾用于兒童血管瘤的治療[13-14]。但普萘洛爾停藥后常會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的問(wèn)題，其復(fù)發(fā)率最低為6%，最高可達(dá)25%[15]，且療程較長(zhǎng)。故本研究將普萘洛爾與32P敷貼聯(lián)合使用，觀察其療效。

結(jié)果顯示兩組單純性血管瘤的治療效果均高于靜脈畸形與混合型血管瘤，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組靜脈畸形與混合型血管瘤間治療效果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明單純性血管瘤對(duì)普萘洛爾與32P敷貼的敏感度更高，用于治療單純性血管瘤的效果更好，而靜脈畸形與混合型血管瘤有待于進(jìn)一步研究更好的治療方法，目前有學(xué)者認(rèn)為，超聲32P膠體導(dǎo)入能更好地提高靜脈畸形的治療有效率[16]。普萘洛爾治療血管瘤一般用藥時(shí)間較長(zhǎng)，且易導(dǎo)致心率減慢等不良反應(yīng)[17]，造成治療依從性降低。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組單純性血管瘤、靜脈畸形及混合型血管瘤的治療效果均優(yōu)于單純組，治療總有效率亦顯著高于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合用藥的治療效果更佳。雖然聯(lián)合組患兒治療后濕性皮炎、干性皮炎及色素脫失等不良反應(yīng)的發(fā)生率均高于單純組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組患兒的治療滿意度顯著高于單純組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。造成這一結(jié)果的原因可能是由于兩種方法聯(lián)合使用，縮短了治療時(shí)間，增加了患兒對(duì)治療的依從性，且聯(lián)合組色素沉著的發(fā)生率顯著降低，故而增加了患者對(duì)治療的滿意度。

治療前后的護(hù)理及健康教育亦非常重要，由于聯(lián)合治療，故治療過(guò)程中的不良反應(yīng)較多，尤其需要加強(qiáng)護(hù)理及對(duì)患兒家長(zhǎng)的健康教育。護(hù)士應(yīng)隨時(shí)與患兒家屬溝通，向患兒家屬詳細(xì)介紹治療方法、作用及不良反應(yīng)，并對(duì)患兒家屬治療后護(hù)理措施進(jìn)行指導(dǎo)。普萘洛爾的不良反應(yīng)較多，主要有乏力、嗜睡、心動(dòng)過(guò)緩、腹瀉、低血壓等，而32P敷貼對(duì)皮膚組織具有一定的刺激性，患兒在治療過(guò)程中病變部位亦紅腫，甚至破潰，故在使用過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患兒心率、血壓及皮膚組織的變化，保持患兒治療部位皮膚組織清爽、干燥。段永強(qiáng)等研究發(fā)現(xiàn)，3歲以內(nèi)及3歲以上血管瘤患兒使用普萘洛爾聯(lián)合32P敷貼的治療效果相當(dāng)。本研究所有對(duì)象均為1～3歲以下患兒，未對(duì)1歲以內(nèi)及1～3歲患兒的治療結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，故研究結(jié)果可能存在一定偏差，有待后續(xù)加大樣本量，進(jìn)一步研究。

綜上所述，普萘洛爾聯(lián)合32P敷貼治療兒童脈管畸形效果顯著，且患兒家屬滿意度較高，為臨床治療與護(hù)理提供了新的方法，但需密切注意不良反應(yīng)的發(fā)生并及時(shí)給予處理。

[參考文獻(xiàn)]

[1]呂文強(qiáng)，王亮，徐兵，等.普萘洛爾和聚桂醇分別治療小兒血管瘤的臨床效果比較[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（12）：2270-2273.

[2]Shah S，F(xiàn)rieden IJ.Treatment of infantile hemangiomas with beta-blockers：a review[J].Skin Therapy Lett，2013，18（6）：5-7.

[3]Chandran S，Ari D，Jose J.Use of propanolol for treatment of large infantile haemangiomas-a report of two cases and review of the literature[J].Ann Acad Med Singapore，2013，42（5）：253-256.

[4]Léauté-Labrèze C，Harper JI，Hoeger PH.Infantile haemangioma[J].Lancet，2017，390（10089）：85-94.

[5]陳遠(yuǎn)征，白南，李雪晴，等.口服不同劑量普萘洛爾治療兒童血管瘤的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華整形外科雜志，2018，34（5）：337-342.

[6]張莉，陳涌，依光叫.口服普萘洛爾治療40例面頸部?jī)和芰龅呐R床觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2014，23（14）：1177-1180.

[7]張?zhí)m平，李宗良.32P敷貼治療兒童血管瘤1619例療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24（11）：1607-1608.

[8]Drolet BA，F(xiàn)rommelt PC，Chamlin SL，et al.Initiation and use of propranolol for infantile hemangioma：report of a consensus conference[J].Pediatrics，2013，131（1）：128-140.

[9]潘中允.實(shí)用核醫(yī)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：1128-1129.

[10]李倩，李俊，楊濤.外用普萘洛爾和噻嗎洛爾治療兒童顏面部血管瘤療效比較觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2014，23（3）：221-223.

[11]彭慧子，周林，楊壯群.口服普萘洛爾治療兒童體表血管瘤的臨床研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2018，27（4）：64-67.

[12]Hermans DJ，Bauland CG，Zweegers J，et al.Propranolol in a case series of 174 patients with complicated infantile haemangioma：indications，safety and future directions[J].Br J Dermatol，2013，168（4）：837-843.

[13]Hoeger PH，Harper JI，Baselga E，et al.Treatment of infantile haemangiomas：recommendations of a european expert group[J].Eur J Pediatr，2015，174（7）：855-865.

[14]Qi M，Chen X，Xie HF，et al.Effectiveness of external propranolol gel for treatment of superficial infantile hemangioma[J].Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi，2014，16（8）：860-862.

[15]Sagi L，Zvulunov A，Lapidoth M，et al.Efficacy and safety of propranolol for the treatment of infantile hemangioma：a presentation of ninety-nine cases[J].Dermatology，2014，228（2）：136-144.

[16]肖歡，陳鴻顏，嚴(yán)娟娟，等.32P膠體在超聲引導(dǎo)下治療兒童靜脈畸形的臨床價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（5）：798-800.

[17]段永強(qiáng)，吳振夫，邱煊，等.32P敷貼聯(lián)合普萘洛爾治療兒童大面積皮膚毛細(xì)血管瘤[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2016，23（6）：685-687，712.

[收稿日期]2018-12-25

本文引用格式：任娟，葛維媛，成超.普萘洛爾聯(lián)合32P敷貼治療兒童脈管畸形療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（1）：29-32.