陳冰

全球拉響新冠肺炎警報(bào)，這是一場(chǎng)人類與病毒的較量。

目前的數(shù)據(jù)表明，2019新型冠狀病毒的病死率在1%左右，這一數(shù)據(jù)介于1957年大流感（病死率0.6%）和1918年大流感（病死率2%）之間，說(shuō)明它比典型的季節(jié)性流感要嚴(yán)重好幾倍。

新冠肺炎傳播力很強(qiáng)。平均一個(gè)感染者會(huì)傳染兩到三個(gè)人，形成指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。另有確切證據(jù)表明，它可以通過(guò)輕癥甚至無(wú)癥狀的患者傳播。這意味著新冠肺炎將比中東呼吸綜合征（MERS）和非典型性肺炎（SARS）更難控制，因?yàn)镸ERS和SARS只通過(guò)已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的患者傳播，且傳播力低很多。事實(shí)上，新冠肺炎在短短四分之一的時(shí)間內(nèi)就已經(jīng)造成了十倍于SARS的確診病例。

為了迎戰(zhàn)全人類共同的敵人，各國(guó)際組織、各國(guó)政府以及相關(guān)機(jī)構(gòu)正攜起手來(lái)，在科研攻關(guān)、臨床治療、抗病毒藥物及疫苗研發(fā)等領(lǐng)域加強(qiáng)合作，共同戰(zhàn)“疫”。

研發(fā)簡(jiǎn)便易行的確診工具

引發(fā)此次疫情的是一種此前未知的冠狀病毒群體新成員，這對(duì)科研人員快速認(rèn)識(shí)和檢測(cè)這種病毒提出挑戰(zhàn)。中國(guó)作為全球抗“疫”最前線，科研人員僅用幾天時(shí)間就分離出了新冠病毒、對(duì)基因組測(cè)序并與世衛(wèi)組織和其他國(guó)家共享。

與此同時(shí)，世衛(wèi)組織先后向中國(guó)派出專家組與中國(guó)同行并肩作戰(zhàn)，并采取協(xié)調(diào)行動(dòng)，啟動(dòng)多家實(shí)驗(yàn)室，加緊建立全球檢測(cè)網(wǎng)絡(luò)，以增強(qiáng)全球診斷能力，改善對(duì)疾病傳播的監(jiān)測(cè)和追蹤;動(dòng)員國(guó)際衛(wèi)生力量，加快科研和創(chuàng)新工作等。

實(shí)際上，各國(guó)專家一致認(rèn)為摸清新冠肺炎疫情的“底數(shù)”，是遏制疫情進(jìn)一步發(fā)展、確認(rèn)疫情“拐點(diǎn)”的基礎(chǔ)，檢測(cè)試劑的精確性則是摸清“底數(shù)”的關(guān)鍵。

2月14日，鐘南山院士領(lǐng)導(dǎo)呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室對(duì)外宣布，聯(lián)合研發(fā)出新冠病毒 IgM 抗體快速檢測(cè)試劑盒，有望在 15 分鐘內(nèi)完成病毒檢測(cè)，并已經(jīng)完成實(shí)驗(yàn)室和臨床的初步評(píng)價(jià)。就在同一天，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士團(tuán)隊(duì)宣布聯(lián)合研制出同樣技術(shù)的 lgM 抗體和 lgG 抗體檢測(cè)試劑。聯(lián)用兩種試劑可以在 10 分鐘內(nèi)判斷病人是否感染過(guò)新冠病毒，并區(qū)分早期或中晚期感染。

與核酸檢測(cè)相比，采樣簡(jiǎn)單、檢測(cè)效率高是抗體檢測(cè)最突出的特點(diǎn)。

目前的核酸檢測(cè)最常用的采樣方式為咽拭子，采樣部位在患者上呼吸道。但新冠病毒主要感染部位其實(shí)是在下呼吸道及肺部，進(jìn)行咽拭子采上呼吸道樣本時(shí)可能導(dǎo)致檢出結(jié)果出現(xiàn)假陰性。與核酸檢測(cè)需要咽拭子采樣不同，抗體檢測(cè)的采樣操作更加簡(jiǎn)單。只需要采集患者0.5 毫升血液（20～50 微升血清）的指尖血，就可以完成檢測(cè)，這樣就可以實(shí)現(xiàn)床旁檢測(cè)或入室檢測(cè)。

多位專家的觀點(diǎn)相當(dāng)一致：抗體檢測(cè)用于疾病的初篩，確?！安宦?而核酸檢測(cè)用于病原學(xué)的鑒別診斷，確?！安诲e(cuò)”。

除了用于篩查外，葛均波院士此前接受媒體采訪時(shí)表示，抗體檢測(cè)還有助于減少患者隔離消耗的人力和物力，“最大的作用是可以解放一批被隔離的疑似病例和大量密切接觸者。如果結(jié)果陰性，就說(shuō)明患者不處于病毒感染的早期和中晚期，可以極大地縮短回到正常生活的時(shí)間”。

2月24日，被譽(yù)為“世界最知名病毒獵手”的美國(guó)哥倫比亞大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院感染與免疫中心主任、傳染病學(xué)專家利普金教授（Walter Ian Lipkin）宣布，團(tuán)隊(duì)成功研制出準(zhǔn)確率大為提升的新型冠狀病毒檢測(cè)試劑，他和其他幾位知名科學(xué)家還證明，新冠病毒是來(lái)自大自然，而非實(shí)驗(yàn)室人工制造的產(chǎn)物。

利普金教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)特殊的熒光染色擴(kuò)增PCR，使試劑靈敏度提高數(shù)倍。另外還使用了世界上獨(dú)一無(wú)二的血清芯片，用來(lái)確定最具特異性的肽段來(lái)做ELISA，不僅準(zhǔn)確便宜有效還操作方便。這兩個(gè)技術(shù)都有助于診斷提高靈敏度和準(zhǔn)確度。利普金已攜帶針對(duì)新冠病毒研制的核酸檢測(cè)試劑來(lái)到中國(guó)，將對(duì)新舊核酸檢測(cè)試劑進(jìn)行人體測(cè)試，他對(duì)提高準(zhǔn)確性“謹(jǐn)慎樂(lè)觀”。

利普金教授認(rèn)為，人類與病毒的較量會(huì)一直持續(xù)下去。在人口流動(dòng)加劇的今天，需要更緊密的國(guó)際合作和更高效的應(yīng)急反應(yīng)機(jī)制。他倡導(dǎo)建立基于區(qū)塊鏈的傳染病信息云，能夠更及時(shí)地分享全球信息和做出預(yù)警。

找出最優(yōu)支持性治療方案

抗病毒藥物研發(fā)往往需要漫長(zhǎng)的周期，目前尚無(wú)針對(duì)新型冠狀病毒的特效藥。世衛(wèi)組織總干事譚德塞指出，當(dāng)下必須竭盡全力使用現(xiàn)有“武器”來(lái)對(duì)抗這一病毒，同時(shí)為長(zhǎng)期斗爭(zhēng)做準(zhǔn)備。目前對(duì)確診患者主要采取的是支持性治療，當(dāng)務(wù)之急是找出最優(yōu)支持性治療方案。

在藥物研發(fā)方面，目前針對(duì)新冠肺炎的候選藥物都是之前用于其他疾病的藥物，科研人員正嘗試改進(jìn)這些藥物以加快用于臨床試驗(yàn)。其中，美國(guó)雅培制藥公司的抗艾滋病病毒藥物洛匹那韋和利托那韋復(fù)方制劑克力芝、美國(guó)吉利德科技公司研制的瑞德西韋兩種藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

有一點(diǎn)略微讓人擔(dān)憂的情況是，在中國(guó)，一擁而上了200多項(xiàng)新冠病毒肺炎臨床試驗(yàn)，太多沒(méi)有太大希望的其他研究擠兌了試驗(yàn)資源，導(dǎo)致一些臨床試驗(yàn)的 “樣本量明顯不夠，可能因把握度不足而難以獲得預(yù)期結(jié)論”。為此，北京、上海、廣州、南京、西安科研機(jī)構(gòu)的多位衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)與流行病學(xué)專家，對(duì)當(dāng)下的新冠病毒肺炎的臨床試驗(yàn)提出了批評(píng)和建議。

專家們分析指出，以目前注冊(cè)的治療性臨床試驗(yàn)139項(xiàng)計(jì)算，假如每項(xiàng)要求800例患者參與，總的參與病人需要10萬(wàn)以上。全國(guó)現(xiàn)存確診的病人也不到5萬(wàn)人，根本就不夠用。

正是因?yàn)椴簧偎幬锛娂娂尤肱R床試驗(yàn)，有可能導(dǎo)致真正有希望的藥物因?yàn)槿狈ψ銐虻牟±y以達(dá)到期望的效果。在2月24日晚世界衛(wèi)生組織-中國(guó)冠狀病毒病聯(lián)合專家考察組召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)中，世衛(wèi)組織代表布魯斯·艾爾沃德（Bruce Aylward）博士指出，曹彬領(lǐng)銜開(kāi)展的瑞德西韋的臨床研究就遭遇了病人招募不到的巨大挑戰(zhàn)?！斑@一段爭(zhēng)取來(lái)的寶貴時(shí)間要用好，盡管我們列出了很長(zhǎng)的研究清單，但也強(qiáng)調(diào)研究項(xiàng)目應(yīng)該有輕重緩急，以便快速地掌握知識(shí)以進(jìn)一步阻斷病毒傳播，進(jìn)一步降低重癥率及病死率。我們認(rèn)為瑞德西韋可能有預(yù)期效力。我見(jiàn)到曹彬研究員說(shuō)現(xiàn)在招募病人變難了，不僅是因?yàn)椴±郎p少了，而且同時(shí)還在開(kāi)展其他試驗(yàn)研究，而這些并未見(jiàn)得有多么大的希望。所以我們需要開(kāi)始優(yōu)先那些可能幫助我們更快挽救生命的研究項(xiàng)目。這不是中國(guó)獨(dú)有的問(wèn)題，也是全球的問(wèn)題。”

2020年2月27日，在以色列謝莫納鎮(zhèn)，米蓋爾- 加利利研究所的科研人員在研究所工作。以色列說(shuō)一種新冠病毒疫苗有望3 個(gè)月內(nèi)開(kāi)始臨床試驗(yàn)。

布魯斯·艾爾沃德還強(qiáng)調(diào)，“我們認(rèn)為，目前只有一種藥可能真正有效，這就是瑞德西韋”。

“人民的希望”是網(wǎng)友對(duì)瑞德西韋英文名 Remdesivir 的諧音，也表達(dá)了民眾對(duì)此藥的期待。瑞德西韋臨床試驗(yàn)由中日友好醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所牽頭，在武漢金銀潭醫(yī)院等多家醫(yī)院中進(jìn)行，擬入組761例患者，其中包括，輕、中癥組患者 308 例，重癥組患者 453 例。采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照方法展開(kāi)。目前公開(kāi)的數(shù)據(jù)顯示，共有 168 例重癥病人和 17 例輕癥病人正在進(jìn)行瑞德西韋的臨床試驗(yàn)。瑞德西韋要到4月27日才能公布臨床試驗(yàn)的結(jié)果。蜂擁而上的其它臨床試驗(yàn)是否會(huì)對(duì)瑞德西韋的臨床試驗(yàn)的結(jié)果造成影響，尚未可知。

2月25日，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）宣布，已在美國(guó)內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（UNMC）開(kāi)展一項(xiàng)用以評(píng)估抗病毒藥物瑞德西韋治療新冠肺炎安全性有效性的隨機(jī)、雙盲、多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)（NCT04280705）。這是美國(guó)首個(gè)關(guān)于治療COVID-19的臨床試驗(yàn)，第一名參與試驗(yàn)的患者是從日本“鉆石公主”號(hào)郵輪上撤離回國(guó)的美國(guó)人，該研究已經(jīng)開(kāi)始在美國(guó)和世界其他50多個(gè)地區(qū)招募患者。NIH表示，受試者必須為核酸檢測(cè)呈陽(yáng)性且肺部已出現(xiàn)感染，核酸檢測(cè)呈陽(yáng)性但癥狀輕微或無(wú)癥狀者則不滿足條件。

我們期待中美兩國(guó)的臨床試驗(yàn)?zāi)軌蜃尅叭嗣竦南Ｍ闭嬲龓Ыo人民希望！

篩選投入臨床試驗(yàn)疫苗

目前，多國(guó)研究人員已投入對(duì)新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)。美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院下屬國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所所長(zhǎng)安東尼·福奇近日透露，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院與生物技術(shù)公司莫德納共同開(kāi)發(fā)的新冠疫苗有望在兩個(gè)半月內(nèi)進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)階段。

流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）已經(jīng)在準(zhǔn)備將八種具有前景的候選疫苗投入臨床試驗(yàn)。如果這些疫苗中的一個(gè)或多個(gè)在動(dòng)物模型中被證明安全有效，它們最早在六月便可以進(jìn)入大規(guī)模臨床試驗(yàn)。利用已經(jīng)通過(guò)安全性測(cè)試的化合物庫(kù)和新的篩選技術(shù)（包括機(jī)器學(xué)習(xí)），科學(xué)家們可以在幾周內(nèi)篩選出可用于大規(guī)模臨床試驗(yàn)的抗病毒藥物，從而加快藥物研發(fā)的進(jìn)程。

專家強(qiáng)調(diào)，疫苗研發(fā)也存在不確定性，有效的疫苗可能在疫情結(jié)束后才出現(xiàn)。英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院教授羅賓·沙托克認(rèn)為，全力投入研發(fā)前提下，新疫苗最快可能要今年年底或明年年初才能完成研發(fā)，并在全球使用。

世衛(wèi)組織首席科學(xué)家斯瓦米納坦則表示，雖然已存在幾種候選疫苗，但距離廣泛使用可能還需要12到18個(gè)月的時(shí)間，現(xiàn)在科研人員需要討論如何在候選疫苗中篩選出優(yōu)先投入臨床試驗(yàn)的疫苗。

縱觀人類歷史，與疫情斗爭(zhēng)是生存常態(tài)?？茖W(xué)合作，守望相助，讓人類不斷探索認(rèn)知邊界，超越國(guó)家、種族和文化界限，共同面對(duì)未知疫情的挑戰(zhàn)。1980年，世衛(wèi)組織宣布在全球范圍內(nèi)消滅天花這一古老傳染病，而各國(guó)政府在國(guó)際社會(huì)協(xié)調(diào)下大規(guī)模接種天花疫苗的行動(dòng)，是這次勝利的關(guān)鍵;幾年前，埃博拉病毒肆虐非洲多國(guó)，致死數(shù)以萬(wàn)計(jì)。面對(duì)這種致死率最高可達(dá)90%的病毒，各國(guó)醫(yī)護(hù)人員疾馳前線救治?；?，多國(guó)政府響應(yīng)動(dòng)員提供援助，中、美、俄等國(guó)相繼研制出埃博拉疫苗，使人類看到控制這一病毒的希望。

只要地球上還有病原微生物，傳染病永遠(yuǎn)有可能出現(xiàn)。全球化時(shí)代，人類命運(yùn)休戚與共，應(yīng)對(duì)傳染病等突發(fā)公共衛(wèi)生危機(jī)，考驗(yàn)著人類的集體智慧和勇氣。而當(dāng)危機(jī)降臨時(shí)，理性才是我們的正確態(tài)度，科學(xué)是我們的強(qiáng)大武器，合作是我們的不二選擇。正如世衛(wèi)組織向全球發(fā)出的呼吁：我們需要事實(shí)，不需要恐慌;我們需要科學(xué)，不需要謊言;我們需要團(tuán)結(jié)，不需要污名。