夏海平 牛豐南 周惠 靳彪 趙康仁 董邵夏 馬瑞

(1江蘇大學(xué)附屬第四醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212003；2南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院鼓樓醫(yī)院病理科；3江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院)

腦血管疾病的早期診斷、療效評(píng)估和預(yù)后仍然是臨床上的難題，近年來(lái)生物標(biāo)志物和影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展提供了新的更有效的方法。脂蛋白相關(guān)磷脂酶(Lp-PL)A2和內(nèi)膜中膜厚度(IMT)是受人矚目的新指標(biāo)。Lp-PLA2不同于C反應(yīng)蛋白(CRP)和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)等分子，是獨(dú)立的早期特異性病理標(biāo)志物〔1～3〕，它是由炎癥細(xì)胞分泌，能夠促進(jìn)炎癥發(fā)展的中心分子。同時(shí)IMT是腦血管疾病病理影像學(xué)的直接指標(biāo)，能夠及時(shí)反映動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展變化。由于單獨(dú)檢測(cè)任一指標(biāo)都有局限〔4,5〕，本研究利用臨床資料判斷Lp-PLA2和IMT聯(lián)合評(píng)估腦卒中的應(yīng)用價(jià)值，為診斷治療和預(yù)后提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1基本情況 抽取江蘇大學(xué)附屬第四醫(yī)院經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查確診的初發(fā)腦卒中病例作為腦卒中組(n=80)，男46例，女34例，平均年齡(64.07±9.22)歲。同時(shí)抽取類似年齡段的健康體檢者(n=80)作為對(duì)照組，男48例，女32例，平均年齡(62.23±8.36)歲。腦卒中組和對(duì)照組排除其他疾病。兩組的基本情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2測(cè)定方法 IMT由超聲多普勒儀(意大利百勝M(fèi)ylab90)測(cè)定，Lp-PLA2由江蘇大學(xué)附屬第四醫(yī)院檢驗(yàn)科使用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)Beckman-Coulter au5800)測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS Visual Analytics7.4軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，測(cè)定受試者工作特征(ROC)曲線下面積。

2 結(jié) 果

2.1腦卒中組和對(duì)照組Lp-PLA2和IMT比較 腦卒中組和對(duì)照組Lp-PLA2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔(301.21±50.02)IU/L vs (129.27±23.85)IU/L，P<0.01〕。 腦卒中組和對(duì)照組IMT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔(1.31±0.23)mm vs (0.74±0.20)mm,P<0.05〕。

2.2Lp-PLA2和IMT與腦卒中的相關(guān)性 根據(jù)腦卒中組Lp-PLA2增高72例，正常8例；對(duì)照組Lp-PLA2增高12例，正常68例；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=90.22,P<0.01)。腦卒中組MIT增高42例，正常38例；對(duì)照組MIT增高21例，正常59例；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.55,P<0.01)。IMT與腦卒中呈正相關(guān)(r=0.638,P<0.01)；Lp-PLA2與腦卒中呈正相關(guān)性(r=0.727，P<0.01)。

2.3Lp-PLA2、IMT對(duì)腦卒中的早期診斷意義 Lp-PLA2和IMT聯(lián)合檢測(cè)診斷腦卒中敏感性為 87.32%，特異性為 90.27%，曲線下面積為0.852，優(yōu)于 IMT(82.41%、83.21%、0.733)或Lp-PLA2(85.88%、87.65%、0.804)單獨(dú)檢測(cè)。見(jiàn)圖1。

圖1 Lp-PLA2和IMT對(duì)腦卒中的早期診斷意義

3 討 論

磷脂酶超家族中最重要的亞型是Lp-PLA2，它作用于脂蛋白和磷脂，產(chǎn)生溶血磷脂酸和低密度脂蛋白(LDL)，誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞產(chǎn)生，促進(jìn)膠原暴露和斑塊形成，并能使纖維帽脫落。由于Lp-PLA2參與了動(dòng)脈硬化病變的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，所以Lp-PLA2能夠預(yù)測(cè)亞臨床動(dòng)脈硬化、病變程度和復(fù)發(fā)〔1,2〕。Garg等〔3〕發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2作為血循環(huán)中的炎癥因子，在動(dòng)脈硬化發(fā)生之前Lp-PLA2的mRNA水平就與收縮壓、血脂水平和腰圍正相關(guān)，Lp-PLA2 mRNA水平可以作為血管疾病的預(yù)測(cè)指標(biāo)”。

Fatemi等〔1〕通過(guò)5年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2增高與IMT呈正相關(guān)，Lp-PLA2變化與亞臨床的動(dòng)脈硬化密切相關(guān)。Zhou等〔2〕發(fā)現(xiàn)通過(guò)檢測(cè)Lp-PLA2含量能預(yù)測(cè)腦缺血的嚴(yán)重程度。Lp-PLA2還可以作為血管狹窄程度、斑塊穩(wěn)定性、病變發(fā)展、預(yù)后復(fù)發(fā)和梗死損傷面積的預(yù)測(cè)指標(biāo)〔6〕，甚至可以作為視網(wǎng)膜病變和腦血管退化癥等血管病變并發(fā)癥的預(yù)測(cè)分子〔7,8〕。Abbasi等〔9〕發(fā)現(xiàn)檢測(cè)IMT能早于病變出現(xiàn)前預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生，Dhamoon等〔10〕發(fā)現(xiàn)檢測(cè)IMT在兒童期就能夠預(yù)測(cè)動(dòng)脈硬化的發(fā)生，還能作為療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)，頸動(dòng)脈IMT與動(dòng)脈內(nèi)斑塊的存在和嚴(yán)重程度密切相關(guān)。IMT厚度與斑塊的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

Constantinides等〔4,5〕發(fā)現(xiàn)雖然通過(guò)檢測(cè)Lp-PLA2的質(zhì)量和活性可獨(dú)立預(yù)測(cè)心血管事件，在非糖尿病人群Lp-PLA2與IMT呈正相關(guān)；但與此相反，Lp-PLA2與IMT的關(guān)系在糖尿病組和對(duì)照組不同,在糖尿病人群Lp-PLA2與IMT卻無(wú)相關(guān)性。IMT雖然也可以預(yù)測(cè)和評(píng)定動(dòng)脈硬化，但對(duì)IMT的臨床意義仍然有爭(zhēng)議，已有學(xué)者〔1,5〕提出為了準(zhǔn)確預(yù)測(cè)和判定動(dòng)脈硬化的程度，同時(shí)檢測(cè)多種指標(biāo)是必要的。本文聯(lián)合檢測(cè)Lp-PLA2和IMT可增加檢測(cè)的敏感性，其可以作為篩選和常規(guī)檢查項(xiàng)目。