2019年12月不明原因肺炎在中國武漢出現,2020年1月7日經全基因組定序確認為新型冠狀病毒,2020年2月12日國際病毒委員會宣布新型冠狀病毒(2019-nCoV)正式分類名為嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2),WHO 同日將其所致的疾病正式命名為2019 冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)。我國將其列入《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病,并采取甲類傳染病管理。隨著疫情的蔓延,顯示SARS-CoV-2 可以導致新生兒感染及可能存在母嬰垂直傳播及經母乳-口傳播。為保護新生兒和醫(yī)護人員健康,湖南省新生兒醫(yī)療質量控制中心根據國家最新COVID-19 診療方案,不斷修訂《湖南省新生兒新型冠狀病毒感染防治方案》,以進一步明確國家衛(wèi)生健康委員會系列規(guī)范化文件[1-8]在新生兒科的落實,加強防范措施,切實阻斷母源性及醫(yī)源性SARS-CoV-2的醫(yī)院感染傳播途徑,有效控制疫情,保障人民生命健康。
凡提供產科或新生兒醫(yī)護服務的醫(yī)療機構,需設置用于疑似SARS-CoV-2感染產婦分娩的一般情況良好的新生兒隔離觀察與護理室。新生兒留觀病室應有專用通道不與其他病房交匯,病室布局和管理需要滿足單人單間,并實施有效隔離和護理要求[3,5,7-8]。
凡提供新生兒重癥監(jiān)護病房醫(yī)護服務的醫(yī)療機構,均需設置用于疑似/確診SARS-CoV-2感染產婦分娩的新生兒的隔離觀察與救治。新生兒隔離觀察病區(qū)應設置在常規(guī)新生兒病房以外的區(qū)域,專用通道不與常規(guī)新生兒病房交匯。病區(qū)內按醫(yī)院感染控制要求嚴密分隔辦公區(qū)、緩沖區(qū)和隔離觀察區(qū),觀察區(qū)病房應為單人單間,床位規(guī)模應適應感染隔離實際需 要[3,5,7-8]。按不低于Ⅱ級B 等新生兒病房標準[9]配置醫(yī)療設備和醫(yī)護人員,能保障隔離觀察期間對新生兒實施有效的隔離和救治。
凡提供新生兒監(jiān)護病房醫(yī)護服務的SARS-CoV-2感染防控定點醫(yī)療機構,均需要設置用于收治疑似/確診SARS-CoV-2感染產婦分娩的重癥新生兒及疑似/ 確診SARS-CoV-2感染的新生兒。新生兒隔離診治病區(qū)應與常規(guī)新生兒病房有嚴密的分隔,為獨立的空氣循環(huán)系統,有條件的機構可設置負壓病房,需要嚴格區(qū)分生活區(qū)、辦公區(qū)、緩沖區(qū)、隔離區(qū)。按醫(yī)院傳染病感染控制病房要求,設置合理通道和流程,所有通道不得與常規(guī)新生兒病房直接交匯。床位規(guī)模應適應感染防控實際需要,按不低于Ⅲ級A 等新生兒監(jiān)護病房標準[9]配置設施設備、技術人員。各種防護、診治和管理按《醫(yī)療機構內SARS-CoV-2感染預防與控制技術指南》[7]要求執(zhí)行。
新生兒進入隔離觀察或隔離診治病房均應安置于溫箱中(不宜安置于保溫搶救臺)并實施床邊隔離措施[10-11]。
疑似及確診孕產婦均應在具備有效隔離及防護條件的定點醫(yī)院進行分娩。有條件收治感染孕產婦的醫(yī)院建議設立專用的負壓隔離手術室(產房),疑似/確診SARS-CoV-2感染孕產婦分娩,產科應于分娩前提早30 min 以上通知新生兒科醫(yī)生到產房或手術室,使其有充足時間了解孕產婦的病情、嚴格地執(zhí)行全面防護措施[5,12-15]。圍產期新生兒SARS-CoV-2 防控流程見圖1。
疑似感染產婦產后仍需單間隔離,盡快進行SARS-CoV-2感染排查。一旦排除感染,可解除隔離,如其分娩為健康足月新生兒,可母嬰同室[5,12-15]。確診感染產婦產后應即刻收入負壓隔離病房或者單獨隔離,由多學科團隊管理[5,12-15]。見圖1。
圖1 圍產期新生兒SARS-CoV-2 防控流程
2.3.1 產前疑診SARS-CoV-2感染產婦產房(手術室)分娩新生兒的管理 醫(yī)護人員執(zhí)行二級防護措施:戴N95 口罩、帽子、護目鏡、橡膠手套,穿工作服、隔離服、防護服,必要時穿連體防護服。新生兒娩出后立即由候產新生兒科醫(yī)生進行初步檢查,在必要的新生兒復蘇后轉入新生兒隔離病室[5,12-15]。
2.3.2 產前確診SARS-CoV-2感染產婦產房(手術室)分娩新生兒的管理 醫(yī)護人員執(zhí)行三級防護措施:在二級防護基礎上加穿連體防護服、戴面屏、頭盔。新生兒娩出后立即由候產新生兒科醫(yī)生進行初步檢查和必要的新生兒復蘇后轉新生兒隔離觀察病區(qū)[5,12-15]。
2.3.3 新生兒復蘇 所有新生兒按《2016 中國新生兒復蘇指南》[16]要求進行復蘇。目前報道顯示SARSCoV-2 存在母嬰垂直傳播可能,因此要求胎兒娩出后不必進行臍帶擠壓或臍帶延遲結扎[17]。為明確母嬰垂直傳播,可采集胎盤、羊水、臍帶血、和/或新生兒出生1 h 內胃液或鼻咽試子等進行SARS-CoV-2 核酸檢測。
疑似/確診SARS-CoV-2感染產婦所生新生兒,采用嬰兒暖箱從產房或手術室轉入新生兒隔離病區(qū)或病室。轉運途中注意做好嚴密的防護,包括轉運前計劃好專用通道(專用電梯),可能接觸到的人員,如協助轉運的工作人員、電梯員等事先做好防護措施。轉入新生兒隔離病區(qū)或病室后,專用通道應按要求做好嚴格消毒處置[13]。
2.5.1 隔離措施 目前我國已報道多例新生兒感染病例,提示病毒感染患者存在母胎垂直傳播可能[17],故疑似或確診SARS-CoV-2感染分娩的新生兒,產后需單間隔離(二級防護),并密切觀察有無SARSCoV-2感染的臨床表現。隔離觀察期間盡量避免氣道內操作。實施有效的單間安置和執(zhí)行接觸隔離、飛沫隔離,在進行易產生氣溶膠操作時執(zhí)行空氣隔離措施。轉入隔離觀察病區(qū)后,專用轉運通道應按要求做好嚴格消毒殺菌處理[5,12-15]。
疑似感染產婦如排除感染,及時解除隔離。確診已感染的產婦所生新生兒在出生后應立即與母親分開,接受單間隔離(二級防護)和醫(yī)學觀察[17]:①SARS-CoV-2 核酸監(jiān)測為生后24 h 內、5 ~7 d和14 d 留取呼吸道分泌物檢測病毒核酸3 次,任何1 次病毒核酸陽性,則應立即報告,并再次評估其健康和疾病狀況決定是居家還是住院隔離治療,第3 次病毒核酸陰性者方可解除隔離。②足月健康新生兒需住院隔離觀察1周,若2 次SARS-CoV-2 核酸檢測為陰性,喂養(yǎng)正常和一般狀況良好,可以考慮居家隔離醫(yī)學觀察。若在居家期間出現異常,應立即返回醫(yī)院接受檢查。③早產兒或有窒息及其他疾病的病理新生兒需單間隔離,接受相應治療。
2.5.2 病毒檢測標本 新生兒可采血、呼吸道分泌物、糞便等檢測SARS-CoV-2 核酸,出生1 h 內的患兒還可進行胃液、鼻咽拭子等檢測。
2.5.3 母乳喂養(yǎng) 尚不確定母乳中是否有SARSCoV-2,鑒于目前有報道社區(qū)來源新生兒感染病例,不排除新生兒通過母乳傳播可能[17]。因此對于疑似或已確診SARS-CoV-2感染孕婦的新生兒,需行母乳SARS-CoV-2 核酸檢測。在未明確新生兒感染是否可以通過乳汁傳播前,暫不推薦母乳喂養(yǎng)[12-17]。但建議定期擠出乳汁,保證泌乳,直至排除或治愈SARSCoV-2感染后才可行母乳喂養(yǎng)。
母親在分娩前14 d和分娩后28 d 內有SARSCoV-2感染病史的新生兒,或生后直接暴露其他有SARS-CoV-2感染病史或流行病學史的新生兒(包括家庭成員、醫(yī)護人員、照護者、接觸者)應采取單間安置,醫(yī)學觀察14 d。流行病學史符合以下其中1條者,無論有無癥狀,應考慮疑似感染病例[12-17]:①患兒母親、家庭成員、照護者或接觸者中有SARS-CoV-2感染確診或疑似病例;②患兒母親、家庭成員、照護者或接觸者14 d 內有武漢市及周邊地區(qū),或其他有病例報告社區(qū)的旅行史或居住史;③患兒母親、家庭成員、照護者或接觸者14 d 內密切接觸過來自武漢市及周邊地區(qū),或來自有病例報告社區(qū)的發(fā)熱或有呼吸道癥狀的患者;④患兒母親、家庭成員、照護者或接觸者在母親分娩前14 d或分娩后28 d 內有聚集性發(fā)病 病史。
如果患兒在住院期間出現疑似或確診SARSCoV-2感染癥狀,需執(zhí)行以下措施:①立即隔離,按規(guī)定流程處理,應在具備有效隔離條件和防護條件的定點醫(yī)院隔離治療;②患兒所在房間在徹底消毒處理前禁止收治患兒;③患兒所在房間的其他患兒需進行醫(yī)學隔離觀察,等待疑似患兒確診結果,如果排除SARS-CoV-2感染,解除隔離;如果確診,則需隔離觀察14 d。
疑似病例連續(xù)2 次病原核酸檢測陰性(采樣時間間隔>1 d),方可排除[5]。
對于疑似病例,具備以下病原學證據之一,可確診[5]:①呼吸道標本或血液標本實時熒光定量聚合酶鏈反應(qRT-PCR)檢測SARS-CoV-2 核酸陽性;②呼吸道標本或血液標本病毒基因測序,與已知的SARS-CoV-2 高度同源。
疑似/確診SARS-CoV-2感染產婦分娩的新生兒所在醫(yī)療機構無新生兒隔離觀察病區(qū)或此類病區(qū)床位不足,應及時轉診到具備新生兒科SARS-CoV-2感染防控能力的醫(yī)療機構。疑似/確診SARS-CoV-2感染產婦分娩的重癥新生兒及疑似/確診SARS-CoV-2感染的新生兒,若所在醫(yī)療機構無新生兒隔離診治病區(qū)或隔離診治病區(qū)床位不足,應盡快轉診到具備SARSCoV-2感染新生兒隔離診治病區(qū)的定點醫(yī)療機構。由衛(wèi)生行政部門指定的具備新生兒轉診資質的醫(yī)療機構使用專業(yè)轉運車輛和專業(yè)醫(yī)護人員負責運送[2,13]。
我省各級各類醫(yī)療機構的相關醫(yī)務人員(包括產科醫(yī)護人員、助產士、麻醉醫(yī)師、新生兒/兒科醫(yī)護人員、兒科門急診醫(yī)務人員)發(fā)現符合病例定義的疑似病例后,應當立即將患兒進行單間隔離治療,院內專家會診或主診醫(yī)師會診仍考慮疑似病例,在2 h 內進行網絡直報,并釆集標本進行SARS-CoV-2 核酸檢測,同時在確保轉運安全前提下立即將疑似患兒轉運至定點醫(yī)院。與SARS-CoV-2感染者有密切接觸的患兒,即使常見呼吸道病原檢測陽性,也應及時進行SARS-CoV-2 病原學檢測[5]。
近日我國連續(xù)報道多例新生兒感染病例,但臨床表現均不典型,癥狀較輕[17]。鑒于新生兒自身免疫功能發(fā)育不完善的特點,不排除出現重癥病例的可能。由于兒童SARS-CoV-2感染病例報道較早,可予以 參照[13-17]。
一般認為,該病的潛伏期為1 ~14 d,多為3 ~7 d。兒童病例數報道較少,臨床癥狀多較輕[17]。目前確診的SARS-CoV-2感染患兒病前均有疑似及確診SARS-CoV-2感染成人病例接觸史,因發(fā)熱、咳嗽或乏力就醫(yī),胸部CT 提示毛玻璃樣改變或雙肺紋理增強,咽拭子SARS-CoV-2 核酸檢測陽性。大部分患者起病癥狀輕微,可無發(fā)熱,多在1周后恢復。少數患者病情危重,暫無死亡病例。
由于兒童及新生兒感染病例較少,其實驗室檢查特點尚不明確。成人發(fā)病早期外周血白細胞總數正?;驕p少,淋巴細胞計數減少,部分患者出現肝酶、肌酶和肌紅蛋白升高。多數患者C 反應蛋白和血沉升高,降鈣素原正常。嚴重者D-二聚體升高,外周血淋巴細胞數進行性減少。
新生兒感染病例較少,肺部影像學特點不明確。對疑似病例伴有呼吸道癥狀應盡早行胸部X 射線檢查。成人早期呈現多發(fā)小斑片影及間質改變,以肺外帶明顯。進而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影和/或浸潤影,嚴重者可出現肺實變,胸腔積液少見。兒童輕癥感染病例胸部CT 可以無明顯異常改變。新生兒感染病例是否需要常規(guī)胸部CT 檢查尚無明確規(guī)定。
目前確診的新生兒患兒未出現呼吸衰竭及多器官功能損傷的臨床表現,也未進行呼吸支持治療。提示大部分感染新生兒主要以觀察和對癥處理為主,無需特殊治療[13-17]。包括:①維持水、電解質平衡,密切監(jiān)測病情變化;②定期復查血常規(guī)、CRP、PCT與胸部影像學等;③及時根據病情需要實施氧療、無創(chuàng)或有創(chuàng)通氣等呼吸支持。
患兒出現呼吸窘迫、氧療無效時,應考慮呼吸衰竭,應及時使用呼吸支持治療,如使用高流量鼻導管吸氧(HFNO)或無創(chuàng)通氣(NIV)[13-17]。如果患兒在短時間(約1 h)后嚴重惡化或無法改善,應行氣管插管機械輔助通氣;對于以“白肺”為表現的重癥急性呼吸窘迫綜合征患兒,大劑量肺表面活性物質、高頻振蕩通氣可能有效;對有肺動脈高壓者可使用一氧化氮吸入;氣管內插管應避免空氣傳播。
對于新生兒危重癥病例,在對癥治療的基礎上,需進行有效的器官功能支持[13-17]。并發(fā)膿毒性休克時,有條件情況下先行容量狀況評估或容量反應性試驗,根據評估結果行容量復蘇或應用血管活性藥物;沒有條件行容量評估時可先予以生理鹽水20 ml/kg,如果休克不改善或加重,應盡早使用血管活性藥物??剐菘酥委熎陂g密切行血流動力學監(jiān)測。特別危重病例必要時需要實施持續(xù)腎替代治療(CRRT)與體外膜肺(ECMO)治療。
由于缺乏有效證據及可能產生的危害,除非特殊原因,應避免常規(guī)使用糖皮質激素。發(fā)生嚴重全身炎癥反應綜合征患兒可選擇使用靜脈輸注免疫球 蛋白。
目前沒有確認有效的抗病毒治療方法?!缎滦凸跔畈《靖腥镜姆窝自\療方案(試行第六版)》[5]中提到可試用α-干擾素霧化吸入、磷酸氯喹、洛匹那韋/ 利托那韋,或可加用利巴韋林靜脈注射。但其對新生兒的有效性及安全性、劑量、療程等尚待研究。對危重癥患兒可參考成人用藥,輕癥可選用干擾素霧化 吸入。
避免盲目或不恰當使用抗菌藥物,僅在繼發(fā)細菌感染時應用。
2020年1月1 日—2020年1月28日 武漢大學中南醫(yī)院共確診138例SARS-CoV-2感染患者,其中57例(41.3%)為醫(yī)院內感染,院內感染患者中醫(yī)護人員40例,約占30%[18]。因此,嚴格的醫(yī)院內感染防控措施,尤其是醫(yī)護人員自身的防護同樣是SARSCoV-2 防控的重點。
在SARS-CoV-2 流行期間暫停新生兒病房探視。新生兒科患兒家屬需經醫(yī)院統一監(jiān)測排查后方能 進入。
疑似及確診病例應在具備有效隔離條件和防護條件的定點醫(yī)院隔離治療。疑似病例應單人單間隔離治療,確診病例可多人收治在同一病室。
7.2.1 病區(qū)設置 新生兒科劃定隔離病房及普通病房。患兒入院前根據分診情況,確定進入何種病房。疑似病例置于溫箱中,不使用開放式搶救臺,物品 專用。
7.2.2 防護措施 醫(yī)務人員的自身防護是SARSCoV-2 防控的重點,必須進行相關的SARS-CoV-2 醫(yī)院內感染防控培訓并嚴格執(zhí)行[1,4,7]。在接觸患者時執(zhí)行接觸隔離、飛沫隔離措施,在進行容易產生氣溶膠的操作時執(zhí)行空氣隔離措施。醫(yī)護人員嚴格洗手,隔離室NICU 醫(yī)護人員要穿隔離衣和戴手套,戴N95 口罩,進行吸痰等操作時佩戴護目鏡。醫(yī)護人員盡量減少接觸患兒。使用輔助通氣的疑似病例加用頭罩,頭罩內放置負壓吸引管,呼吸機出氣端連接過濾器并接入負壓吸引器,吸痰時使用密閉吸痰管。用于人工通氣的復蘇囊需連接過濾裝置。
7.2.3 醫(yī)療垃圾處理 患兒產生的醫(yī)療廢棄物置使用雙層感染性醫(yī)用廢袋,并且采用含氯制劑噴灑消毒作用>10 min(消毒劑濃度按傳染病疫源地消毒要求執(zhí)行),再按感染性醫(yī)廢處置?;颊叻且淮涡允褂玫尼t(yī)用織物要床旁收集,推薦采用含氯制劑噴灑消毒作用>10 min(消毒劑濃度按傳染病疫源地消毒要求執(zhí)行),再按感染性醫(yī)用織物處置[19-20]。
7.2.4 終末消毒 患者所在房間終末消毒優(yōu)先采用過氧化氫霧化或汽化消毒,或含氯制劑噴灑消毒[19-20]。
存在感染高危因素的新生兒隔離時間尚不明確。如明確排除SARS-CoV-2感染,可及時解除隔離。對于確診感染患兒,建議住院觀察14 d,直至達到以下出院標準。
鑒于已有治愈確診感染患兒肛拭子核酸持續(xù)陽性的報道,出院時應加做肛拭子核酸檢測。如轉陰,可解除隔離;如未轉陰,居家隔離時應持續(xù)隨訪至轉陰,同時做好對應的防護措施。
每隔2天采集上呼吸道標本(鼻咽拭子+咽拭子)檢測SARS-CoV-2,連續(xù)2 次(間隔>24 h)呈 陰性。
體溫恢復正常>3 d,癥狀改善,連續(xù)2 次(間隔>24 h)采集的上呼吸道分泌物標本(鼻咽拭子+咽拭子)和/或下呼吸道標本(痰液)檢測SARSCoV-2 結果陰性。
疑似感染的足月健康新生兒需住院隔離觀察 1周,若2 次SARS-CoV-2 核酸檢測為陰性、喂養(yǎng)正常和一般狀況良好,可以考慮居家隔離醫(yī)學觀察。若在居家期間出現異常,應立即返回醫(yī)院接受檢查。具體包括以下幾個方面[4,21]。
對于產婦、其他家庭成員、醫(yī)護人員、照護者、接觸者確診感染的健康足月兒,居家隔離期間,應由非疑似/感染人員進行照護(一級防護),直至生后14 d(產婦確診感染),或接觸確診感染者后14 d SARS-CoV-2 檢測陰性,方可解除隔離。
生活垃圾,如尿片、紙巾等放置到設置套有塑料袋并加蓋的專用垃圾桶,每天清理。清理前用含有效氯500 ~1 000 mg/L的含氯消毒液噴灑或澆灑垃圾至完全濕潤,然后扎緊塑料袋口。
每天早、中、晚各測體溫1 次,并予以記錄。記錄喂養(yǎng)及呼吸情況。若出現發(fā)熱、呼吸道癥狀、或吃奶差等表現,應立即到SARS-CoV-2 肺炎防控定點醫(yī)院就診。
用含有效氯250 ~500 mg/L的含氯消毒劑擦拭臺面、嬰兒床等嬰兒日常可能接觸使用的物品表面,后用清水洗凈,每天至少1 次;地面每天用250 ~500 mg/L的含氯消毒劑進行濕式拖地;日常的織物(如毛巾、衣物、被罩等)用250 ~500 mg/L的含氯消毒劑浸泡1 h,或采用煮沸15 min 消毒。對耐熱的物品,如奶瓶、奶嘴等可煮沸15 min。
參與討論審定的專家(按姓氏漢語拼音排序):
薄濤 中南大學湘雅三醫(yī)院
畢仲江 懷化市第一人民醫(yī)院
曹蓓 湖南省婦幼保健院
陳理 岳陽市第一人民醫(yī)院
陳平洋 中南大學湘雅二醫(yī)院
陳鐵強 長沙市婦幼保健院
陳湘紅 株洲市婦幼保健院
陳藝華 湘西土家族苗族自治州人民醫(yī)院
董曉斐 湖南省中醫(yī)藥大學附屬第一院
高喜容 湖南省兒童醫(yī)院
黃西林 邵陽市中心醫(yī)院
黃秀群 湘潭市中心醫(yī)院
蔣德林 永州市中心醫(yī)院
彭華保 郴州市第一人民醫(yī)院
彭新平 邵陽學院附屬第一醫(yī)院
石宏云 南華大學附屬第二醫(yī)院
田昌軍 張家界市人民醫(yī)院
陶龍章 益陽市中心醫(yī)院
王桂田 衡陽市婦幼保健院
王銘杰 中南大學湘雅醫(yī)院
王淑蓮 婁底市中心醫(yī)院
王團美 長沙市中心醫(yī)院
許燕山 湖南醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院
岳少杰 中南大學湘雅醫(yī)院
張愛民 湖南省人民醫(yī)院
張愛珍 常德市第一人民醫(yī)院
張衛(wèi)國 湖南師范大學附屬湘東醫(yī)院
執(zhí)筆:中南大學湘雅醫(yī)院新生兒科王銘杰、岳少杰